Антиэндотоксиновый иммунитет и активность нейтрофилов при гнойно-некротическом воспалении стоп на фоне диабета

Введение. В условиях прогрессирования сахарного диабета происходит системное поражение сосудов с последующим возможным формированием синдрома диабетической стопы и высокого риска развития язв и гангрен. В связи с этим актуален поиск дополнительных маркеров, способных в сочетании с традиционными принципами диагностики предсказать тяжесть деструктивного процесса и исход патологии.

Цель. Исследовать и оценить вклад регистрации функционально-метаболической активности нейтрофилов и показателей антиэндотоксинового иммунитета при гнойно-некротическом воспалении стоп на фоне диабета.

Материалы и методы. В исследование включены 157 пациентов (67,1 ± 14,2 лет) с гнойно-некротическим воспалением стоп, в т. ч. 72 с трансметатарзальной ампутацией стопы и ампутацией на уровне средней трети голени (основная группа) и 85 с некрэктомией и пластическим закрытием ран на стопе с пластикой местными тканями или аутодермопластикой свободным кожным лоскутом (группа сравнения). Определение реактивности нейтрофилов проводили по реакции спонтанной (сЛЗХЛ) и индуцированной (иЛЗХЛ) реакции люминолзависимой хемилюминесценции. У всех пациентов регистрировали показатели антиэндотоксинового иммунитета методом иммуноферментного анализа. В качестве антигена использовали гликолипид (ГЛП) — структурную единицу эндотоксина (Re-мутанта Salmonella Minnesota).

Результаты и обсуждение. При прогрессирующем течении гнойно-некротического воспаления стоп показатели сЛЗХЛ нейтрофильных гранулоцитов (НГ) резко возрастали (1775,5 ± 7,133 имп/мин). Регистрировалась депрессия генерации активных форм кислорода по уровню иЛЗХЛ (68,4 ± 9,61 имп/мин), дефицит концентрации антител к ГЛП (5,02 ± 0,29 мкг/мл), и эти показатели достоверно (р < 0,05) отличались от результатов пациентов группы сравнения (соответственно 1266,5 ± 5,897 имп/мин, 87,15 ± 16,2 имп/мин и 6,21 ± 0,11 мкг/мл). Установлена прямая корреляционная связь между показателями биоцидности НГ и концентрации антител к ГЛП высокой силы (r +0,62, р < 0,001) у пациентов с распространенным гнойно-некротическим процессом на стопе.

Выводы. Результаты позволяют консолидировать тяжесть гнойно-воспалительного процесса стоп у пациентов с СД с маркерами метаболизма нейтрофилов и уровнем антиэндотоксиновой защиты. Характер деструктивных изменений тесно взаимосвязан с реактивностью НГ, выраженностью эндогенной активации и депрессией антимикробного резерва. Процессы дисфункции специфического гуморального иммунитета к эндотоксину способствуют формированию эндотоксиновой агрессии и полиорганной недостаточности.

1. van Netten JJ, Raspovic A, Lavery LA, Monteiro-Soares M, Paton J, Rasmussen A et al. Prevention of foot ulcers in persons with diabetes at risk of ulceration: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Res Rev. 2024;40(3):e3652. https://doi.org/10.1002/dmrr.3652.

2. Bus SA, Sacco ICN, Monteiro-Soares M, Raspovic A, Paton J, Rasmussen A et al. Guidelines on the prevention of foot ulcers in persons with diabetes (IWGDF 2023 update). Diabetes Metab Res Rev. 2024;e3651. https://doi.org/10.1002/dmrr.3651.

3. Armstrong DG, Tan TW, Boulton AJM, Bus SA. Diabetic Foot Ulcers: A Review. JAMA. 2023;330(1):62–75. https://doi.org/10.1001/jama.2023.10578.

4. Артемова ЕВ, Джемилова ЗН, Горбачева АМ, Галстян ГР, Токмакова АЮ, Бердалин АБ, Гаврилова СА. Влияние периферической нервной системы на пролиферацию и миграцию кератиноцитов в околораневой зоне. Сахарный диабет. 2024;27(2):104–112. https://doi.org/10.14341/DM13123.

5. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Викулова ОК, Железнякова АВ, Исаков МА. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет. 2021;24(3):204–221. https://doi.org/10.14341/DM12759.

6. Khan MAB, Hashim MJ, King JK, Govender RD, Mustafa H, Al Kaab J. Epidemiology of Type 2 Diabetes – Global Burden of Disease and Forecasted Trends. J Epidemiol Glob Health. 2020;10(1):107–111. https://doi.org/10.2991/jegh.k.191028.001.

7. Пикуза АВ, Рашитов ЛФ, Митронин МИ, Ахунзянов АА, Зарипов НЗ, Герасимов СГ, Габдрахманова АТ. Современные подходы в лечении пациентов с синдромом диабетической стопы. Лечащий врач. 2018;(6):1–2. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2018/06/15436990.

8. Li D, Yang JY, Wang T, Shen S, Tang H. Risks of diabetic foot syndrome and amputation associated with sodium glucose co-transporter 2 inhibitors: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Diabetes Metab. 2018;44(5):410–414. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2018.02.001.

9. Stoberock K, Kaschwich M, Nicolay SS, Mahmoud N, Heidemann F, Rieß HC et al. The interrelationship between diabetes mellitus and peripheral arterial disease. Vasa. 2021;50(5):323–330. https://doi.org/10.1024/0301-1526/a000925

10. Расческов АА, Маркелова ММ, Аниховская ИА, Белоглазов ВА, Гордиенко АИ, Мешков МВ и др. Определение этиологии эндотоксиновой агрессии как перспектива повышения эффективности лечебно-профилактического процесса. Казанский медицинский журнал. 2022;103(3):467–475. https://doi.org/10.17816/KMJ2022-467.

