Роль препарата микронизированной очищенной флавоноидной фракции в лечении хронических заболеваний вен нижних конечностей

Хронические заболевания вен нижних конечностей, в т. ч. варикозная болезнь, являются одной из самых распространенных патологий современного общества, которой подвержены до 73% женщин и до 56% мужчин. Несмотря на значительные успехи хирургического лечения, роль консервативной терапии в лечении этого заболевания не уменьшается. Основной группой препаратов, применяемых при консервативном лечении венозной патологии, являются т. н. флеботропные лекарственные препараты, представляющие собой достаточно разнородную группу медикаментов как естественного, так и синтетического происхождения. Одно из ведущих мест среди флеботропных лекарственных препаратов занимает микронизированная очищенная флавоноидная фракция, представляющая собой веноактивный препарат, состоящий из диосмина 900 мг и флавоноидов в пересчете на гесперидин 100 мг. Эффективность микронизированной очищенной флавоноидной фракции в отношении венозных симптомов, в т. ч. боли, тяжести, отеков, трофических расстройств и др., была продемонстрирована во многих исследованиях. При использовании микронизированной очищенной фракции флавоноидов (МОФФ) заживление трофических язв венозного происхождения происходило быстрее и с большей частотой, чем в группе контроля без препарата. Применение препарата было эффективно у пациентов, получавших инвазивное лечение варикозной болезни – как склеротерапию, так и открытые и эндоваскулярные вмешательства. Также препарат хорошо зарекомендовал себя у пациентов с различными коморбидными расстройствами, например флебогонартрозом. Существует значительный массив данных, демонстрирующий эффективность МОФФ при варикозном расширении вен таза. В настоящее время, помимо оригинального препарата, на рынке представлены четыре дженерика, на которые, согласно существующей точке зрения, нельзя переносить эффекты, доказанные при исследовании оригинального препарата. Однако препарат Детравенол в сравнительном исследовании продемонстрировал одинаковую с оригинальным препаратом эффективность и профиль безопасности препарата. Это дает нашим пациентам возможность выбирать между оригинальным и воспроизведенным препаратом.

1. Beebe-Dimmer JL, Pfeifer JR, Engle JS, Schottenfeld D. The epidemiology of chronic venous insufficiency and varicose veins. Ann Epidemiol. 2005;15(3):175–184. https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2004.05.015.

2. Mekky S, Schilling RS, Walford J. Varicose veins in women cotton workers. An epidemiological study in England and Egypt. Br Med J. 1969;2(5657):591–595. https://doi.org/10.1136/bmj.2.5657.591.

3. Rabe E, Guex JJ, Puskas A, Scuderi A, Fernandez Quesada F. Epidemiology of chronic venous disorders in geographically diverse populations: results from the Vein Consult Program. Int Angiol. 2012;31(2):105–115. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22466974/.

4. Zolotukhin IA, Seliverstov EI, Shevtsov YN, Avakiants IP, Nikishkov AS, Tatarintsev AM, Kirienko AI. Prevalence and Risk Factors for Chronic Venous Disease in the General Russian Population. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017;54(6):752–758. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2017.08.033.

5. Benda C. Bemerkungen zur normalen und pathologischen Histologie der Zwischenzellen des Menschen und der Säugetiere. Archiv f Frauenk u Eugenetik. 1921;(7):30–40.

6. Prerovsky I, Linhart J, Dejdar R, Svejcar J, Kruml J, Vavrejn B. Research on the primary varicose veins and chronic venous insufficiency. Rev Czech Med. 1962;8:171–178. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13986047.

7. Azevedo I, Texeira AA, Osswald W. Changes induced by ageing and denervation in the canine saphenous vein; a comparison with the human varicose vein. In: Vanhoutte P (ed.). Return circulation and norepinephrine: an update. John Libbey Eurotext, Paris; 1991, pp. 131–137.

8. Pratt GH. Arterial varices; a syndrome. Am J Surg. 1949;77(4):456–460. https://doi.org/10.1016/0002-9610(49)90398-0.

9. Sicard AL. Description de trois espèces nouvelles de Coccinellidae. J Natural History. 1931;7(41):508–510. https://doi.org/10.1080/ 00222933108673339.

10. Dodd H, Cockett FB. The pathology and surgery of the veins of the lower limb. E.&S. Livingstone; 1956. Available at: https://archive.org/details/in.ernet.dli.2015.550448/page/n3/mode/2up.

11. Raffetto JD, Mannello F. Pathophysiology of chronic venous disease. Int Angiol. 2014;33(3):212–221. Available at: https://pubmed.ncbi. nlm.nih.gov/24755829.

12. Шевченко ЮЛ, Стойко ЮМ. Клиническая флебология. М.: ДПК Пресс; 2016.

