Применение ботулотоксина типа А в терапии хронической анальной трещины

Анальная трещина занимает одно из ведущих мест в структуре болезней прямой кишки, заболеваемость составляет 20–23 случая на 1 тыс. человек взрослого населения. Большинство острых анальных трещин заживают спонтанно, но часть может переходить в хроническое течение, для которого характерно наличие двух из ниже приведенных критериев: боль после дефекации, длящаяся более 3 мес., наличие сторожевого бугорка, обнажение волокон внутреннего сфинктера в дне дефекта анодермы.

Ведущим патогенетическим механизмом в развитии хронической анальной трещины является спазм внутреннего сфинктера, который приводит к нарушению кровоснабжения анодермы и появлению длительно не заживающего дефекта. Таким образом, методики лечения анальной трещины должны в первую очередь быть направлены на ликвидацию спазма внутреннего сфинктера, а затем на устранение уже собственно дефекта анодермы.

В настоящее время все большую популярность набирает использование ботулотоксина типа А в лечении хронических анальных трещин в качестве неинвазивного метода ликвидации спазма внутреннего сфинктера. Исследования ботулотоксина в качестве лекарственного средства начались с конца 1960-х гг. Спустя более чем 40 лет клиническая сфера применения ботулотоксина типа А широка и ежегодно регистрируются новые показания для применения данного препарата, в т. ч. и для лечения проктологических заболеваний.

Ботулотоксин способствует релаксации внутреннего сфинктера, и за счет этого создаются оптимальные условия для заживления хронической трещины. При этом его введение не сопряжено с серьезными осложнениями, а явления инконтиненции носят транзиторный характер.

В данном обзоре представлен опыт применения ботулотоксина типа А в лечении хронической анальной трещины.

1. Милитарев Ю.М., Врублевский В.А. Распространенность болезней прямой и ободочной кишок у взрослого населения Москвы. Проблемы проктологии. 1983;(4):6–10.

2. Lund J.N., Scholefield J.H. Aetiology and treatment of anal fissure. Br J Surg. 1996;83(10):1335–1344. doi: 10.1002/bjs.1800831006.

3. Hall G. Jr., Kann B.R. Anal Fissure. In: Zutshi M. (ed.) Anorectal Disease: Contemporary Management. Springer; 2016, pp. 95–126. Available at: https://springer.com/gp/book/9783319231464.

4. Kocher H.M., Steward M., Leather A.J.M., Cullen P.T. Randomized clinical trial assessing the side-effects of glyceryl trinitrate and diltiazem hydrochloride in the treatment of chronic anal fissure. Br J Sur. 2002;89(4):413–417. doi: 10.1046/j.0007-1323.2001.02042.x.

5. Jonas M., Scholefield J.H. Anal Fissure. Gastroenterol Clin North Am. 2001;30(1):167–181. doi: 10.1016/s0889-8553(05)70172-2.

6. Van Outryve M. Physiopathology of the anal fissure. Acta Chir Belg. 2006;106(5):517–518. doi: 10.1080/00015458.2006.11679942.

7. Erbguth F.J. Historical notes on botulism, Clostridium botulinum, botulinum toxin, and the idea of the therapeutic use of the toxin. Mov Disord. 2004;19(S8):2–6. doi: 10.1002/mds.20003.

8. Van Ermengem E. Classics in infectious diseases. A new anaerobic bacillus and its relation to botulism. E. van Ermengem. Originally published as “Ueber einen neuen anaëroben Bacillus und seine Beziehungen zum Botulismus” in Zeitschrift für Hygiene und Infektionskrankheiten. 1897;26:1–56. Rev Infect Dis. 1979;1(4):701–719. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/399378/

9. Burgen A.S.V., Dickens F., Zatman L.J. The action of botulinum toxin on the neuro-muscular junction. J Physiol. 1949;109(1–2):10–24. doi: 10.1113/jphysiol.1949.sp004364.

10. Squire L.R. (ed.) The History of Neuroscience in Autobiography. New York: Academic Press; 2001. 592 p.

11. Scott A.B. Botulinum toxin injection into extraocular muscles as an alternative to strabismus surgery. Ophthalmology. 1980;87(10):1044–1049. doi: 10.1016/s0161-6420(80)35127-0.

