asurgeryАмбулаторная хирургияAmbulatornaya khirurgiya = Ambulatory Surgery (Russia)2712-87412782-2591ООО «ГРУППА РЕМЕДИУМ»10.21518/akh2025-016asurgery-528Research ArticleФЛЕБОЛОГИЯPHLEBOLOGYРоль препарата микронизированной очищенной флавоноидной фракции в лечении хронических заболеваний вен нижних конечностейThe role of the micronized purified flavonoid fraction drug in lower extremities chronic vein diseases treatmenthttps://orcid.org/0000-0002-0746-7290ЩегловЭ. А.ShcheglovE. A.

Щеглов Эрнест Анатольевич, д.м.н., доцент, профессор кафедры общей и факультетской хирургии, сердечно-сосудистый хирург,

185035, Петрозаводск, проспект Ленина, д. 33

ernestsheglov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6572-4793АлонцеваН. Н.AlontsevaN. N.

Алонцева Наталья Николаевна, к.м.н., главный врач,

185031, Петрозаводск, ул. Кирова, д. 40

nnalontsevabsmp@gmail.comПетрозаводский государственный университет; Республиканская больница скорой и экстренной медицинской помощиРоссияPetrozavodsk State University; Republican Hospital of Emergency and Emergency Medical CareRussian FederationРеспубликанская больница скорой и экстренной медицинской помощиРоссияRepublican Hospital of Emergency and Emergency Medical CareRussian Federation2025090620252215969Copyright © Щеглов Э.А., Алонцева Н.Н., 20252025Щеглов Э.А., Алонцева Н.Н.Shcheglov E.A., Alontseva N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.a-surgeon.ru/jour/article/view/528

Хронические заболевания вен нижних конечностей, в т. ч. варикозная болезнь, являются одной из самых распространенных патологий современного общества, которой подвержены до 73% женщин и до 56% мужчин. Несмотря на значительные успехи хирургического лечения, роль консервативной терапии в лечении этого заболевания не уменьшается. Основной группой препаратов, применяемых при консервативном лечении венозной патологии, являются т. н. флеботропные лекарственные препараты, представляющие собой достаточно разнородную группу медикаментов как естественного, так и синтетического происхождения. Одно из ведущих мест среди флеботропных лекарственных препаратов занимает микронизированная очищенная флавоноидная фракция, представляющая собой веноактивный препарат, состоящий из диосмина 900 мг и флавоноидов в пересчете на гесперидин 100 мг. Эффективность микронизированной очищенной флавоноидной фракции в отношении венозных симптомов, в т. ч. боли, тяжести, отеков, трофических расстройств и др., была продемонстрирована во многих исследованиях. При использовании микронизированной очищенной фракции флавоноидов (МОФФ) заживление трофических язв венозного происхождения происходило быстрее и с большей частотой, чем в группе контроля без препарата. Применение препарата было эффективно у пациентов, получавших инвазивное лечение варикозной болезни – как склеротерапию, так и открытые и эндоваскулярные вмешательства. Также препарат хорошо зарекомендовал себя у пациентов с различными коморбидными расстройствами, например флебогонартрозом. Существует значительный массив данных, демонстрирующий эффективность МОФФ при варикозном расширении вен таза. В настоящее время, помимо оригинального препарата, на рынке представлены четыре дженерика, на которые, согласно существующей точке зрения, нельзя переносить эффекты, доказанные при исследовании оригинального препарата. Однако препарат Детравенол в сравнительном исследовании продемонстрировал одинаковую с оригинальным препаратом эффективность и профиль безопасности препарата. Это дает нашим пациентам возможность выбирать между оригинальным и воспроизведенным препаратом.

Chronic venous diseases of the lower extremities, including varicose veins, are one of the most common pathologies in modern society, affecting up to 73% of women and up to 56% of men. Despite significant advances in surgical treatment, the role of conservative therapy in the treatment of this disease does not diminish. The main group of drugs used in the conservative treatment of venous pathology are the so-called phlebotropic drugs, which are a fairly diverse group of medications of both natural and synthetic origin. One of the leading places among phlebotropic drugs is occupied by micronized purified flavonoid fraction, which is a venoactive drug consisting of diosmin 900 mg and flavonoids, in terms of hesperidin 100 mg. The effectiveness of micronized purified flavonoid fraction in relation to venous symptoms, including pain, heaviness, edema, trophic disorders and others has been demonstrated in many studies. When using MPFF, venous trophic ulcers healed faster and more frequently than in the control group without the drug. The drug was effective in patients who received invasive treatment for varicose veins, both sclerotherapy and open and endovascular interventions. The drug also proved itself in patients with various comorbid disorders, such as phlebogonarthrosis. There is a significant amount of data demonstrating the effectiveness of MPFF in pelvic varicose veins. Currently, in addition to the original drug, there are 4 generics on the market, to which, according to the current point of view, the effects proven in the study of the original drug cannot be transferred. However, the drug Detravenol in a comparative study demonstrated the same efficacy and safety profile as the original drug. This gives our patients the opportunity to choose between the original and the reproduced drug.