13. Боташев РН. Варикозная болезнь вен нижних конечностей: современное состояние проблемы. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2024;19(1):106–109. https://doi.org/10.25881/20728255_2023_19_1_106.

14. Щеглов ЭА, Алонцева НН. Результаты коррекции нарушений венозного оттока у пациентов с варикозной болезнью и сопутствующим гонартрозом. Амбулаторная хирургия. 2022;19(2):111–118. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2022-19-2-111-118.

15. Cтойко ЮМ, Кириенко АИ, Затевахин ИИ, Покровский АВ, Карпенко АА, Золотухин ИА и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен. Флебология. 2018;12(3):146–240.

16. Дженина ОВ, Лобанов ВН, Гордеев ВС. Фармакотерапия хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Амбулаторная хирургия. 2018;(1-2):26–31. https://doi.org/10.21518/1995-14772018-1-2-26-31.

17. De Maeseneer MG, Kakkos SK, Aherne T, Baekgaard N, Black S, Blomgren L et al. Editor’s Choice – European Society for Vascular Surgery (ESVS) 2022 Clinical Practice Guidelines on the Management of Chronic Venous Disease of the Lower Limbs. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2022;63(2):184–267. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2021.12.024

18. Kakkos SK, Nicolaides AN. Efficacy of micronized purified flavonoid fraction (Daflon(R)) on improving individual symptoms, signs and quality oflife in patients with chronic venous disease: a systematic review and meta-analysis of randomized double-blind placebocontrolled trials. Int Angiol. 2018;37:143–154. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.18.03975-5.

19. Jantet G. Chronic venous insufficiency: worldwide results of the RELIEF study. Reflux assEssment and quaLity oflIfe improvEment with micronized Flavonoids. Angiology. 2002;53(3):245–256. https://doi.org/10.1177/000331970205300301.

20. Wittens C, Davies AH, Bækgaard N, Broholm R, Cavezzi A, Chastanet S et al. Editor’s Choice – Management of Chronic Venous Disease: Clinical Practice Guidelines of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015;49(6):678–737. http://doi.org/10.1016/j.ejvs.2015.02.007.

21. Богачев ВЮ. Диагностика и лечение хронических заболеваний вен. Обзор практического руководства Европейского общества сосудистых хирургов. Амбулаторная хирургия. 2015;(3-4):6–11. Режим доступа: https://www.a-surgeon.ru/jour/article/view/14.

22. Coleridge-Smith P, Lok C, Ramelet AA. Venous leg ulcer: a meta-analysis of adjunctive therapy with micronized purified flavonoid fraction. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2005;30:198–208. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2005.04.017.

23. Martinez-Zapata MJ, Vernooij RW, Uriona Tuma SM, Stein AT, Moreno RM, Vargas E et al. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4(4):CD003229. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003229.pub3.

24. Богачев ВЮ, Болдин БВ, Туркин ПЮ, Дженина ОВ, Саменков АЮ. Современные показания к флеботропной терапии и ее продолжительность. Амбулаторная хирургия. 2021;18(1):13–23. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2021-18-1-13-23.

25. Богачев ВЮ, Болдин БВ, Туркин ПЮ, Саменков АЮ. Эффективность микронизированной очищенной флавоноидной фракции при лечении хронического венозного отека. Ангиология и сосудистая хирургия. 2020;26(2):86–92. https://doi.org/10.33529/ANGIO2020211.

26. Bogachev VYu. Effectiveness of micronized purified flavonoid fraction-based conservative treatment in chronic venous edema. Phlebolymphology. 2020;27(2):70–80. Available at: https://phlebolymphology.org/effectiveness-of-micronizedpurified-flavonoidfraction-based-conservative-treatment-inchronic-venous-edema.

27. Bogachev V, Boldin B, Turkin P, Samenkov A, Dzhenina O. Micronized purified flavonoid fraction-based conservative treatment of chronic venous disease in a real-world setting. Future Cardiol. 2022;18(10):777–785. https://doi.org/10.2217/fca-2022-0026.

28. Nicolaides A, Kakkos S, Baekgaard N, Comerota A, de Maeseneer M, Eklof B et al. Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines According to Scientific Evidence. Part I. Int Angiol. 2018;37(3):181–254. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.18.03999-8.

29. Богачев ВЮ, Родионов СВ, Дженина ОВ. Фармакотерапия хронических заболеваний вен. Новые Европейские рекомендации. Амбулаторная хирургия. 2018;(3-4):12–21. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2018-3-4-12-21.

30. Nicolaides A, Kakkos S, Baekgaard N, Comerota A, de Maeseneer M, Eklof B, Giannoukas AD, Lugli M, Maleti O, Myers K, Nelzén O, Partsch H, Perrin M. Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines According to Scientific Evidence. Part I. Int Angiol. 2018;37(3):181–254. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.18.03999-8.