12. Stavropoulos S.N., Friedel D., Modayil R., Iqbal S., Grendell J.H. Endoscopic approaches to treatment of achalasia. Therap Adv Gastroenterol. 2013;6(2):115–135. doi: 10.1177/1756283X12468039.

13. Safarpour Y., Jabbari B. Botulinum Toxin Treatment of Movement Disorders. Curr Treat Options Neurol. 2018;20(2):4. doi: 10.1007/s11940-018-0488-3.

14. Одарюк Т.С., Воробьев Г.И., Шелыгин Ю.А. Хирургия рака прямой кишки. М.: Дедалус; 2005. 256 c. Режим доступа: http://endosurgery.od.ua/uploaded/site317_Odaruk_Hirurgiya_raka_pryamoi_kishki.PDF.

15. Шестаков А.М., Сапин М.Р. Прямая кишка и заднепроходный канал. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011. 128 c. Режим доступа: https://medknigaservis.ru/wp-content/uploads/2019/07/Q0116462.pdf.

16. Abcarian H. Surgical correction of chronic anal fissure: Results of lateral internal sphincterotomy vs. Fissurectomy – Midline sphincterotomy. Dis Colon Rectum. 1980;23(1):31–36. doi: 10.1007/BF02587197.

17. Chen H.L., Woo X.B., Wang H.S., Lin Y.J., Luo H.X., Chen Y.H. et al. Botulinum toxin injection versus lateral internal sphincterotomy for chronic anal fissure: a meta-analysis of randomized control trials. Tech Coloproctol. 2014;18(8):693–698. doi: 10.1007/s10151-014-1121-4.

18. Nyam D.C., Pemberton J.H. Long-term results of lateral internal sphincterotomy for chronic anal fissure with particular reference to incidence of fecal incontinence. Dis Colon Rectum. 1999;42(10):1306–1310. doi: 10.1007/BF02234220.

19. Yiannakopoulou E. Botulinum toxin and anal fissure: efficacy and safety systematic review. Int J Colorectal Dis. 2012;27(1):1–9. doi: 10.1007/s00384-011-1286-5.

20. Jost W.H., Schimrigk K. Use of botulinum toxin in anal fissure. Dis Colon Rectum. 1993;36(10):974. doi: 10.1007/BF02050639.

21. W ollina U. Botulinum ToxIn: Non-cosmetic Indications and Possible Mechanisms of Action. J Cutan Aesthet Surg. 2008;1(1):3–6. Available at: https://jcasonline.com/text.asp?2008/1/1/3/41148.

22. MacKenzie I., Burnstock G., Dolly J.O. The effects of purified botulinum neurotoxin type A on cholinergic, adrenergic and non-adrenergic, atropine-resistant autonomic neuromuscular transmission. Neuroscience. 1982;7(4):997–1006. doi: 10.1016/0306-4522(82)90056-2.

23. Dat A., Chin M., Skinner S., Farmer C., Wale R., Carne P. et al. Botulinum toxin therapy for chronic anal fissures: where are we at currently? ANZ J Surg. 2017;87(9):E70–E73. doi: 10.1111/ans.13329.

24. Bobkiewicz A., Francuzik W., Krokowicz L., Studniarek A., Ledwosiński W., Paszkowski J. et al. Botulinum Toxin Injection for Treatment of Chronic Anal Fissure: Is There Any Dose-Dependent Efficiency? A Meta-Analysis. World J Surg. 2016;40(12):3064–3072. doi: 10.1007/s00268-016-3693-9.

25. Arroyo A., Montes E., Calderón T., Blesa I., Elía M., Salgado G. et al. Treatment Algorithm for Anal Fissure. Consensus Document of the Spanish Association of Coloproctology and the Coloproctology Division of the Spanish Association of Surgeons. Cir Esp. 2018;96(5):260–267. doi: 10.1016/j.ciresp.2018.02.007.

26. Шелыгин Ю.А. (ред.) Колопроктология. Клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015. 528 c. Режим доступа: http://proto.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970434239.html.

27. Ткалич О.В., Пономаренко А.А., Фоменко О.Ю., Арсланбекова К.И., Хрюкин Р.Ю., Мисиков В.К. и др. Непосредственные результаты комплексного лечения хронической анальной трещины с применением ботулотоксина типа А (ISRCTN97413456). Колопроктология. 2020;19(1):80–99. doi: 10.33878/2073-7556-2020-19-1-80-99.