варикозная болезньхронические заболевания венхроническая венозная недостаточностьконсервативное лечениеМОФФДетравенолvaricose veinschronic vein diseaseschronic venous insufficiencypharmacology treatmentMPFFDetravenolReferencesBeebe-Dimmer JL, Pfeifer JR, Engle JS, Schottenfeld D. The epidemiology of chronic venous insufficiency and varicose veins. Ann Epidemiol. 2005;15(3):175–184. https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2004.05.015.Beebe-Dimmer JL, Pfeifer JR, Engle JS, Schottenfeld D. The epidemiology of chronic venous insufficiency and varicose veins. Ann Epidemiol. 2005;15(3):175–184. https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2004.05.015.Mekky S, Schilling RS, Walford J. Varicose veins in women cotton workers. An epidemiological study in England and Egypt. Br Med J. 1969;2(5657):591–595. https://doi.org/10.1136/bmj.2.5657.591.Mekky S, Schilling RS, Walford J. Varicose veins in women cotton workers. An epidemiological study in England and Egypt. Br Med J. 1969;2(5657):591–595. https://doi.org/10.1136/bmj.2.5657.591.Rabe E, Guex JJ, Puskas A, Scuderi A, Fernandez Quesada F. Epidemiology of chronic venous disorders in geographically diverse populations: results from the Vein Consult Program. Int Angiol. 2012;31(2):105–115. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22466974/.Rabe E, Guex JJ, Puskas A, Scuderi A, Fernandez Quesada F. Epidemiology of chronic venous disorders in geographically diverse populations: results from the Vein Consult Program. Int Angiol. 2012;31(2):105–115. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22466974/.Zolotukhin IA, Seliverstov EI, Shevtsov YN, Avakiants IP, Nikishkov AS, Tatarintsev AM, Kirienko AI. Prevalence and Risk Factors for Chronic Venous Disease in the General Russian Population. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017;54(6):752–758. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2017.08.033.Zolotukhin IA, Seliverstov EI, Shevtsov YN, Avakiants IP, Nikishkov AS, Tatarintsev AM, Kirienko AI. Prevalence and Risk Factors for Chronic Venous Disease in the General Russian Population. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017;54(6):752–758. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2017.08.033.Benda C. Bemerkungen zur normalen und pathologischen Histologie der Zwischenzellen des Menschen und der Säugetiere. Archiv f Frauenk u Eugenetik. 1921;(7):30–40.Benda C. Bemerkungen zur normalen und pathologischen Histologie der Zwischenzellen des Menschen und der Säugetiere. Archiv f Frauenk u Eugenetik. 1921;(7):30–40.Prerovsky I, Linhart J, Dejdar R, Svejcar J, Kruml J, Vavrejn B. Research on the primary varicose veins and chronic venous insufficiency. Rev Czech Med. 1962;8:171–178. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13986047.Prerovsky I, Linhart J, Dejdar R, Svejcar J, Kruml J, Vavrejn B. Research on the primary varicose veins and chronic venous insufficiency. Rev Czech Med. 1962;8:171–178. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13986047.Azevedo I, Texeira AA, Osswald W. Changes induced by ageing and denervation in the canine saphenous vein; a comparison with the human varicose vein. In: Vanhoutte P (ed.). Return circulation and norepinephrine: an update. John Libbey Eurotext, Paris; 1991, pp. 131–137.Azevedo I, Texeira AA, Osswald W. Changes induced by ageing and denervation in the canine saphenous vein; a comparison with the human varicose vein. In: Vanhoutte P (ed.). Return circulation and norepinephrine: an update. John Libbey Eurotext, Paris; 1991, pp. 131–137.Pratt GH. Arterial varices; a syndrome. Am J Surg. 1949;77(4):456–460. https://doi.org/10.1016/0002-9610(49)90398-0.Pratt GH. Arterial varices; a syndrome. Am J Surg. 1949;77(4):456–460. https://doi.org/10.1016/0002-9610(49)90398-0.Sicard AL. Description de trois espèces nouvelles de Coccinellidae. J Natural History. 1931;7(41):508–510. https://doi.org/10.1080/ 00222933108673339.Sicard AL. Description de trois espèces nouvelles de Coccinellidae. J Natural History. 1931;7(41):508–510. https://doi.org/10.1080/ 00222933108673339.Dodd H, Cockett FB. The pathology and surgery of the veins of the lower limb. E.&S. Livingstone; 1956. Available at: https://archive.org/details/in.ernet.dli.2015.550448/page/n3/mode/2up.Dodd H, Cockett FB. The pathology and surgery of the veins of the lower limb. E.