Остеоартроз коленных суставов или варикозная болезнь нижних конечностей: что первично?

Остеоартроз коленных суставов и варикозная болезнь нижних конечностей – два распространенных заболевания, которые довольно часто встречаются у пациентов в сочетании. Какая же патология является первичной? Это важный вопрос для специалистов, так как профильное лечение проводится в разных хирургических подразделениях, и зачастую без коррекции венозного оттока отсутствует возможность оперативного лечения коленного сустава. На основе литературы и личного опыта нами установлена возможная связь между этими двумя заболеваниями с попыткой определить, какое из них будет первопричинным. Анализ литературы проводился с использованием баз данных Elsevier, PubMed, eLibrary, PLOS и Киберленинка. Были проанализированы статьи, содержащие ключевые слова: остеоартроз, гонартроз, варикозная болезнь, нижние конечности, коленный сустав, венозный застой. Изучены англоязычные и русскоязычные полнотекстовые статьи, обзоры литературы, системные обзоры, метаанализы, когортные исследования и традиционные обзоры с глубиной поиска не более 35 лет. Существует теория, что патогенез остеоартроза и варикозной болезни вен непосредственно связан с ММР-9 и -12. При развитии этих заболеваний происходят ферментные нарушения в результате ремоделирования тканей. Соответственно, можно предположить, что эти болезни имеют одинаковое патофизиологическое происхождение. Однако установлено, что наиболее распространенной является теория, определяющая варикозную болезнь нижних конечностей как первопричину остеоартроза коленного сустава. По нашему мнению, рассматривать оба заболевания как первопричину не следует. Наличие одной патологии может усугублять клиническую картину другой. Проведя одноцентровое рандомизированное проспективное исследование у 40 пациентов с варикозной болезнью нижних конечностей, нами было выявлено, что у 24 из них с клиническими проявлениями остеоартроза коленного сустава диагностировались клинические классы варикозной болезни С3–С5 по CEAP.

1. Jin Y, Xu G, Huang J, Zhou D, Huang X, Shen L. Analysis of the association between an insertion/deletion polymorphism within the 3’ untranslated region of COL1A2 and chronic venous insufficiency. Ann Vasc Surg. 2013;27(7):959–963. https://doi.org/10.1016/j.avsg.2013.04.001.

2. Shadrina A, Tsepilov Y, Sokolova E, Smetanina M, Voronina E, Pakhomov E et al. Genome-wide association study in ethnic Russians suggests an association of the MHC class III genomic region with the risk of primary varicose veins. Gene. 2018;659:93–99. https://doi.org/10.1016/j.gene.2018.03.039.

3. Bharath V, Kahn SR, Lazo-Langner A. Genetic polymorphisms of vein wall remodeling in chronic venous disease: a narrative and systematic review. Blood. 2014;124(8):1242–1250. https://doi.org/10.1182/blood-2014-03-558478.

4. Шадрина АС, Золотухин ИА, Филипенко МЛ. Молекулярные механизмы развития варикозной болезни нижних конечностей. Флебология. 2017;11(2):71–75. https://doi.org/10.17116/FLEBO201711271-75.

5. Shadrina AS, Smetanina MA, Sokolova EA, Sevost’ianova KS, Shevela AI, Demekhova MY et al. Association of polymorphisms near the FOXC2 gene with the risk of varicose veins in ethnic Russians. Phlebology. 2016;31(9):640–648. https://doi.org/10.1177/0268355515607404.

6. Bergan J. Molecular mechanisms in chronic venous insufficiency. Ann Vasc Surg. 2007;21(3):260–266. https://doi.org/10.1016/j.avsg.2007.03.011.

7. Pascarella L, Schönbein GW, Bergan JJ. Microcirculation and venous ulcers: a review. Ann Vasc Surg. 2005;19(6):921–927. https://doi.org/10.1007/s10016-005-7661-3.

