Скрининг метаболической функции нейтрофильных гранулоцитов в оценке тяжести течения острого аппендицита у пациентов

Введение. Среди острой хирургической патологии острый аппендицит (ОА) занимает ведущее место с тенденцией к трансформации клиники за счет возрастания осложненных форм.

Цель. Оценить клиническую эффективность регистрации метаболической функции нейтрофильных гранулоцитов (НГ) в составе комплексного диагностического мониторинга тяжести течения ОА.

Материалы и методы. Изучены 127 пациентов с диагнозом ОА (59 с осложненной формой и 68 с локализованным процессом) и 32 добровольца-донора (условно здоровые) аналогичного возраста и пола (контроль). Периферическую кровь забирали при поступлении в клинику. Уровень метаболической функции НГ тестировали методом люминолзависимой хемилюминесценции в спонтанном (сЛЗХЛ) и индуцированном (иЛЗХЛ) вариантах. Концентрацию эндотоксина (Э) оценивали микро-ЛАЛ-тестом методом иммунофлюоресцентного анализа.

Результаты. Кардинальная перестройка киллинговой функции НГ наблюдалась при осложненном течении ОА, в большей степени у госпитализированных на поздних сроках обращения в клинику. У пациентов с локализованной формой заболевания показатели иЛЗХЛ составляли 137,72 ± 22,48 имп/мин; при распространенном гнойном воспалении биоцидность НГ – 107,26 ± 27,48 (р = 0,0261); при поздних сроках госпитализации – 87,21 ± 8,6 имп/мин. Выявлена сильная отрицательная зависимость между уровнем иЛЗХЛ и концентрацией Э (r = -0,77, р = 0,0009). Отмечалась положительная корреляция показателей сЛЗХЛ и уровня липополисахарида (r = +0,46, р = 0,0285), что отражает дисбиоз микробиома кишечника и массивного поступления Э в кровоток.

Выводы. Скрининг метаболической функции НГ в комплексе с диагностическим обследованием расширяет верификацию тяжести гнойного абдоминального процесса у пациентов с ОА и эффективность хирургического лечения.

1. Гуляев АА, Ермолов АС, Затевахин ИИ, Ивахов ГБ, Кириенко АИ, Курцер МА и др. Острый аппендицит у взрослых: клинические рекомендации. 2023. 34 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/325_2.

2. Муканова УА, Есиркепов ММ, Байбосынов СА. Острый аппендицит и профилактика послеоперационных осложнений. Вестник Казахского Национального медицинского университета. 2016;(1):58–63. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/ykokxd.

3. Ревишвили АШ, Оловянный ВЕ, Калинин ДВ, Кузнецов АВ. Летальность при остром аппендиците в России. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2022;(10):5–14. https://doi.org/10.17116/hirurgia20221015.

4. Тимербулатов ШВ, Тимербулатов МВ, Федоров СВ, Гафарова АР, Тимербулатов ВМ, Сибаев ВМ. Острый аппендицит: как часто выполняется «напрасная» аппендэктомия? Креативная хирургия и онкология. 2023;13(2):112–118. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2023-13-2-112-118.

5. Сажин АВ, Затевахин ИИ, Федоров АВ, Луцевич ОЭ, Шулутко АМ, Ермолов АС и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению острого аппендицита Российского общества хирургов. 2015. 25 с. Режим доступа: https://ivgmu.ru/attachments/47290.

6. Андрюков БГ, Богданова ВД, Ляпун ИН. Фенотипическая гетерогенность нейтрофилов: новые антимикробные характеристики и диагностические технологии. Гематология и трансфузиология. 2019;64(2):211–221. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2019-64-2-211-221.

7. Дунаевская СС, Сачивко КВ, Косик АА, Бережная МА, Наркевич АН. Интегральные гематологические индексы как маркер развития пострезекционной печеночной недостаточности. РМЖ. 2021;(6):101–104. Режим доступа: https://rusmedreview.com/upload/iblock/dfa/101-104.pdf.

8. Савченко АА, Здзитовецкий ДЭ, Борисов АГ, Лузан НА. Особенности состояния клеточного и гуморального иммунитета у больных с распространенным гнойным перитонитом. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2012;(3-2):159–116. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/pbuged.

9. Земсков АМ, Земскова ВА, Земсков МА, Золоедов ВИ, Луцкий МА. Принципы дифференцированной иммунотерапии гнойно‐ воспалительных заболеваний различного генеза. Вестник новых медицинских технологий. 2015;22(2):82–85. https://doi.org/10.12737/11841.

10. Русанова ЕВ, Ниязматов АГ, Протас ИМ. Роль эндотоксина в развитии гнойно-септических заболеваний и методы его выявления в крови. Альманах клинической медицины. 2013;(29):70–73. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/rtrraj.

11. Золотухин КН, Кронфельднер Г, Самородов АВ. Оценка прогностической значимости показателя активности эндотоксина крови у пациентов с сепсисом. Креативная хирургия и онкология. 2017;7(4):43–47. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2017-7-4-43-47.

