Аллогерниопластика с применением обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) в хроническом эксперименте: особенности репаративного процесса

Введение. Сегодня сетчатый имплант стал стандартом для грыжесечения, что способствует снижению рецидивов и развития побочных эффектов – сером, хронической боли, хронических инфекций. Регуляция миграции иммунокомпетентных клеток в зоне аллогерниопластики определяет терапевтическую стратегию для модулирования воспалительной реакции.

Цель. Провести клинико-морфологический анализ влияния плазмы, обогащенной тромбоцитами, на течение репаративного процесса в условиях аллогерниопластики.

Материалы и методы. Сорок семь крыс породы Вистар были разделены на 3 группы: с обработкой PRP в оптимальной дозировке (n = 15), с обработкой PRP в максимальной дозировке (n = 15), без обработки PRP (n = 15); двух крыс использовали для терминального забора крови с целью изготовления PRP. Всех животных оперировали, создавая дефект апоневроза, который закрывался сетчатым имплантом с последующим нанесением на него PRP. Оценку выраженности послеоперационного болевого синдрома проводили по разработанной нами сводной шкале оценки физиологического статуса, поведенческих реакций, мимики; оценивали состояние послеоперационного рубца, сроки оволосения послеоперационной раны. Забор материала для морфологической оценки выполнялся на 7, 14, 21, 28, 60-е сут. эксперимента.

Результаты и обсуждение. Морфологически подтверждены положительные эффекты применения PRP. В биоптатах после обработки PRP выявлено отсутствие грубого фиброза – «деликатный» рубец в периимплантной зоне, более обильная васкуляризация зоны репарации, раннее формирование лимфатических коллекторов, отсутствие или минимальная выраженность дегенеративных изменений нервных стволиков. Отмечается сокращение фазы альтерации, и, как следствие, акселерация процессов репарации. Перечисленные изменения являются морфологическими критериями улучшенной интеграции сетчатого импланта. Выделение отдельной группы крыс с передозировкой PRP позволило констатировать дозозависимый эффект: у животных этой группы в послеоперационном периоде преобладала выраженная деструктивно-воспалительная реакция с микробной контаминацией, вплоть до формирования хронических абсцессов. Эти изменения мы связываем с избыточным рекрутингом нейтрофилов и макрофагов, секретирующих протеазы и провоспалительные цитокины.

Выводы. Применение PRP в оптимальной дозировке позволяет улучшить интеграцию сетчатого импланта при аллогерниопластике, снизить вероятность рецидива; профилактирует грубый фиброз, деформацию и сморщивание импланта; уменьшает вероятность развития синдрома хронической боли.

1. International guidelines for groin hernia management. Hernia. 2018;22(2):1–165. https://doi.org/10.1007/s10029-017-1668-x.

2. Lomanto D, Cheach JM, Faylona JM, Huang CS, Lohsiriwat D, Maleachi A et al. Inguinal hernia repair: toward Asian guideline. Asian J Endosc Surg. 2015;8(1):16–23. https://doi.org/10.1111/ases.12141.

3. Bosanquet DC, Ansell J, Abdelrahman T, Cornish J, Harries R, Stimpson A et al. Systematic review and meta-regression of factors afecting midline incisional hernia rates: analysis of 14.618 Patients. PLoS ONE. 2015;10(9):e0138745. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0138745.

4. Fink C, Baumann P, Wente MN, Knebel P, Bruckner T, Ulrich A et al. Incisional hernia rate 3 years after midline laparotomy. Br J Surg. 2014;101(2):51–54. https://doi.org/10.1002/bjs.9364.

5. Itatsu K, Yokoyama Y, Sugawara G, Kubota H, Tojima Y, Kurumiya Y et al. Incidence of and risk factors for incisional hernia after abdominal surgery. Br J Surg. 2014;101(2):1439–1447. https://doi.org/10.1002/bjs.9600.

6. Акимов ВП, Чургулиа МЗ, Крикунов ДЮ. Методика интраабдоминального расположения сетчатых имплантов как вариант хирургического лечения вентральных грыж. В: Проблемы и перспективы в международном трансфере инновационных технологий: сборник статей по итогам Международной научно-практической конференции. Пермь, 12 февраля 2018 г. Стерлитамак: АМИ; 2018. С. 18–20. Режим доступа: https://ami.im/sbornik/MNPK-181.pdf.