8. Fitts MK, Pike DB, Anderson K, Shiu YT. Hemodynamic Shear Stress and Endothelial Dysfunction in Hemodialysis Access. Open Urol Nephrol J. 2014;7(Suppl. 1):33–44. https://doi.org/10.2174/1874303X01407010033.

9. Anwar MA, Shalhoub J, Lim CS, Gohel MS, Davies AH. The effect of pressure-induced mechanical stretch on vascular wall differential gene expression. J Vasc Res. 2012;49(6):463–478. https://doi.org/10.1159/000339151.

10. Perrin M, Ramelet AA. Pharmacological treatment of primary chronic venous disease: rationale, results and unanswered questions. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2011;41(1):117–125. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2010.09.025.

11. Nicolaides AN. Chronic venous disease and the leukocyte-endothelium interaction: from symptoms to ulceration. Angiology. 2005;56(Suppl. 1):S11–S19. https://doi.org/10.1177/00033197050560i103.

12. Elsharawy MA, Naim MM, Abdelmaguid EM, Al-Mulhim AA. Role of saphenous vein wall in the pathogenesis of primary varicose veins. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2007;6(2):219–224. https://doi.org/10.1510/icvts.2006.136937.

13. Mironiuc A, Palcau L, Andercou O, Rogojan L, Todoran M, Gordan G. Clinico-histopathological correlations of venous wall modifications in chronic venous insufficiency. Chirurgia (Bucur). 2008;103(3):309–312. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18717280/.

14. Aunapuu M, Arend A. Histopathological changes and expression of adhesion molecules and laminin in varicose veins. Vasa. 2005;34(3):170–175. https://doi.org/10.1024/0301-1526.34.3.170.

15. Stücker M, Krey T, Röchling A, Schultz-Ehrenburg U, Altmeyer P. The histomorphologic changes at the saphenofemoral junction in varicosis of the greater saphenous vein. Vasa. 2000;29(1):41–46. https://doi.org/10.1024/0301-1526.29.1.41.

16. Pascual G, Mendieta C, Mecham RP, Sommer P, Bellón JM, Buján J. Down-regulation of lysyl oxydase-like in aging and venous insufficiency. Histol Histopathol. 2008;23(2):179–186. https://doi.org/10.14670/HH-23.179.

17. Renno WM, Saleh F, Wali M. A journey across the wall of varicose veins: What physicians do not often see with the naked eye. Med Princ Pract. 2005;15(1):9–23. https://doi.org/10.1159/000089380.

18. Xiao Y, Huang Z, Yin H, Lin Y, Wang S. In vitro differences between smooth muscle cells derived from varicose veins and normal veins. J Vasc Surg. 2009;50(5):1149–1154. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2009.06.048.

19. Haviarova Z, Janega P, Durdik S, Kovac P, Mraz P, Stvrtinova V. Comparison of collagen subtype I and III presence in varicose and nonvaricose vein walls. Bratisl Lek Listy. 2008;109(3):102–105. Available at: https://www.researchgate.net/publication/5334227_Comparison_of_collagen_subtype_I_and_III_presence_in_varicose_and_non-varicose_vein_walls.

20. Sansilvestri-Morel P, Fioretti F, Rupin A, Senni K, Fabiani JN, Godeau G, Verbeuren TJ. Comparison of extracellular matrix in skin and saphenous veins from patients with varicose veins: does the skin reflect venous matrix changes? Clin Sci (Lond). 2007;112(4): 229–239. https://doi.org/10.1042/CS20060170.

21. Porciunculla MM, Leiderman DBD, Altenfeder R, Pereira CSB, Fioranelli A, Wolosker N, Castelli Junior V. Clinical, ultrasonographic and histological findings in varicose vein surgery. Rev Assoc Med Bras (1992). 2018;64(8):729–735. https://doi.org/10.1590/1806-9282.64.08.729.

22. Wali MA, Eid RA. Smooth muscle changes in varicose veins: an ultrastructural study. J Smooth Muscle Res. 2001;37(6):123–135. https://doi.org/10.1540/jsmr.37.123.

