Иммуногистохимическое обоснование особенностей репаративного процесса после аллогерниопластики с применением плазмы, обогащенной тромбоцитами, в хроническом эксперименте

Введение. Методы терапии на основе использования аутологичной плазмы крови (Platelet-Rich Plasma (PRP) / Autologous Conditioned Plasma (АСР)) широко применяются в различных областях медицины за счет эффектов биоактивных молекул, участвующих в процессе заживления.

Цель. Изучить влияние АСР на формирование рубца после аллогерниопластики.

Материалы и методы. Проведено проспективное когортное рандомизированное экспериментальное исследование на 5 свиньях (крупная белая): n = 3 – с обработкой сетчатого импланта ACP, n = 2 – без обработки ACP, а также на 26 крысах породы Wistar: n = 14 – с обработкой ACP, n = 10 – без обработки ACP и 2 крысы для забора крови и изготовления обогащенной плазмы. В биоптатах, полученных от свиней, иммуногистохимическое исследование проводилось на 7-, 14и 21-е сут. послеоперационного периода. Изучалась экспрессия ТGFβ1, VEGF, Col3, fibronectin, CD45, CD68, CD3, CD20 для оценки сосудистого, фибриллярного и клеточного компонента. У крыс оценивали экспрессию матриксных металлопротеиназ (MMР-1, ММР-9) и их тканевых ингибиторов (TIMP-1) на 7-е и 21-е сут. после операции.

Результаты. В биоптатах, полученных от свиней с обработкой ACP, выявлена выраженная экспрессия VEGF и обильная сосудистая сеть в периимплантной зоне, снижение уровня экспрессии CD45, более выраженная экспрессия CD68 и CD3, ТGFβ1, фибронектина и коллагена III. В биоптатах, полученных от крыс с обработкой ACP, отмечена выраженная экспрессия ММP на начальных этапах регенерации при умеренной экспрессии ТIМP; слабая экспрессия ММP на поздних этапах заживления, что предопределяет менее выраженный фиброз. Рекрутинг и активация макрофагов и лимфоцитов, активный ангиогенез, раннее формирование грануляционной ткани, преобладание коллагена III типа, протеазно-фибротический баланс в зоне рубца – факторы, обеспечивающие «деликатный» фиброз.

Выводы. Применение АСР увеличивает скорость и качество репаративного процесса, уменьшает площадь формирующегося рубца.

1. Sosin M, Nahabedian MY, Bhanot P. The perfect plane: а systematic review of mesh location and outcomes. Plast Reconstr Surg. 2018;142(Suppl. 3):107S–116S. https://doi.org/10.1097/PRS.0000000000004864.

2. Golebiewska EM, Poole AW. Platelet secretion: from haemostasis to wound healing and beyond. Blood Rev. 2015;29(3):153–162. https://doi.org/10.1016/j.blre.2014.10.003.

3. Rahman E, Rao P, Abu-Farsakh HN, Thonse C, Ali I, Upton AE et al. Systematic review of platelet-rich plasma in medical and surgical specialties: quality, evaluation, evidence, and enforcement. J Clin Med. 2024;13(15):4571. https://doi.org/10.3390/jcm13154571.

4. Fernandez-Moure JS, Van Eps JL, Scherba JC, Yazdi IK, Robbins A, Cabrera F et al. Platelet-rich plasma enhances mechanical strength of Strattice in rat model of ventral hernia repair. J Tissue Eng Regen Med. 2021;15(7):634–647. https://doi.org/10.1002/term.3200.

5. Van Eps J, Fernandez-Moure J, Cabrera F, Wang X, Karim A, Corradetti B et al. Decreased hernia recurrence using autologous platelet-rich plasma (PRP) with Strattice™ mesh in a rodent ventral hernia model. Surg Endosc. 2016;30(8):3239–3249. https://doi.org/10.1007/s00464-015-4645-4.

6. Fernandez-Moure JS, Van Eps JL, Scherba JC, Yazdi IK, Robbins A, Cabrera F et al. Addition of platelet-rich plasma supports immune modulation and improved mechanical integrity in Alloderm mesh for ventral hernia repair in a rat model. J Tissue Eng Regen Med. 2021;15(1):3–13. https://doi.org/10.1002/term.3156.

7. Крупина ЕА. Анализ молекулярных и биологических аспектов применения PRP- и ACP-терапии. Вестник Национального медикохирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2020;15(3-2):80–85. https://doi.org/10.25881/BPNMSC.2020.30.34.015.

8. Антонов ОН, Севергина ЛО, Кузнецов МР, Дмитриева КА, Бокарев МИ, Мамыкин АИ и др. Применение аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами в герниологии: первые результаты хронического эксперимента. Амбулаторная хирургия. 2025;22(1):186–197. https://doi.org/10.21518/akh2025-021.

9. Севергина ЛО, Кузнецов МР, Антонов ОН, Дмитриева КА, Косенков АН, Синявин ГВ и др. Аллогерниопластика с применением обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) в хроническом эксперименте: особенности репаративного процесса. Амбулаторная хирургия. 2025;22(2):156–164. https://doi.org/10.21518/akh2025-033.

10. Dong Y, Zhu W, Lei X, Luo X, Xiang Q, Zhu X et al. Treatment of acute wounds with recombinant human-like collagen and recombinant human-like fibronectin in C57BL/6 mice individually or in combination. Front Bioeng Biotechnol. 2022;10:908585. https://doi.org/10.3389/fbioe.2022.908585.

11. Patten J, Halligan P, Bashiri G, Kegel M, Bonadio JD, Wang K. EDA fibronectin microarchitecture and YAP translocation during wound closure. bioRxiv. 2024;2024.09.23.614581. https://doi.org/10.1101/2024.09.23.614581.

12. Stewart DC, Brisson BK, Yen WK, Liu Y, Wang C, Ruthel G et al. Type III collagen regulates matrix architecture and mechanosensing during wound healing. J Invest Dermatol. 2025;145(4):919–938. https://doi.org/10.1016/j.jid.2024.08.013.

13. Keane TJ, Horejs CM, Stevens MM, Scarring vs. functional healing: matrix-based strategies to regulate tissue repair. Adv Drug Deliv Rev. 2018;129:407–419. https://doi.org/10.1016/j.addr.2018.02.002.

14. Martins VL, Caley M, O'Toole EA. Matrix metalloproteinases and epidermal wound repair. Cell Tissue Res. 2013;351(2):255–268. https://doi.org/10.1007/s00441-012-1410-z.

15. Dang CM, Beanes SR, Lee H, Zhang X, Soo C, Ting K. Scarless fetal wounds are associated with an increased matrix metalloproteinase-totissue-derived inhibitor of metalloproteinase ratio. Plast Reconstr Surg. 2003;111(7):2273–2285. https://doi.org/10.1097/01.PRS.0000060102.57809.DA.

16. Mu X, Bellayr I, Pan H, Choi Y, Li Y. Regeneration of soft tissues is promoted by MMP1 treatment after digit amputation in mice. PLoS ONE. 2013;8(3):e59105. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0059105.