31. Калинин РЕ, Сучков ИА, Камаев АА, Мжаванадзе НД. Длительность флеботропной терапии у пациентов с хроническими заболеваниями вен. Ангиология и сосудистая хирургия. 2020;26(3):1–7. https://doi.org/10.33529/ANGIO2020301.

32. de Souza MD, Cyrino FZ, Mayall MR, Virgini-Magalhães CE, Sicuro F, de Carvalho JJ et al. Beneficial effects of the micronized purified flavonoid fraction (MPFF, Daflon® 500 mg) on microvascular damage elicited by sclerotherapy. Phlebology. 2016;3118(1):505–506. https://doi.org/10.1177/0268355514564414.

33. Bogachev VYu, Boldin BV, Lobanov VN. Benefits of micronized purified flavonoid fraction as adjuvant therapy on the inflammatory response after sclerotherapy. Int Angiol. 2018;3718(1):71–78. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.17.03868-8.

34. Богачев ВЮ, Болдин БВ, Туркин ПЮ. Детралекс – флебосклерозирующее лечение. Результаты национальной многоцентровой наблюдательной программы Vein Act Prolonged-C1. Ангиология и сосудистая хирургия. 2018;2418(1):102–105. Режим доступа: http://angiologia.ru/journals/angiolsurgery/2018/1/12.php.

35. Veverkova L, Kalac J, Jedlicka V, Wechsler J. Analysis of surgical procedures on the vena saphena magna in the Czech Republic and an effect Detralex during its stripping. Rozhl Chir. 2005;84(8):410–416. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16218350.

36. Veverkova L, Jedlicka V, Wechsler J, Kalac J. Analysis of the various procedures used in great saphenous vein surgery in the Czech Republic and benefit of Daflon 500 mg to postoperative symptoms. Phlebolymphology. 2006;13(4):195–201. Available at: https://phlebolymphology.org/analysis-of-the-variousprocedures-used-in-great-saphenous-vein-surgery-inthe-czech-republic-andbenefit-of-daflon-500-mg-topostoperative-symptoms.

37. Покровский АВ, Савельев ВС, Кириенко АИ, Богачев ВЮ, Золотухин ИА, Сапелкин СВ и др. Проведение оперативного вмешательства при варикозной болезни под прикрытием микронизированного диосмина (Результаты Российского многоцентрового клинического исследования с контролем ДЕФАНС). Ангиология и сосудистая хирургия. 2007;13(2):47–55. Режим доступа: http://www.angiolsurgery.org/magazine/2007/2/6.htm.

38. Saveljev V, Pokrovsky A, Kirienko A, Bogachev VYu, Zolotukhin IA, Sapelkin SV. Striping of the great saphenous vein under micronized purified flavonoid fraction (MPFF) protection (results of the Russian multicenter controlled trial DEFANCE). Phlebolymphology. 2008;15(2):45–51. Available at: https://phlebolymphology.org/stripping-of-the-greatsaphenous-vein-under-micronized-purifiedflavonoid-fractionmpff-protection-results-of-the-russian-multicenter-controlledtrial-defance.

39. Богачев ВЮ, Голованова ОВ, Кузнецов АН, Шекоян АО. О целесообразности периоперационной флебопротекции при эндоваскулярном лечении ВБВНК. Первые результаты исследования DECISION. Ангиология и сосудистая хирургия. 2012;18(2):90–95. Режим доступа: http://www.angiolsurgery.org/magazine/2012/2/14.htm.

40. Bogachev V, Golovanova OV, Kuznetsov AN, Sheokyan AO. Can Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) improve outcomes oflower extremity varicose vein endovenous treatment? First results from the DECISION study. Phlebolymphology. 2013;20(4):181–187. Available at: https://phlebolymphology.org/can-micronized-purified-flavonoidfraction-mpff-improve-outcomes-of-lower-extremityvaricoseveinendovenous-treatmentfirst-results-from-the-decisionstudy.

41. Богачев ВЮ, Болдин БВ, Туркин ПЮ. Периоперационное применение микронизированной очищенной флавоноидной фракции при эндоваскулярном лечении варикозной болезни. Ангиология и сосудистая хирургия. 2019;25(2):88–95. https://doi.org/10.33529/angio2019214.

42. Karathanos C, Batzalexis K, Nana P, Spanos K, Kouvelos G, Rousas N, Giannoukas A. Prospective comparative study evaluating the role of flavonoids after endovenous thermal ablation. Phlebology. 2021;36(8):026835552110023. https://doi.org/10.1177/02683555211002331.

43. Pittaluga P, Chastanet S. Treatment of varicose veins by ASVAL: results at 10 years. Ann Vasc Surg. 2017;38:10. https://doi.org/10.1016/j.avsg.2016.07.021.

