Флебопатии: от патогенеза к лечению

Введение. Частота встречаемости флебопатий варьирует от 15 до 31%, снижая качество жизни пациентов. Основным методом лечения флебопатий выступает флеботропная терапия.
Цель. Оценить эффективность и безопасность микронизированной очищенной флавоноидной фракции (МОФФ) (Троксактив).
Материалы и методы. В открытое наблюдательное исследование было включено 129 женщин от 18 до 45 лет (средний возраст 35,2 ± 4,1 года). Для исключения патологии магистральных вен нижних конечностей всем пациентам было выполнено ультразвуковое исследование, также фотоплетизмография с автоматическим измерением времени возвратного кровенаполнения и силы мышечно-венозной помпы голени. Все пациенты были разделены на три группы: в первой группе был назначен только препарат МОФФ в суточной дозе 1000 мг, во второй – дополнением к МОФФ компрессионный трикотаж I класса, в третьей – курс психотерапии и рекомендации по модификации образа жизни, повышению физической активности и т. д.
Результаты. На фоне проводимых лечебных мероприятий отмечена положительная динамика с уменьшением количества жалоб и их интенсивности. Позитивные изменения произошли в основном в группах пациентов, получавших флеботропную терапию и комбинированную – флеботропная/компрессионная терапия: количество пациентов с веноспецифическими симптомами сократилось более чем в два раза, в то время как на фоне психотерапии и модификации образа жизни 31 человек отметил сохранение жалоб на исходном уровне или их незначительное уменьшение. В группах специфической терапии отмечено значимое динамическое снижение чувства тяжести и боли в икрах, а также ночных судорог.
Обсуждение. В представленном исследовании МОФФ/Троксактив™ был назначен в суточной дозе 1000 мг как в виде монотерапии, так и в сочетании с компрессией. В обеих этих группах зафиксировано значимое уменьшение частоты и выраженности веноспецифических симптомов и существенное повышение качества жизни пациентов. Улучшились упругоэластические свойства венозной стенки по результатам фотоплетизмографии. Все пациенты остались удовлетворены проведенным лечением.
Выводы. МОФФ/Троксактив™ продемонстрировал высокую эффективность и безопасность при лечении пациентов с флебопатиями различного генеза. 

1. Rabe E, Guex J-J, Puskas A, Scuderi A, Fernandez Quesada F. Epidemiology of chronic venous disorders in geographically diverse populations: results from the Vein Consult Program. Int Angiol. 2012;31(2):105–115. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22466974.

2. Salim S, Machin M, Patterson BO, Onida S, Davies AH. Global epidemiology of chronic venous disease: a systematic review with pooled prevalence analysis. Ann Surg. 2021;274(6):971–976. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000004631.

3. Lurie F, Passman M, Meisner M, Dalsing M, Masuda E, Welch H et al. The 2020 update of the CEAP classification system and reporting standards. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2020;8(3):342–352. https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2019.12.075.

4. Eklof B, Perrin M, Delis KT, Rutherford RB, Gloviczki P. Updated terminology of chronic venous disorders: the VEIN-TERM transatlantic interdisciplinary consensus document. J Vasc Surg. 2009;49(2):498–501. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2008.09.014.

5. Rabe E, Guex JJ, Puskas A, Scuderi A, Fernandez Quesada F. Epidemiology of chronic venous disorders in geographically diverse populations: results from the Vein Consult Program. Int Angiol. 2012;31(2):105–115. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22466974.

6. Guex JJ, Rabe E, Escotto SI, Escudero J-R, Scuderi A, Yuwono HS. The ‘‘C0s’’ patient: worldwide results from the Vein Consult Program. Phlebolymphology. 2012;19:182–192. Available at: https://www.phlebolymphology.org/the-c0s-patient-worldwide-results-from-thevein-consult-program.

7. Andreozzi G, Signorelli S, Di Pino L, Garozzo S, Cacciaguerra G, Leone A, Martini R. Varicose symptoms without varicose veins: the hypotonic phlebopathy, epidemiology and pathophysiology. The Acireale project. Minerva Cardioangiol. 2000;48(10):277–285. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11195857.

8. Serra R, Grande R, Butrico L, Fugetto F, De Franciscis S. Epidemiology, diagnosis and treatment of chronic venous disease: a systematic review. Chirurgia. 2016;29(2):34–45. Available at: https://www.minervamedica.it/en/journals/chirurgia/article.php?cod=R20Y2016N02A0034#.