&S. Livingstone; 1956. Available at: https://archive.org/details/in.ernet.dli.2015.550448/page/n3/mode/2up.Raffetto JD, Mannello F. Pathophysiology of chronic venous disease. Int Angiol. 2014;33(3):212–221. Available at: https://pubmed.ncbi. nlm.nih.gov/24755829.Raffetto JD, Mannello F. Pathophysiology of chronic venous disease. Int Angiol. 2014;33(3):212–221. Available at: https://pubmed.ncbi. nlm.nih.gov/24755829.Шевченко ЮЛ, Стойко ЮМ. Клиническая флебология. М.: ДПК Пресс; 2016.Шевченко ЮЛ, Стойко ЮМ. Клиническая флебология. М.: ДПК Пресс; 2016.Боташев РН. Варикозная болезнь вен нижних конечностей: современное состояние проблемы. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2024;19(1):106–109. https://doi.org/10.25881/20728255_2023_19_1_106.Botashev RN. Varicose veins of the lower extremities: the current state of the problem. Bulletin of Pirogov National Medical & Surgical Center. 2024;19(1):106–109. (In Russ.) https://doi.org/10.25881/20728255_2023_19_1_106.Щеглов ЭА, Алонцева НН. Результаты коррекции нарушений венозного оттока у пациентов с варикозной болезнью и сопутствующим гонартрозом. Амбулаторная хирургия. 2022;19(2):111–118. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2022-19-2-111-118.Shcheglov EA, Alontseva NN. Chronic vein insufficiency correction in patients with lower extremities varicosity and knee osteoarthritis. Ambulatornaya Khirurgiya. 2022;19(2):111–118. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/1995-1477-2022-19-2-111-118.Cтойко ЮМ, Кириенко АИ, Затевахин ИИ, Покровский АВ, Карпенко АА, Золотухин ИА и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен. Флебология. 2018;12(3):146–240.Stoyko YuM, Kiriyenko AI, Zatevakhin II, Pokrovskiy AV, Karpenko AA, Zolotukhin IA et al. Russian Clinical Guidelines for the Diagnostics and Treatment of Chronic Venous Diseases. Flebologiya. 2018;12(3):146–240. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/flebo20187031146.Дженина ОВ, Лобанов ВН, Гордеев ВС. Фармакотерапия хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Амбулаторная хирургия. 2018;(1-2):26–31. https://doi.org/10.21518/1995-14772018-1-2-26-31.Dzhenina OV, Lobanov VN, Gordeev BS. Pharmacotherapy of chronic venous insufficiency of the lower extremities. Ambulatornaya Khirurgiya. 2018;(1-2):26–31. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/1995-14772018-1-2-26-31.De Maeseneer MG, Kakkos SK, Aherne T, Baekgaard N, Black S, Blomgren L et al. Editor’s Choice – European Society for Vascular Surgery (ESVS) 2022 Clinical Practice Guidelines on the Management of Chronic Venous Disease of the Lower Limbs. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2022;63(2):184–267. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2021.12.024De Maeseneer MG, Kakkos SK, Aherne T, Baekgaard N, Black S, Blomgren L et al. Editor’s Choice – European Society for Vascular Surgery (ESVS) 2022 Clinical Practice Guidelines on the Management of Chronic Venous Disease of the Lower Limbs. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2022;63(2):184–267. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2021.12.024Kakkos SK, Nicolaides AN. Efficacy of micronized purified flavonoid fraction (Daflon(R)) on improving individual symptoms, signs and quality oflife in patients with chronic venous disease: a systematic review and meta-analysis of randomized double-blind placebocontrolled trials. Int Angiol. 2018;37:143–154. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.18.03975-5.Kakkos SK, Nicolaides AN. Efficacy of micronized purified flavonoid fraction (Daflon(R)) on improving individual symptoms, signs and quality oflife in patients with chronic venous disease: a systematic review and meta-analysis of randomized double-blind placebocontrolled trials. Int Angiol. 2018;37:143–154. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.18.03975-5.Jantet G. Chronic venous insufficiency: worldwide results of the RELIEF study. Reflux assEssment and quaLity oflIfe improvEment with micronized Flavonoids. Angiology. 2002;53(3):245–256. https://doi.org/10.1177/000331970205300301.Jantet G. Chronic venous insufficiency: worldwide results of the RELIEF study. Reflux assEssment and quaLity oflIfe improvEment with micronized Flavonoids. Angiology. 