23. Bergan JJ, Schmid-Schönbein GW, Coleridge Smith PD, Nicolaides AN, Boisseau MR, Eklof B. Chronic venous disease. Minerva Cardioangiol. 2007;55(4):459–476. Available at: https://www.researchgate.net/publication/6185827_Chronic_venous_disease.

24. Peschen M, Lahaye T, Hennig B, Weyl A, Simon JC, Vanscheidt W. Expression of the adhesion molecules ICAM-1, VCAM-1, LFA-1 and VLA-4 in the skin is modulated in progressing stages of chronic venous insufficiency. Acta Derm Venereol. 1999;79(1):27–32. https://doi.org/10.1080/000155599750011651.

25. Kim BC, Kim HT, Park SH, Cha JS, Yufit T, Kim SJ, Falanga V. Fibroblasts from chronic wounds show altered TGF-beta-signaling and decreased TGF-beta Type II receptor expression. J Cell Physiol. 2003;195(3):331–336. https://doi.org/10.1002/jcp.10301.

26. Broszczak DA, Sydes ER, Wallace D, Parker TJ. Molecular Aspects of Wound Healing and the Rise of Venous Leg Ulceration: Omics Approaches to Enhance Knowledge and Aid Diagnostic Discovery. Clin. Biochem. Rev. 2017;38(1):35–55. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5548371/.

27. Raffetto J, Khalil R Matrix Metalloproteinases in Venous Tissue Remodeling and Varicose Vein Formation. Curr Vasc Pharmacol. 2008;6(3):158–172. https://doi.org/10.2174/157016108784911957.

28. Яровенко ГВ, Каторкин СЕ, Комлева ЯМ, Осадчая ПВ. Влияние мутации A82G в гене MMP-12 и C634G в гене VEGF-A на течение варикозной болезни нижних конечностей и риск развития рецидива заболевания. Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. 2023;13(5):56–62. https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2023.5.CLIN.3.

29. Lim C, Shalhoub J, Gohel M, Shepherd A, Davies A. Matrix Metalloproteinases in Vascular Disease – A Potential Therapeutic Target? Curr Vasc Pharmacol. 2010;8(1):75–85. https://doi.org/10.2174/157016110790226697.

30. Stanley AC, Park HY, Phillips TJ, Russakovsky V, Menzoian JO. Reduced growth of dermal fibroblasts from chronic venous ulcers can be stimulated with growth factors. J Vasc Surg. 1997;26(6):994–1001. https://doi.org/10.1016/s0741-5214(97)70012-0.

31. Yasim A, Kilinc M. Serum concentration of procoagulant, endothelial and oxidative stress markers in early primary varicose veins. Phlebology. 2008;23(1):15–20. https://doi.org/10.1258/phleb.2007.007014.

32. Bates DO, Harper SJ. Regulation of vascular permeability by vascular endothelial growth factors. Vascul Pharmacol. 2002;39(4–5): 225–237. https://doi.org/10.1016/s1537-1891(03)00011-9.

33. Hosoi Y, Zukowski A, Kakkos SK, Nicolaides AN. Ambulatory venous pressure measurements: new parameters derived from a mathematic hemodynamic model. J Vasc Surg. 2002;36(1):137–142. https://doi.org/10.1067/mva.2002.124622.

34. Al-Omari WRS. The Association between Osteoarthritis of the Knee Joint and Chronic Venous Insufficiency of the Legs. Bahrain Med Bull. 2012;34(1). Available at: https://www.bahrainmedicalbulletin.com/march_2012/The_association.pdf.

35. Findlay DM. Vascular pathology and osteoarthritis. Rheumatology. 2007;46(12):1763–1768. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kem191.

36. Cao TN, Nguyen CT, Nguyen MD. The association between chronic venous disease and knee osteoarthritis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023;27(7):2899–2907. https://doi.org/10.26355/eurrev_202304_31921.

37. Brandi ML, Collin-Osdoby P. Vascular biology and the skeleton. J Bone Miner Res. 2006;21(2):183–192. https://doi.org/10.1359/JBMR.050917.