44. Щеглов ЭА. Флеботропные лекарственные препараты в предоперационной подготовке больных с варикозной болезнью и остеоартрозом коленных суставов. Хирург. 2012;(8):64–69. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/sgzzzf.

45. Patel M, Varghese R, Rajarshi M. Case Series Analysis of Chronic Venous Insufficiency Patients to Determine Associated Arthrosis. Indian J Surg. 2023;85(1):106–111. https://doi.org/10.1007/s12262-021-02969-x.

46. Щеглов ЭА, Алонцева НН. Результаты коррекции нарушений венозного оттока у пациентов с варикозной болезнью и сопутствующим гонартрозом. Амбулаторная хирургия. 2022;19(2):111–118. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2022-19-2-111-118.

47. Ахметзянов РВ, Бредихин РА. Современные представления о фармакотерапии варикозной болезни таза у женщин. Амбулаторная хирургия. 2024;21(2):94–102. https://doi.org/10.21518/akh2024-039.

48. Гаврилов СГ, Москаленко ЕП, Каралкин АВ. Эффективность и безопасность применения микронизированной очищенной фракции флавоноидов в лечении сочетанной варикозной болезни таза и нижних конечностей. Флебология. 2018;(3):109–116. https://doi.org/10.17116/flebo2018123109.

49. Цуканов ЮТ, Цуканов АЮ, Левданский ЕГ. Результаты применения микронизированной очищенной флавоноидной фракции при вторичном варикозном расширении вен малого таза. Флебология. 2015;(3):34–40. https://doi.org/10.17116/flebo20159334-40.

50. Селиверстов ЕИ, Андрияшкин ВВ, Леонтьев СГ, Кириенко АИ. Биоаналоги эноксапарина: насколько оправдано их назначение при венозном тромбозе и тромбоэмболии легочных артерий? Флебология. 2013;7(4):57–64. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/flebologiya/2013/4/031997-6976201349.

51. Щулькин АВ, Филимонова АА. Оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты: что нужно знать клиницисту? Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(10-2):99–104. https://doi.org/10.17116/jnevro202112110199.

52. Апханова ТВ, Булатов ВЛ, Вахратьян ПЕ, Волков АМ, Гаврилов ЕК, Головина ВИ и др. Варикозное расширение вен нижних конечностей: клинические рекомендации. 2025. Режим доступа: https://phlebounion.ru/recommendations#popup=/recommendations/varikoznoyerasshireniye-ven-nizhnikh-konechnostey-afr-4-2024-31.

53. Пономарев ЭА, Стрепетов НН, Сотников ИЕ. Васильев СВ, Арнаутов ВС, Касаткина ИС, Бухтенков АВ. Применение препарата детравенол при лечении хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия. 2020;26(2):95–102. https://doi.org/10.33529/ANGIO2020201.

54. Илюхин ЕА, Кургинян ХМ, Коваленко КЭ, Норвардян АМ, Абухамдан АС, Геворгян АА, Картоев ИР. Влияние микронизированной очищенной флавоноидной фракции на динамику субъективных симптомов у пациентов с варикозной болезнью после эндовенозной лазерной облитерации магистральных вен и устранения варикозно измененных притоков: протокол рандомизированного контролируемого исследования ДЕМО. Флебология. 2023;17(4):338–342. https://doi.org/10.17116/flebo202317041338.

55. Илюхин ЕА, Кургинян ХМ, Коваленко КЭ, Норвардян АМ, Абухамдан АС, Геворгян АА, Картоев ИР. Влияние микронизированной очищенной флавоноидной фракции на динамику субъективных симптомов у пациентов с варикозной болезнью после эндовенозной лазерной облитерации магистральных вен и устранения варикозно измененных притоков: рандомизированное контролируемое исследование ДЕМО. Флебология. 2024;18(2):122–131. https://doi.org/10.17116/flebo202418021122.

56. Лобастов КВ. Письмо в редакцию журнала «Флебология» по поводу результатов двух рандомизированных контролируемых исследований «ДЕМО» и «ГОЛИАФ», опубликованных Е.А. Илюхиным и соавт. (Флебология. 2024;18(2):122–131, 139–152). Флебология. 2024;18(4):351–352. https://doi.org/10.17116/flebo202418041351.

57. Илюхин ЕА, Кургинян ХМ. Ответ авторов К.В. Лобастову на письмо по поводу результатов двух рандомизированных контролируемых исследований «ДЕМО» и «ГОЛИАФ», опубликованных Е.А. Илюхиным и соавт. (Флебология. 2024;18(2):122–131, 139–152). Флебология. 2024;18(4):353–354. https://doi.org/10.17116/flebo202418041353.