11. Pokusaeva DP, Anikhovskaya IA, Korobkova LA, Enukidze GG, Yakovlev MYu. Prognostic importance of systemic endotoxinemia indicators in atherogenesis. Human Physiology. 2019;45(5):543–551. https://doi.org/10.1134/S036211971905013X.

12. Белик БМ, Чумбуридзе ИП, Штильман МЮ, Явруян ОА, Савченко ЮП. Комплексное лечение больных с гнойно-некротическими осложнениями при нейропатической форме синдрома диабетической стопы. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2020;(4):81-87. https://doi.org/10.17116/hirurgia202004181.

13. Gordienko AI, Khimich NV, Beloglazov VA, Kubyshkin AV, Yakovlev MYu. Polyreactive transformation of class G immunoglobulins as a vector for search of potential means for improving the activity of anti-endotoxin immunity. Human Physiology. 2020;46(5):554–559. https://doi.org/10.1134/S03621197200-40052.

14. Ревишвили АШ, Земскова ВМ, Земскова АМ. Оптимизация диагностики и лечения гнойно­воспалительных заболеваний (практическое руководство). СПб.: Спец-Лит; 2020. C. 27–33. Режим доступа: https://speclit.su/image/catalog/978-5-299-01007-7/978-5-299-01007-7.pdf.

15. Андрюков БГ, Богданова ВД, Ляпун ИН. Фенотипическая гетерогенность нейтрофилов: новые антимикробные характеристики и диагностические технологии. Гематология и трансфузиология. 2019;64(2):211–221 https://doi.org/10.35754/0234-5730-2019-64-2-211-221.

16. Jones HR, Robb CT, Perretti M., Rossi AG. The role of neutrophils in inflammation resolution. Semin Immunol Acad Press. 2016;289(2):137–145. https://doi.org/10.1016/j.smim.2016.03.007.

17. Долгушин ИИ, Мезенцева ЕА, Савочкина АЮ, Кузнецова ЕК. Нейтрофил как «многофункциональное устройство» иммунной системы. Инфекция и иммунитет. 2019;9(1):9–38. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-1-9-38.

18. Нестерова ИВ, Колесникова НВ, Чудилова ГА, Ломтатидзе ЛВ, Ковалева СВ, Евглевский АА, Нгуен ТЛ. Гранулоциты: переосмысление старых догм. Часть 1. Инфекция и иммунитет. 2017;7(3):219–230. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2017-3-219-230.

19. Андрюков БГ, Сомова ЛМ, Дробот ЕИ, Матосова ЕВ. Защитные стратегии нейтрофильных гранулоцитов от патогенных бактерий. Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2017;(1):4–18. https://doi.org/10.5281/zenodo.345606.

20. Косырева АМ, Мирошниченко ЕА, Макарова ОВ. Роль нейтрофилов в механизмах сепсиса. Архив патологии. 2024;86(6):82–91. https://doi.org/10.17116/patol20248606182.

21. Яковлев МЮ. Системная эндотоксинемия: гомеостаз и общая патология. М.: Наука; 2021. 184 c. Режим доступа: https://www.patolog.ru/news/novaya-kniga-yakovlev-myu-sistemnaya-endotoksinemiya.

22. Wang J, Li Y, Sun H. Lipopolysaccharide. A target for the development of novel drugs being aimed at gram-negative bacteria. Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2015;32(4):910–913. Аvailable at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26710468.

23. Пикуза АВ, Закиров АМ, Ахунзянов АА, Пикуза АА. Диагностическая значимость показателей эндотоксина и антиэндотоксического опсонина – фибронектина в кровотоке при гнойно-некротическом воспалении нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом. Амбулаторная хирургия. 2023;20(2):19–14. https://doi.org/10.21518/akh2023-029.

24. Meloni M, Izzo V, Giurato L, Del Giudice C, Da Ros V, Cervelli V et al. Recurrence of Critical Limb Ischemia After Endovascular Intervention in Patients with Diabetic Foot Ulcers. Adv Wound Care. 2018;7(6):171–176. https://doi.org/10.1089/wound.2017.0778.

25. Галстян ГР, Артемова ЕВ, Бардюгов ПС, Бондаренко ОН, Джемилова ЗН, Доронина ЛП и др. Спасение нижних конечностей у больных сахарным диабетом: невозможное возможно. Сахарный диабет. 2025;28(1):56–67. https://doi.org/10.14341/DM13245.

26. Fitridge R, Chuter V, Mills J, Hinchliffe R, Azuma N, Behrendt CA et al. The intersocietal IWGDF, ESVS, SVS guidelines on peripheral artery disease in people with diabetes and a foot ulcer. Diabetes Metab Res Rev. 2024;40(3):e3686. https://doi.org/10.1002/dmrr.3686.

27. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Майоров АЮ, Мокрышева НГ, Андреева ЕН, Безлепкина ОБ и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Сахарный диабет. 2023;26(2S):1–157. https://doi.org/10.14341/DM13042.

28. Каландия ММ, Доронина ЛП, Митиш ВА, Токмакова АЮ, Зайцева ЕЛ, Галстян ГР. Отдаленные результаты корригирующих хирургических вмешательств у пациентов с диабетической нейроостеоартропатией среднего отдела стопы. Сахарный диабет. 2023;26(5):464–472. https://doi.org/10.14341/DM13000.

29. Lonardi R, Leone N, Gennai S, Trevisi Borsari G, Covic T, Silingardi R. Autologous micro-fragmented adipose tissue for the treatment of diabetic foot minor amputations: a randomized controlled single-center clinical trial (MiFrAADiF). Stem Cell Res Ther. 2019;10(1):223. https://doi.org/10.1186/s13287-019-1328-4.