2002;53(3):245–256. https://doi.org/10.1177/000331970205300301.Wittens C, Davies AH, Bækgaard N, Broholm R, Cavezzi A, Chastanet S et al. Editor’s Choice – Management of Chronic Venous Disease: Clinical Practice Guidelines of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015;49(6):678–737. http://doi.org/10.1016/j.ejvs.2015.02.007.Wittens C, Davies AH, Bækgaard N, Broholm R, Cavezzi A, Chastanet S et al. Editor’s Choice – Management of Chronic Venous Disease: Clinical Practice Guidelines of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015;49(6):678–737. http://doi.org/10.1016/j.ejvs.2015.02.007.Богачев ВЮ. Диагностика и лечение хронических заболеваний вен. Обзор практического руководства Европейского общества сосудистых хирургов. Амбулаторная хирургия. 2015;(3-4):6–11. Режим доступа: https://www.a-surgeon.ru/jour/article/view/14.Bogachev VYu. Diagnosis and treatment of chronic venous diseases. Ambulatornaya Khirurgiya. 2015;(3-4):6–11. (In Russ.) Available at: https://www.a-surgeon.ru/jour/article/view/14.Coleridge-Smith P, Lok C, Ramelet AA. Venous leg ulcer: a meta-analysis of adjunctive therapy with micronized purified flavonoid fraction. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2005;30:198–208. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2005.04.017.Coleridge-Smith P, Lok C, Ramelet AA. Venous leg ulcer: a meta-analysis of adjunctive therapy with micronized purified flavonoid fraction. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2005;30:198–208. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2005.04.017.Martinez-Zapata MJ, Vernooij RW, Uriona Tuma SM, Stein AT, Moreno RM, Vargas E et al. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4(4):CD003229. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003229.pub3.Martinez-Zapata MJ, Vernooij RW, Uriona Tuma SM, Stein AT, Moreno RM, Vargas E et al. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4(4):CD003229. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003229.pub3.Богачев ВЮ, Болдин БВ, Туркин ПЮ, Дженина ОВ, Саменков АЮ. Современные показания к флеботропной терапии и ее продолжительность. Амбулаторная хирургия. 2021;18(1):13–23. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2021-18-1-13-23.Bogachev VYu, Boldin BV, Turkin PYu, Dzhenina OV, Samenkov AYu. Current indications for phlebotropic therapy and its duration. Ambulatornaya Khirurgiya. 2021;18(1):13–23. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/1995-1477-2021-18-1-13-23.Богачев ВЮ, Болдин БВ, Туркин ПЮ, Саменков АЮ. Эффективность микронизированной очищенной флавоноидной фракции при лечении хронического венозного отека. Ангиология и сосудистая хирургия. 2020;26(2):86–92. https://doi.org/10.33529/ANGIO2020211.Bogachev VYu, Boldin BV, Turkin PYu, Samenkov AYu. Efficacy of micronized purified flavonoid fraction in treatment of chronic venous oedema. Angiology and Vascular Surgery. 2020;26(2):86–92. (In Russ.) https://doi.org/10.33529/ANGIO2020211.Bogachev VYu. Effectiveness of micronized purified flavonoid fraction-based conservative treatment in chronic venous edema. Phlebolymphology. 2020;27(2):70–80. Available at: https://phlebolymphology.org/effectiveness-of-micronizedpurified-flavonoidfraction-based-conservative-treatment-inchronic-venous-edema.Bogachev VYu. Effectiveness of micronized purified flavonoid fraction-based conservative treatment in chronic venous edema. Phlebolymphology. 2020;27(2):70–80. Available at: https://phlebolymphology.org/effectiveness-of-micronizedpurified-flavonoidfraction-based-conservative-treatment-inchronic-venous-edema.Bogachev V, Boldin B, Turkin P, Samenkov A, Dzhenina O. Micronized purified flavonoid fraction-based conservative treatment of chronic venous disease in a real-world setting. Future Cardiol. 2022;18(10):777–785. https://doi.org/10.2217/fca-2022-0026.Bogachev V, Boldin B, Turkin P, Samenkov A, Dzhenina O. Micronized purified flavonoid fraction-based conservative treatment of chronic venous disease in a real-world setting. Future Cardiol. 2022;18(10):777–785. https://doi.org/10.2217/fca-2022-0026.Nicolaides A, Kakkos S, Baekgaard N, Comerota A, de Maeseneer M, Eklof B et al. Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines According to Scientific Evidence. Part I. Int Angiol. 2018;37(3):181–254. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.18.03999-8.Nicolaides A, Kakkos S, Baekgaard N, Comerota A, de Maeseneer M, Eklof B et al. Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines According to Scientific Evidence. Part I. Int Angiol. 2018;37(3):181–254. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.18.03999-8.Богачев ВЮ, Родионов СВ, Дженина ОВ. Фармакотерапия хронических заболеваний вен. Новые Европейские рекомендации. Амбулаторная хирургия. 2018;(3-4):12–21. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2018-3-4-12-21.Bogachev VYu, Rodionov SV, Dzhenina OV. Pharmacotherapy of chronic vein diseases. New European guidelines. Ambulatornaya Khirurgiya. 2018;(3-4):12–21. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/1995-1477-2018-3-4-12-21.Nicolaides A, Kakkos S, Baekgaard N, Comerota A, de Maeseneer M, Eklof B, Giannoukas AD, Lugli M, Maleti O, Myers K, Nelzén O, Partsch H, Perrin M. Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines According to Scientific Evidence. Part I. Int Angiol. 2018;37(3):181–254. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.18.03999-8.Nicolaides A, Kakkos S, Baekgaard N, Comerota A, de Maeseneer M, Eklof B, Giannoukas AD, Lugli M, Maleti O, Myers K, Nelzén O, Partsch H, Perrin M. Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines According to Scientific Evidence. Part I. Int Angiol. 2018;37(3):181–254. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.18.03999-8.Калинин РЕ, Сучков ИА, Камаев АА, Мжаванадзе НД. Длительность флеботропной терапии у пациентов с хроническими заболеваниями вен. Ангиология и сосудистая хирургия. 2020;26(3):1–7. https://doi.org/10.33529/ANGIO2020301.Kalinin RE, Suchkov IA, Kamaev AA, Mzhavanadze N. Duration of treatment with phlebotonics in patients with chronic venous disease. Angiology and Vascular Surgery. 2020;26(3):1–7. (In Russ.) https://doi.org/10.33529/ANGIO2020301.de Souza MD, Cyrino FZ, Mayall MR, Virgini-Magalhães CE, Sicuro F, de Carvalho JJ et al. Beneficial effects of the micronized purified flavonoid fraction (MPFF, Daflon® 500 mg) on microvascular damage elicited by sclerotherapy. Phlebology. 2016;3118(1):505–506. https://doi.org/10.1177/0268355514564414.de Souza MD, Cyrino FZ, Mayall MR, Virgini-Magalhães CE, Sicuro F, de Carvalho JJ et al. Beneficial effects of the micronized purified flavonoid fraction (MPFF, Daflon® 500 mg) on microvascular damage elicited by sclerotherapy. Phlebology. 2016;3118(1):505–506. https://doi.org/10.1177/0268355514564414.Bogachev VYu, Boldin BV, Lobanov VN. Benefits of micronized purified flavonoid fraction as adjuvant therapy on the inflammatory response after sclerotherapy. Int Angiol. 2018;3718(1):71–78. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.17.03868-8.Bogachev VYu, Boldin BV, Lobanov VN. Benefits of micronized purified flavonoid fraction as adjuvant therapy on the inflammatory response after sclerotherapy. Int Angiol. 2018;3718(1):71–78. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.17.03868-8.Богачев ВЮ, Болдин БВ, Туркин ПЮ. Детралекс – флебосклерозирующее лечение. Результаты национальной многоцентровой наблюдательной программы Vein Act Prolonged-C1. Ангиология и сосудистая хирургия. 2018;2418(1):102–105. Режим доступа: http://angiologia.ru/journals/angiolsurgery/2018/1/12.php.Bogachev VYu, Boldin BV, Turkin PYu. Detralex: Phlebosclerosing treatment. Angiology and Vascular Surgery. 2018;2418(1):102–105. (In Russ.) Available at: http://angiologia.ru/journals/angiolsurgery/2018/1/12.php.Veverkova L, Kalac J, Jedlicka V, Wechsler J. Analysis of surgical procedures on the vena saphena magna in the Czech Republic and an effect Detralex during its stripping. Rozhl Chir. 2005;84(8):410–416. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16218350.Veverkova L, Kalac J, Jedlicka V, Wechsler J. Analysis of surgical procedures on the vena saphena magna in the Czech Republic and an effect Detralex during its stripping. Rozhl Chir. 2005;84(8):410–416. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16218350.Veverkova L, Jedlicka V, Wechsler J, Kalac J. Analysis of the various procedures used in great saphenous vein surgery in the Czech Republic and benefit of Daflon 500 mg to postoperative symptoms. Phlebolymphology. 