38. Massicotte F, Aubry I, Martel-Pelletier J, Pelletier JP, Fernandes J, Lajeunesse D. Abnormal insulin-like growth factor 1 signaling in human osteoarthritic subchondral bone osteoblasts. Arthritis Res Ther. 2006;8(6):R177. https://doi.org/10.1186/ar2087.

39. Ortega MA, Fraile-Martínez O, García-Montero C, Ruiz-Grande F, Barrena S, Montoya H et al. Chronic venous disease patients show increased IRS-4 expression in the great saphenous vein wall. J Int Med Res. 2021;49(9):03000605211041275. https://doi.org/10.1177/03000605211041275.

40. Щеглов ЭА, Везикова НН. Особенности клинической картины у пациентов остеоартрозом коленных суставов и сочетанным поражением вен нижних конечностей. Современные проблемы науки и образования. 2012;(1). Режим доступа: https://scienceeducation.ru/ru/article/view?id=5482.

41. Салихов ИГ, Лапшина СА, Мясоутова ЛИ, Кириллова ЭР, Мухина РГ. Остеоартроз и заболевания периферических вен нижних конечностей: особенности сочетанной патологии. Терапевтический архив. 2010;82(5):58–60. Режим доступа: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30609.

42. Дубровин ГМ, Ковалев ПВ. Реваскуляризирующий и декомпрессивный эффект субхондральной спонгиозотомии с мышечной имплантацией при деформирующем гонартрозе (экспериментальное исследование). Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2004;11(1):57–60. https://doi.org/10.17816/vto200411157-60.

43. Liang Q, Ju Y, Chen Y, Wang W, Li J, Zhang L et al. Lymphatic endothelial cells efferent to inflamed joints produce iNOS and inhibit lymphatic vessel contraction and drainage in TNF-induced arthritis in mice. Arthritis Res Ther. 2016;18:62. https://doi.org/10.1186/s13075-016-0963-8.

44. Shi J, Liang Q, Zuscik M, Shen J, Chen D, Xu H et al. Distribution and alteration of lymphatic vessels in knee joints of normal and osteoarthritic mice. Arthritis Rheumatol. 2014;66(3):657–666. https://doi.org/10.1002/art.38278.

45. Li J, Kuzin I, Moshkani S, Proulx ST, Xing L, Skrombolas D et al. Expanded CD23(+)/CD21(hi) B cells in inflamed lymph nodes are associated with the onset of inflammatory-erosive arthritis in TNF-transgenic mice and are targets of anti-CD20 therapy. J Immunol. 2010;184(11):6142–6150. https://doi.org/10.4049/jimmunol.0903489.

46. Wang L, Fritton SP, Weinbaum S, Cowin SC. On bone adaptation due to venous stasis. J Biomech. 2003;36(10):1439–1451. https://doi.org/10.1016/s0021-9290(03)00241-0.

47. Оноприенко ГА, Волошин ВП. Современные концепции процессов физиологического и репаративного остеогенеза. Альманах клинической медицины. 2017;45(2):79–93. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-2-79-79.

48. Kelly PJ, Bronk JT. Venous pressure and bone formation. Microvasc Res. 1990;39(3):364–375. https://doi.org/10.1016/0026-2862(90)90049-w.

49. Oga Y, Sugiyama S, Matsubara S, Inaki Y, Matsunaga M, Shindo A. The Effectiveness of Endovenous Thermal Ablation for the Knee Symptoms of the Osteoarthritis with Varicose Veins. Ann Vasc Dis. 2021;14(2):108–111. https://doi.org/10.3400/avd.oa.21-00016.

50. Bassiouni H, Zaki K, Elshorbagi M, Mustapha A, Tantawi R, Ali H et al. Relating bone marrow oedema to hs-CRP in knee osteoarthritis. Indian J Rheumatol. 2010;5(1):11–15. https://doi.org/10.1016/S0973-3698(10)60530-4.