7. Иванов ЮВ, Терехин АА, Шабловский ОР, Панченков ДН. Лапароскопическая аллогерниопластика после операционных вентральных грыж. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2017;10(1):10–20. https://doi.org/10.18499/2070-478X-2017-10-1-10-20.

8. Patiniott P, Stagg B, Karatassas A, Maddern G. Developing a Hernia Mesh Tissue Integration Index Using a Porcine Model – a Pilot Study. Front Surgery. 2020;7:600195. https://doi.org/10.3389/fsurg.2020.600195.

9. Pande T, Naidu CS. Mesh infection in cases of polypropylene mesh hernioplasty. Hernia. 2020;24(4):849–856. https://doi.org/10.1007/s10029-020-02142-5.

10. Nurden AТ. Platelets, inflammation and tissue regeneration. Thromb Haemost. 2011;105(Suppl. 1):S13–S33. https://doi.org/10.1160/ths10-11-0720.

11. Martin P, Leibovich SJ. Inflammatory cells during wound repair: the good, the bad and the ugly. Trends Cell Biol. 2005;15(11):599–607. https://doi.org/10.1016/j.tcb.2005.09.002.

12. Медведев ВЛ, Коган МИ, Михайлов ИВ, Лепетунов СН. Аутологичная плазма обогащенная тромбоцитами: что это и для чего? Вестник урологии. 2020;8(2):67–77. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2020-8-2-67-77.

13. Крупина ЕА. Анализ молекулярных и биологических аспектов применения PRP- и ACP-терапии. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2020;15(3):80–85. https://doi.org./10.25881/BPNMSC.2020.30.34.015.

14. Липатов ВА, Северинов ДА, Крюков АА, Саакян АР. Этические и правовые аспекты проведения экспериментальных биомедицинских исследований in vivo. Часть II. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2019;27(2):245–257. https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ2019272245-257.

15. Pain and distress in laboratory rodents and lagomorphs: Report of the Federation of European Laboratory Animal Science Associations (FELASA) Working Group on Pain and Distress accepted by the FELASA Board of Management November 1992. Lab Anim. 1994;28(2):97–112. https://doi.org/10.1258/002367794780745308.

16. Карамян АС. Распознавание боли и стресса у лабораторных животных. Международный научно-исследовательский журнал. 2022;118(4):140–142. https://doi.org/10.23670/IRJ.2022.118.4.021.

17. Burkholder T, Foltz C, Karlsson E, Linton CG, Smith JM. Health Evaluation of Experimental Laboratory Mice. Curr Protoc Mouse Biol. 2012;2:145–165. https://doi.org/10.1002/9780470942390.mo110217.

18. Nikolidakis D, Jansen J. The biology of platelet-rich plasma and its application in oralsurgery: Literature Reviev. Tissue Eng Part B Rev. 2008;14(3):249–258. https://doi.org/10.1089/ten.teb.2008.0062.

19. Fernandez-Moure JS, Van Eps JL, Scherba JC, Yazdi IK, Robbins A, Cabrera F et al. Addition of platelet-rich plasma supports immune modulation and improved mechanical integrity in Alloderm mesh for ventral hernia repair in a rat model. J Tissue Eng Regen Med. 2021;15(1):3–13. https://doi.org/10.1002/term.3156.

20. Van Eps J, Fernandez-Moure J, Cabrera F, Wang X, Karim A, Corradetti B et al. Decreased hernia recurrence using autologous platelet-rich plasma (PRP) with Strattice™ mesh in a rodent ventral hernia model. Surg Endosc. 2016;30(8):3239–3249. https://doi.org/10.1007/s00464-015-4645-4.

21. Bande D, Moltó L, Pereira JA, Montes A. Chronic pain after groin hernia repair: pain characteristics and impact on quality of life. BMC Surg. 2020;20(1):147. https://doi.org/10.1186/s12893-020-00805-9.

22. Gram-Hanssen A, Öberg S, Rosenberg J. A Critical Appraisal of the Chronic Pain Rate After Inguinal Hernia Repair. J Abdom Wall Surg. 2023;2:10972. https://doi.org/10.3389/jaws.2023.10972.

23. Andia I, Sanchez M, Maffulli N. Basic science: Molecular and Biological aspects of Platelet-Rich Plasma Therapies. Oper Tech Orthop. 2012:22(2):3–9. https://doi.org/10.1053/j.oto.2011.09.005.