12. Савченко АА, Здзитовецкий ДЭ, Борисов АГ, Лузан НА. Хемилюминесцентная и энзиматическая активность нейтрофильных гранулоцитов у больных распространенным гнойным перитонитом в зависимости от исхода заболевания. Вестник Российской академии медицинских наук. 2014;(5-6):23–28. Режим доступа: https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/viewFile/424/367.

13. Пикуза АВ, Закиров АМ. Взаимосвязь показателей кислородного метаболизма нейтрофилов и антиэндотоксинового иммунитета как маркер течения послеоперационного периода у пациентов с острой толстокишечной непроходимостью. Лечащий врач. 2023;26(5):59–63. https://doi.org/10.51793/OS.2023.26.5.010.

14. Jones HR, Robb CT, Perretti M, Rossi AG. The role of neutrophils in inflammation resolution. Semin Immunol. 2016;28(2):137–145. https://doi.org/10.1016/j.smim.2016.03.007.

15. Долгушин ИИ, Мезенцева ЕА, Савочкина АЮ, Кузнецова ЕК. Нейтрофил как «многофункциональное устройство» иммунной системы. Инфекция и иммунитет. 2019;9(1):9–38. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-1-9-38.

16. Wang J, Li Y, Sun H. Lipopolysaccharide – a Target for the Development of Novel Drugs Being Aimed at Gram-Negative Bacteria. Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2015;32(4):910–913. Аvailable at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26710468.

17. Нестерова ИВ, Колесникова НВ, Чудилова ГА, Ломтатидзе ЛВ, Ковалева СВ, Евглевский АА, Нгуен ТЛ. Гранулоциты: переосмысление старых догм. Часть 1. Инфекция и иммунитет. 2017;7(3):219-230. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2017-3-219-230.

18. Андрюков БГ, Сомова ЛМ, Дробот ЕИ, Матосова ЕВ. Защитные стратегии нейтрофильных гранулоцитов от патогенных бактерий. Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2017;(1):4–18. https://doi.org/10.5281/zenodo.345606.

19. Новикова ИА. Введение в клиническую лабораторную диагностику. Минск: Вышэйшая школа; 2018. 365 с. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/cvlbfc.

20. Яковлев МЮ. Системная эндотоксинемия: гомеостаз и общая патология. М.: Наука; 2021. 184 с. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/girstq.

21. Romaschin AD, Klein DJ, Marshall JC. Bench-to-bedside review: Clinical experience with the endotoxin activity assay. Crit Care. 2012;16(6):248. https://doi.org/10.1186/cc11495.

22. Расческов АА, Маркелова ММ, Аниховская ИА, Белоглазов ВА, Гордиенко АИ, Мешков МВ и др. Определение этиологии эндотоксиновой агрессии как перспектива повышения эффективности лечебно-профилактического процесса. Казанский медицинский журнал. 2022;103(3):467–475. https://doi.org/10.17816/KMJ2022-467.

23. Marshall JC, Foster D, Vincent JL, Cook DJ, Cohen J, Dellinger RP et al. Diagnostic and prognostic implications of endotoxemia in critical illness: results of the MEDIC study. J Infect Dis. 2004;190(3):527–534. https://doi.org/10.1086/422254.

24. Ревишвили АШ, Земскова ВМ, Земскова АМ (ред.). Оптимизация диагностики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний. Инновационные технологии. СПб.: Спец-Лит; 2020. 319 с. Режим доступа: https://speclit.su/image/catalog/978-5-299-01007-7/978-5-299-01007-7.pdf.

25. Пикуза АВ, Закиров АМ, Ахунзянов АА, Пикуза АА. Диагностическая значимость показателей эндотоксина и антитоксического опсонина – фибронектина в кровотоке при гнойно-некротическом воспалении нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом. Амбулаторная хирургия. 2023;20(2):88–95. https://doi.org/10.21518/akh2023-029.

26. Савченко АА, Черданцев ДВ, Первова ОВ, Гвоздев ИИ, Борисов АГ, Шапкина ВА. Клиническое состояние и хемилюминесцентная активность нейтрофильных гранулоцитов больных распространенным гнойным перитонитом в динамике послеоперационного периода. Бюллетень сибирской медицины. 2014;13(6):10–19. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2014-6-10-19.

27. Ермолов АС, Самсонов ВТ, Ярцев ПА, Гуляев АА. Видеолапароскопическая диагностика и хирургическая тактика при острых заболеваниях органов брюшной полости. Медицинский алфавит. 2021;(4):17–24. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-4-17-24.

28. Образцов ИВ, Годков МА. Хемилюминесцентный анализ клеток крови в медицине: история, теория, практика. Молекулярная медицина. 2013;(4):3–9. Режим доступа: https://molmedjournal.ru/ru/molecmed-2013-04-01.