51. Котельников ГП, Лосев ИИ, Сизоненко ЯВ, Каторкин СЕ. Особенности диагностики и тактики лечения пациентов с сочетанным поражением опорно-двигательной и венозной систем нижних конечностей. Новости хирургии. 2013;21(3):42–53. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/qbncjd.

52. Madry H, Luyten FP, Facchini A. Biological aspects of early osteoarthritis. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2012;20(3):407–422. https://doi.org/10.1007/s00167-011-1705-8.

53. Guilak F. Review Biomechanical factors in osteoarthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2011;25(6):815–823. https://doi.org/10.1016/j.berh.2011.11.013.

54. Pulsatelli L, Addimanda O, Brusi V, Pavloska B, Meliconi R. New findings in osteoarthritis pathogenesis: therapeutic implications. Ther Adv Chronic Dis. 2013;4(1):23–43. https://doi.org/10.1177/2040622312462734.

55. Bay-Jensen AC, Hoegh-Madsen S, Dam E, Henriksen K, Sondergaard BC, Pastoureau P et al. Which elements are involved in reversible and irreversible cartilage degradation in osteoarthritis? Rheumatol Int. 2010;30(4):435–442. https://doi.org/10.1007/s00296-009-1183-1.

56. Martel-Pelletier J, Barr AJ, Cicuttini FM, Conaghan PG, Cooper C, Goldring MB et al. Osteoarthritis. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16072. https://doi.org/10.1038/nrdp.2016.72.

57. Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Abramson SB. Review Osteoarthritis, an inflammatory disease: potential implication for the selection of new therapeutic targets. Arthritis Rheum. 2001;44(6):1237–1247. https://doi.org/10.1002/1529-0131(200106)44:6<1237::AIDART214>3.0.CO;2-F.

58. Quinn TM, Allen RG, Schalet BJ, Perumbuli P, Hunziker EB. Matrix and cell injury due to sub-impact loading of adult bovine articular cartilage explants: effects of strain rate and peak stress. J Orthop Res. 2001;19(2):242–249. https://doi.org/10.1016/S0736-0266(00)00025-5.

59. Glyn-Jones S, Palmer AJ, Agricola R, Price AJ, Vincent TL, Weinans H, Carr AJ. Osteoarthritis. Lancet. 2015;386(9991):376–387. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60802-3.

60. Schroeppel JP, Crist JD, Anderson HC, Wang J. Review Molecular regulation of articular chondrocyte function and its significance in osteoarthritis. Histol Histopathol. 2011;26(3):377–394. https://doi.org/10.14670/HH-26.377.

61. Birchfield PC. Osteoarthritis overview. Geriatr Nurs. 2001;22(3):124–130. https://doi.org/10.1067/mgn.2001.116375.

62. Mobasheri A. Role of chondrocyte death, hypocellularity in ageing human articular cartilage, the pathogenesis of osteoarthritis. Med Hypothes. 2002;58(3):193–197. https://doi.org/10.1054/mehy.2000.1180.

63. Coggon D, Reading I, Croft P, McLaren M, Barrett D, Cooper C. Knee osteoarthritis and obesity. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25(5):622–627. https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0801585.

64. Насонова ВА. Остеоартроз – проблема полиморбидности. Consilium Medicum. 2009;11(2):5–8. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/92842.

65. Неъматзода О, Гаибов АД, Курбанов СХ, Тошпулотов ХА, Али-Заде СГ, Баратов АК. Значение гонартроза в развитии варикозной болезни нижних конечностей. Вестник Авиценны. 2022;24(2):193–203. https://doi.org/10.25005/2074-0581-2022-24-2-193-203.

66. Синяченко ЮО, Самойленко ГЕ, Синяченко ОВ. Влияние гонартроза на течение и эффективность лечения варикозной болезни вен нижних конечностей. Травма. 2017;18(1):63–67. https://doi.org/10.22141/1608-1706.1.18.2017.95591.