2006;13(4):195–201. Available at: https://phlebolymphology.org/analysis-of-the-variousprocedures-used-in-great-saphenous-vein-surgery-inthe-czech-republic-andbenefit-of-daflon-500-mg-topostoperative-symptoms.Veverkova L, Jedlicka V, Wechsler J, Kalac J. Analysis of the various procedures used in great saphenous vein surgery in the Czech Republic and benefit of Daflon 500 mg to postoperative symptoms. Phlebolymphology. 2006;13(4):195–201. Available at: https://phlebolymphology.org/analysis-of-the-variousprocedures-used-in-great-saphenous-vein-surgery-inthe-czech-republic-andbenefit-of-daflon-500-mg-topostoperative-symptoms.Покровский АВ, Савельев ВС, Кириенко АИ, Богачев ВЮ, Золотухин ИА, Сапелкин СВ и др. Проведение оперативного вмешательства при варикозной болезни под прикрытием микронизированного диосмина (Результаты Российского многоцентрового клинического исследования с контролем ДЕФАНС). Ангиология и сосудистая хирургия. 2007;13(2):47–55. Режим доступа: http://www.angiolsurgery.org/magazine/2007/2/6.htm.Pokrovskiy AV, Savelev VS, Kirienko AI, Bogachev VYu, Zolotukhin IA, Sapelkin SV et al. Surgical intervention in combination with add-on therapy with micronized diosmin in varicose vein disease (results of the Russian clinical multicenter, active-control study DEFANS). Angiology and Vascular Surgery. 2007;13(2):47–55. (In Russ.) Available at: http://www.angiolsurgery.org/magazine/2007/2/6.htm.Saveljev V, Pokrovsky A, Kirienko A, Bogachev VYu, Zolotukhin IA, Sapelkin SV. Striping of the great saphenous vein under micronized purified flavonoid fraction (MPFF) protection (results of the Russian multicenter controlled trial DEFANCE). Phlebolymphology. 2008;15(2):45–51. Available at: https://phlebolymphology.org/stripping-of-the-greatsaphenous-vein-under-micronized-purifiedflavonoid-fractionmpff-protection-results-of-the-russian-multicenter-controlledtrial-defance.Saveljev V, Pokrovsky A, Kirienko A, Bogachev VYu, Zolotukhin IA, Sapelkin SV. Striping of the great saphenous vein under micronized purified flavonoid fraction (MPFF) protection (results of the Russian multicenter controlled trial DEFANCE). Phlebolymphology. 2008;15(2):45–51. Available at: https://phlebolymphology.org/stripping-of-the-greatsaphenous-vein-under-micronized-purifiedflavonoid-fractionmpff-protection-results-of-the-russian-multicenter-controlledtrial-defance.Богачев ВЮ, Голованова ОВ, Кузнецов АН, Шекоян АО. О целесообразности периоперационной флебопротекции при эндоваскулярном лечении ВБВНК. Первые результаты исследования DECISION. Ангиология и сосудистая хирургия. 2012;18(2):90–95. Режим доступа: http://www.angiolsurgery.org/magazine/2012/2/14.htm.Bogachev VYu, Golovanova OV, Kuznetsov AN, Shekoyan LO and the DECISION Study Group. On advisability of perioperative phleboprotection in endovascular treatment oflower in varicose disease: first initial results of the decision study. Angiology and Vascular Surgery. 2012;18(2):90–95. (In Russ.) Available at: http://www.angiolsurgery.org/magazine/2012/2/14.htm.Bogachev V, Golovanova OV, Kuznetsov AN, Sheokyan AO. Can Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) improve outcomes oflower extremity varicose vein endovenous treatment? First results from the DECISION study. Phlebolymphology. 2013;20(4):181–187. Available at: https://phlebolymphology.org/can-micronized-purified-flavonoidfraction-mpff-improve-outcomes-of-lower-extremityvaricoseveinendovenous-treatmentfirst-results-from-the-decisionstudy.Bogachev V, Golovanova OV, Kuznetsov AN, Sheokyan AO. Can Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) improve outcomes oflower extremity varicose vein endovenous treatment? First results from the DECISION study. Phlebolymphology. 2013;20(4):181–187. Available at: https://phlebolymphology.org/can-micronized-purified-flavonoidfraction-mpff-improve-outcomes-of-lower-extremityvaricoseveinendovenous-treatmentfirst-results-from-the-decisionstudy.Богачев ВЮ, Болдин БВ, Туркин ПЮ. Периоперационное применение микронизированной очищенной флавоноидной фракции при эндоваскулярном лечении варикозной болезни. Ангиология и сосудистая хирургия. 2019;25(2):88–95. https://doi.org/10.33529/angio2019214.Bogachev VYu, Boldin BV, Turkin PYu. Perioperative administration of micronized purified flavonoid fraction in endovascular treatment of varicose disease. Angiology and Vascular Surgery. 2019;25(2):88–95. (In Russ.) https://doi.org/10.33529/angio2019214.Karathanos C, Batzalexis K, Nana P, Spanos K, Kouvelos G, Rousas N, Giannoukas A. Prospective comparative study evaluating the role of flavonoids after endovenous thermal ablation. Phlebology. 