9. Serra R, Andreucci M, De Caridi G, Massara M, Mastroroberto P, de Franciscis S. Functional chronic venous disease: A systematic review. Phlebology. 2017;32(9):588–592. https://doi.org/10.1177/0268355516686451.

10. Nicolaides AN. Chronic venous disease and the leukocyte-endothelium interaction: from symptoms to ulceration. Angiology. 2005;56(Suppl. 1):11–19. https://doi.org/10.1177/00033197050560i103.

11. Vital A, Carles D, Serise JM, Boisseau MR. Evidence for unmyelinated C fibres and inflammatory cells in human varicose saphenous vein. Int J Angiol. 2010;19(2):e73–77. https://doi.org/10.1055/s-0031-1278374.

12. Serra R, Gallelli L, Perri P, De Francesco EM, Rigiracciolo DC, Mastroroberto P et al. Estrogen Receptors and Chronic Venous Disease. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2016;52(1):114–118. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2016.04.020.

13. Chiesa R, Marone EM, Limoni C, Volontè M, Petrini O. Chronic venous disorders: correlation between visible signs, symptoms, and presence of functional disease. J Vasc Surg. 2007;46(2):322–330. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2007.04.030.

14. Богачев ВЮ. Гормоноиндуцированная флебопатия. Новая проблема современной флебологии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2002;(3):50–54. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2002/3/7.htm.

15. Цуканов ЮТ, Цуканов АЮ. Клиническая оценка тяжести флебопатии на основе детализации симптома тяжести. Ангиология и сосудистая хирургия. 2003;(1):67–70. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2003/1/8.htm.

16. Цуканов ЮТ, Цуканов АЮ, Баженов ВН. Влияние оральных контрацептивов на магистральных диаметр вен нижних конечностей в ортостазе и их коррекция. Ангиология и сосудистая хирургия. 2008;(1):75–77. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2008/1/10.htm.

17. Цуканов ЮТ, Цуканов АЮ, Баженов ВН, Корниенко ИФ, Василевич ВВ. Медикаментозная коррекция негативных флеботропных эффектов гормонозаместительной терапии у женщин. Ангиология и сосудистая хирургия. 2009;(3):87–91. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2009/3/13.htm.

18. Del Turco S, Vianello A, Ragusa R, Caselli C, Basta G. COVID-19 and cardiovascular consequences: Is the endothelial dysfunction the hardest challenge? Thromb Res. 2020;196:143–151. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.08.039.

19. Nägele MP, Haubner B, Tanner FC, Ruschitzka F, Flammer AJ. Endothelial dysfunction in COVID-19: Current findings and therapeutic implications. Atherosclerosis. 2020;314:58–62. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2020.10.014.

20. Anaya JM, Rojas M, Salinas ML, Rodríguez Y, Roa G, Lozano M et al. Post-COVID syndrome. A case series and comprehensive review. Autoimmun Rev. 2021;20(11):102947. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102947.

21. Богачев ВЮ, Болдин БВ, Туркин ПЮ, Дженина ОВ. COVID-19-ассоциированная флебопатия как актуальная проблема современной флебологии. Амбулаторная хирургия. 2022;19(2):13–20. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2022-19-2.

22. Mansilha A, Sousa J. Pathophysiological mechanisms of chronic venous disease and implications for venoactive drug therapy. Int J Mol Sci. 2018;19(6):1669. https://doi.org/10.3390/ijms19061669.

23. Perrin M, Ramelet AA. Pharmacological treatment of primary chronic venous disease: rationale, results and unanswered questions. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2011;41(1):117–125. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2010.09.025.

24. Rabe E, Agus G, Roztocil K. Analysis of the effects of micronized purified flavonoid fraction versus placebo on symptoms and quality of life in patients suffering from chronic venous disease: from a prospective randomized trial. Int Angiol. 2015;34(5):428–436. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25972136.

25. Kakkos SK, Nicolaides AN. Efficacy of micronized purified flavonoid fraction (Daflon®) on improving individual symptoms, signs and quality of life in patients with chronic venous disease: a systematic review and meta-analysis of randomized double-blind placebocontrolled trials. Int Angiol. 2018;37(2):143–154. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.18.03975-5.

26. Nicolaides A, Kakkos S, Baekgaard N, Comerota A, de Maeseneer M, Eklof B et al. Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines According to Scientific Evidence. Part I. Int Angiol. 2018;37(3):181–254. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.18.03999-8.