67. Güneş S, Şehim K, Cüneyt K, Gökmen D, Küçükdeveci AA. Is there a relationship between venous insufficiency and knee osteoarthritis? Turk J Phys Med Rehabil. 2020;66(1):40–46. https://doi.org/10.5606/tftrd.2020.5110.

68. Макушин ВД, Чегуров OK. Методика индексной оценки гонартроза и эффективности его лечения. Гений ортопедии. 2007;(2):9–13. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/metodika-indeksnoy-otsenki-gonartroza-i-effektivnosti-ego-lecheniya.

69. Ходжанов ИЮ, Мамасолиев БМ, Ткаченко АН. Является ли патология вен нижних конечностей фактором риска развития остеоартрита коленного сустава? Уральский медицинский журнал. 2022;21(2):19–25. https://doi.org/10.52420/2071-5943-2022-21-2-19-25.

70. Stvrtinova V, Jahnova E, Weissova S, Horvathova M, Ferencik M. Inflammatory mechanisms involving neutrophils in chronic venous insufficiency of lower limbs. Bratisl Lek Listy. 2001;102(5):235–239. Available at: https://www.researchgate.net/publication/11631182_Inflammatory_mechanisms_involving_neutrophils_in_chronic_venous_insufficiency_of_lower_limbs.

71. Алексенко ЕЮ, Говорин АВ, Цвингер СМ. Медиаторы воспаления у больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией. Медицинская иммунология. 2010;12(4-5):429–432. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2010-4-5-429-432.

72. Khamidov OA, Ataeva SK, Nurmurzaev ZN. Pathology of lower extremity veins in osteoarthritis of knee joints. ARES. 2022;3(5):964–976. Available at: https://ares.uz/storage/app/uploads/public/629/a3f/2f6/629a3f2f695be909244556.pdf.

73. Rahman MM, Kopec JA, Anis AH, Cibere J, Goldsmith CH. Risk of cardiovascular disease in patients with osteoarthritis: a prospective longitudinal study. Arthritis Care Res. 2013;65(12):1951–1958. https://doi.org/10.1002/acr.22092.

74. Zeng C, Bennell K, Yang Z, Nguyen UDT, Lu N, Wei J et al. Risk of venous thromboembolism in knee, hip and hand osteoarthritis: a general population-based cohort study. Ann Rheum Dis. 2020;79(12):1616–1624. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217782.

75. Pfisterer L, König G, Hecker M, Korff T. Pathogenesis of varicose veins – lessons from biomechanics. Vasa. 2014;43(2):88–99. https://doi.org/10.1024/0301-1526/a000335.

76. Lim CS, Davies AH. Pathogenesis of primary varicose veins. Br J Surg. 2009;96(11):1231–1242. https://doi.org/10.1002/bjs.6798.

77. Slovacek H, Khanna R, Poredos P, Poredos P, Jezovnik M, Hoppensteadt D et al. Interrelationship of MMP-9, Proteoglycan-4, and Inflammation in Osteoarthritis Patients Undergoing Total Hip Arthroplasty. Clin Appl Thromb Hemost. 2021;27:1076029621995569. https://doi.org/10.1177/1076029621995569.

78. Jacob MP, Cazaubon M, Scemama A, Prié D, Blanchet F, Guillin MC, Michel JB. Plasma matrix metalloproteinase-9 as a marker of blood stasis in varicose veins. Circulation. 2002;106(5):535–538. https://doi.org/10.1161/01.cir.0000027521.83518.4c.

79. Цуканов ЮТ, Цуканов АЮ. Варикозная болезнь вен нижних конечностей как следствие дисплазии соединительной ткани. Ангиология и сосудистая хирургия. 2004;10(2):84–89. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2004/2/13.htm.

80. Наумов АВ, Шамуилова ММ, Коцелапова ЭЮ. Остеоартроз в современной клинической практике: анализ факторов и рекомендации. Терапевт. 2009;(11):4–15. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/rtnyqp.

81. Ghosh P, Cheras PA. Vascular mechanisms in osteoarthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2001;15(5):693–709. https://doi.org/10.1053/berh.2001.0188.