2021;36(8):026835552110023. https://doi.org/10.1177/02683555211002331.Karathanos C, Batzalexis K, Nana P, Spanos K, Kouvelos G, Rousas N, Giannoukas A. Prospective comparative study evaluating the role of flavonoids after endovenous thermal ablation. Phlebology. 2021;36(8):026835552110023. https://doi.org/10.1177/02683555211002331.Pittaluga P, Chastanet S. Treatment of varicose veins by ASVAL: results at 10 years. Ann Vasc Surg. 2017;38:10. https://doi.org/10.1016/j.avsg.2016.07.021.Pittaluga P, Chastanet S. Treatment of varicose veins by ASVAL: results at 10 years. Ann Vasc Surg. 2017;38:10. https://doi.org/10.1016/j.avsg.2016.07.021.Щеглов ЭА. Флеботропные лекарственные препараты в предоперационной подготовке больных с варикозной болезнью и остеоартрозом коленных суставов. Хирург. 2012;(8):64–69. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/sgzzzf.Scheglov EA. Phlebotropic drugs in preoperative preparation of patients with a varicose illness and osteoarthrosis of the knee. Surgeon. 2012;(8):64–69. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/sgzzzf.Patel M, Varghese R, Rajarshi M. Case Series Analysis of Chronic Venous Insufficiency Patients to Determine Associated Arthrosis. Indian J Surg. 2023;85(1):106–111. https://doi.org/10.1007/s12262-021-02969-x.Patel M, Varghese R, Rajarshi M. Case Series Analysis of Chronic Venous Insufficiency Patients to Determine Associated Arthrosis. Indian J Surg. 2023;85(1):106–111. https://doi.org/10.1007/s12262-021-02969-x.Щеглов ЭА, Алонцева НН. Результаты коррекции нарушений венозного оттока у пациентов с варикозной болезнью и сопутствующим гонартрозом. Амбулаторная хирургия. 2022;19(2):111–118. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2022-19-2-111-118.Shcheglov EA, Alontseva NN. Chronic vein insufficiency correction in patients with lower extremities varicosity and knee osteoarthritis. Ambulatornaya Khirurgiya. 2022;19(2):111–118. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/1995-1477-2022-19-2-111-118.Ахметзянов РВ, Бредихин РА. Современные представления о фармакотерапии варикозной болезни таза у женщин. Амбулаторная хирургия. 2024;21(2):94–102. https://doi.org/10.21518/akh2024-039.Akhmetzianov RV, Bredikhin RA. Modern ideas about pharmacotherapy of pelvic congestion syndrome in women. Ambulatornaya Khirurgiya. 2024;21(2):94–103. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/akh2024-039.Гаврилов СГ, Москаленко ЕП, Каралкин АВ. Эффективность и безопасность применения микронизированной очищенной фракции флавоноидов в лечении сочетанной варикозной болезни таза и нижних конечностей. Флебология. 2018;(3):109–116. https://doi.org/10.17116/flebo2018123109.Gavrilov SG, Moskalenko EP, Karalk AV. The Effectiveness and Safety of the Application of the Microionized Purified Flavonoid Fraction for the Treatment of the Patients Presenting with Concomitant Varicose Veins of the Pelvis and Lower Extremities. Flebologiya. 2018;(3):109–116. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/flebo2018123109.Цуканов ЮТ, Цуканов АЮ, Левданский ЕГ. Результаты применения микронизированной очищенной флавоноидной фракции при вторичном варикозном расширении вен малого таза. Флебология. 2015;(3):34–40. https://doi.org/10.17116/flebo20159334-40.Tsukanov YuT, Tsukanov AYu, Levdansky EG. The results of the Application of the Micronized Purified Flavonoid Fraction for the Treatment of Secondary Varicose Veins in the Small Pelvis. Flebologiya. 2015;(3):34–40. https://doi.org/10.17116/flebo20159334-40.Селиверстов ЕИ, Андрияшкин ВВ, Леонтьев СГ, Кириенко АИ. Биоаналоги эноксапарина: насколько оправдано их назначение при венозном тромбозе и тромбоэмболии легочных артерий? Флебология. 2013;7(4):57–64. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/flebologiya/2013/4/031997-6976201349.Seliverstov EI, Andriiashkin VV, Leont’ev SG, Kirienko AI. Biosimilars analogs of enoxaparin: to what extent is their prescription justified for the treatment of venous thrombosis and pulmonary thromboembolism? Flebologiya. 2013;7(4):57–64. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/flebologiya/2013/4/031997-6976201349.Щулькин АВ, Филимонова АА. Оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты: что нужно знать клиницисту? Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(10-2):99–104. https://doi.org/10.17116/jnevro202112110199.Shchulkin AV, Filimonova AA. Original and generic drugs: what does the clinician need to know? Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2021;121(10-2):99–104. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202112110199.Апханова ТВ, Булатов ВЛ, Вахратьян ПЕ, Волков АМ, Гаврилов ЕК, Головина ВИ и др. Варикозное расширение вен нижних конечностей: клинические рекомендации. 2025. Режим доступа: https://phlebounion.ru/recommendations#popup=/recommendations/varikoznoyerasshireniye-ven-nizhnikh-konechnostey-afr-4-2024-31.Апханова ТВ, Булатов ВЛ, Вахратьян ПЕ, Волков АМ, Гаврилов ЕК, Головина ВИ и др. Варикозное расширение вен нижних конечностей: клинические рекомендации. 2025. Режим доступа: https://phlebounion.ru/recommendations#popup=/recommendations/varikoznoyerasshireniye-ven-nizhnikh-konechnostey-afr-4-2024-31.Пономарев ЭА, Стрепетов НН, Сотников ИЕ. Васильев СВ, Арнаутов ВС, Касаткина ИС, Бухтенков АВ. Применение препарата детравенол при лечении хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия. 2020;26(2):95–102. https://doi.org/10.33529/ANGIO2020201.Ponomarev EA, Strepetov NN, Sotnikov IE, Vasiliev SV, Arnautov VS, Kasatkina IS, Bukhtenkov AV. Use of Detravenol in treatment of chronic venous insufficiency oflower limbs. Angiology and Vascular Surgery. 2020;26(2):95–102. (In Russ.) https://doi.org/10.33529/ANGIO2020201.Илюхин ЕА, Кургинян ХМ, Коваленко КЭ, Норвардян АМ, Абухамдан АС, Геворгян АА, Картоев ИР. Влияние микронизированной очищенной флавоноидной фракции на динамику субъективных симптомов у пациентов с варикозной болезнью после эндовенозной лазерной облитерации магистральных вен и устранения варикозно измененных притоков: протокол рандомизированного контролируемого исследования ДЕМО. Флебология. 2023;17(4):338–342. https://doi.org/10.17116/flebo202317041338.Ilyukhin EA, Kurginyan KhM, Kovalenko KE, Norvardyan AM, Abukhamdan AS, Gevorgyan AA, Kartoev IR. Impact of Micronized Purified Flavonoid Fraction on Subjective Symptoms After Endovenous Laser Varicose Vein Surgery: the Protocol of the Randomized Controlled Trial DEMO. Flebologiya. 2023;17(4):338–342. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/flebo202317041338.Илюхин ЕА, Кургинян ХМ, Коваленко КЭ, Норвардян АМ, Абухамдан АС, Геворгян АА, Картоев ИР. Влияние микронизированной очищенной флавоноидной фракции на динамику субъективных симптомов у пациентов с варикозной болезнью после эндовенозной лазерной облитерации магистральных вен и устранения варикозно измененных притоков: рандомизированное контролируемое исследование ДЕМО. Флебология. 2024;18(2):122–131. https://doi.org/10.17116/flebo202418021122.Ilyukhin EA, Kurginyan KhM, Kovalenko KE, Norvardyan AM, Abukhamdan AS, Gevorgyan AA, Kartoev IR. Impact of Micronized Purified Flavonoid Fraction on Venous Symptoms After Endovenous Laser Ablation: a Randomized Controlled Trial DEMO. Flebologiya. 2024;18(2):122–131. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/flebo202418021122.Лобастов КВ. Письмо в редакцию журнала «Флебология» по поводу результатов двух рандомизированных контролируемых исследований «ДЕМО» и «ГОЛИАФ», опубликованных Е.А. Илюхиным и соавт. (Флебология. 2024;18(2):122–131, 139–152). Флебология. 2024;18(4):351–352. https://doi.org/10.17116/flebo202418041351.Lobastov KV. Letter to the Editor of the journal “Phlebology” regarding the results of two randomized controlled trials “DEMO” and “GOLIATH” published by Ilyukhin E.A. et al. (Flebologiya. 2024;18(2):122–131, 139–152). Flebologiya. 2024;18(4):351–352. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/flebo202418041351.Илюхин ЕА, Кургинян ХМ. Ответ авторов К.В. Лобастову на письмо по поводу результатов двух рандомизированных контролируемых исследований «ДЕМО» и «ГОЛИАФ», опубликованных Е.А. Илюхиным и соавт. (Флебология. 2024;18(2):122–131, 139–152). Флебология. 2024;18(4):353–354. https://doi.org/10.17116/flebo202418041353.Ilyukhin EA, Kurginyan KhM. Authors’ response to Lobastov K.V. regarding the results of two randomized controlled trials “DEMO” and “GOLIATH” published by Ilyukhin E.A. et al. (Flebologiya. 2024;18(2):122–131, 139–152). Flebologiya. 2024;18(4):353–354. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/flebo202418041353.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.