27. Nicolaides A, Kakkos S, Baekgaard N, Comerota A, de Maeseneer M, Eklof B et al. Management of Chronic Venous Disorders of the Lower Limbs. Guidelines According to Scientific Evidence. Part II. Int Angiol. 2020;39(3):175–240. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.20.04388-6.

28. Мазайшвили КВ, Киян КА, Хлевтова ТВ, Цыплящук АВ, Суханов АВ, Ангелова ВА, Семкин ВД. Пациенты с С0S и C1S на амбулаторном приеме: следует ли думать о флебопатии? Флебология. 2016;(3):137–140. https://doi.org/10.17116/flebo2016103137-140.

29. Van der Velden SK, Shadid NH, Nelemans PJ, Sommer A. How specific are venous symptoms for diagnosis of chronic venous disease? Phlebology. 2014;29(9):580–586. https://doi.org/10.1177/0268355513515859.

30. Wrona M, Jöckel KH, Pannier F, Bock E, Hoffmann B, Rabe E. Association of Venous Disorders with Leg Symptoms: Results from the Bonn Vein Study 1. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015;50(3):360–367. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2015.05.013.

31. Балахонова ТВ, Ершова АИ, Ежов МВ, Барбараш ОЛ, Берштейн ЛЛ, Богачев ВЮ и др. Фокусированное ультразвуковое исследование сосудов. Консенсус российских экспертов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(7):3333. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3333.

32. Шайдаков ЕВ, Санников АБ. Фотоплетизмографическая характеристика эффективности работы мышечно-венозной помпы голени в норме и у пациентов с хроническими заболеваниями вен различных клинических классов (по СЕАР). Амбулаторная хирургия. 2021;18(1):103–119. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2021-18-1-103-119.

33. Launois R, Mansilha A, Jantet G. International psychometric validation of the Chronic Venous Disease quality of life Questionnaire (CIVIQ-20). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2010;40(6):783–789. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2010.03.034.

34. Kuet ML, Lane TR, Anwar MA, Davies AH. Comparison of disease-specific quality of life tools in patients with chronic venous disease. Phlebology. 2014;29(10):648–653. https://doi.org/10.1177/0268355513501302.

35. Downs SH, Black N. The feasibility of creating a checklist for the assessment of the methodological quality both of randomised and nonrandomised studies of health care interventions. J Epidemiol Community Health. 1998;52(6):377–384. https://doi.org/10.1136/jech.52.6.377.

36. Blazek C, Amsler F, Blaettler W, Keo HH, Baumgartner I, Willenberg T. Compression hosiery for occupational leg symptoms and leg volume: a randomized crossover trial in a cohort of hairdressers. Phlebology. 2013;28(5):239–247. https://doi.org/10.1258/phleb.2011.011108.

37. Jantet G. RELIEF study: first consolidated European data. Reflux assEssment and quaLity of lIfe improvement with micronized Flavonoids. Angiology. 2000;51(1):31–37. https://doi.org/10.1177/000331970005100107.

38. Jantet G. Chronic venous insufficiency: worldwide results of the RELIEF study. Reflux assEssment and quaLity of lIfe improvEment with micronized Flavonoids. Angiology. 2002;53(3):245–256. https://doi.org/10.1177/000331970205300301.

39. Martinez-Zapata MJ, Vernooij RW, Uriona Tuma SM, Stein AT, Moreno RM, Vargas E et al. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4(4):CD003229. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003229.pub3.

40. Martinez-Zapata MJ, Vernooij RW, Simancas-Racines D, Uriona Tuma SM, Stein AT, Moreno Carriles RMM et al. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2020;11(11):CD003229. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003229.pub4.

41. Tsukanov Y, Nicolaichuk A. Changes in clinical manifestations and biophysical properties of the great saphenous vein in transient premenstrual phlebopathy after 12 months’ treatment with micronized purified flavonoid fraction. Phlebolymphology. 2020;27(1):36–42. Available at: https://www.phlebolymphology.org/changes-in-clinical-manifestations-and-biophysical-properties-of-the-greatsaphenous-vein-in-transient-premenstrual-phlebopathy-after-12-months-treatment-with-micronized-purified-flavonoid-f/.

42. De Maeseneer MG, Kakkos SK, Aherne T, Baekgaard N, Black S, Blomgren L et al. Editor’s Choice – European Society for Vascular Surgery (ESVS) 2022 Clinical Practice Guidelines on the Management of Chronic Venous Disease of the Lower Limbs. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2022;63(2):184–267. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2021.12.024.