Полипептиды в лечении пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей

Введение. Лечение пациентов с хронической ишемией нижних конечностей на фоне облитерирующего атеросклероза должно быть направлено на восстановление нарушенной гемодинамики сосудистого русла. При атеросклерозе нарушение пептидного состава приводит к снижению способности сосудистой стенки препятствовать развитию патологических процессов. Назначение комплекса пептидов таким пациентам позволит восстановить эндотелиальную функцию артерий.

Цель. Оценить эффективность и безопасность использования препарата на основе полипептидов сосудов крупного рогатого скота у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.

Материалы и методы. Исследование проведено в 2024 г.: 105 пациентов с хронической ишемией нижних конечностей IIA- и IIБ-степени на фоне облитерирующего атеросклероза. Мужчин – 96, женщин – 9, средний возраст 60 ± 5,6 и 70 ± 3,8 лет соответственно. Все пациенты получали консервативное лечение. В 1-й группе (n = 34) дополнительно – цилостазол; во 2-й группе (n = 35) – дополнительно сулодексид; в 3-й (основной) группе (n = 36) – дополнительно сулодексид по указанной выше схеме и полипептиды сосудов крупного рогатого скота.

Результаты. Через 3 мес. от начала лечения во всех группах сохранялся хороший лечебный эффект. Через 6 мес. в 1-й и 2-й группах пациентов была отмечена отрицательная динамика. Потребовалось проведение повторных курсов консервативного лечения. Эти пациенты были исключены из дальнейшего исследования. В 3-й группе (полипептиды + сулодексид) лечебный эффект сохранялся в течение 9 мес. с начала лечения.

Обсуждение. При невозможности выполнить реконструкцию артериального кровотока необходимо назначать препараты, повышающие реологические свойства крови, улучшающие непосредственный кровоток в пораженной конечности, а также положительно влияющие на метаболизм.

Выводы. Включение в комплексное консервативное лечение пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий конечностей полипептидов сосудов крупного рогатого скота, являющегося пептидным регулятором, позволяет повысить его эффективность и значительно пролонгировать положительный лечебный результат.

1. Norgren L, Hiatt WR, Dormandy JA, Nehler MR, Harris KA, Fowkes FG et al. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2007;45(1):5–67. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2006.12.037.

2. Conte MS, Bradbury AW, Kolh P, White JV, Dick F, Fitridge R et al. Global vascular guidelines on the management of chronic limbthreatening ischemia. J Vasc Surg. 2019;69(6):3–125. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2019.02.016.

3. Hirsch AT, Haskal ZJ, Hertzer NR, Bakal CW, Creager MA, Halperin JL et al. ACC/AHA 2005 guidelines for the management of patients with peripheral arterial disease (lower extremity, renal, mesenteric, and abdominal aortic): executive summary a collaborative report from the American Association for Vascular Surgery/Society for Vascular Surgery, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society for Vascular Medicine and Biology, Society of Interventional Radiology, and the ACC/AHA Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for the Management of Patients With Peripheral Arterial Disease) endorsed by the American Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation; National Heart, Lung, and Blood Institute; Society for Vascular Nursing; TransAtlantic Inter-Society Consensus; and Vascular Disease Foundation. J Am Coll Cardiol. 2006;47(6):1239–1312. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.10.009.

4. Gerhard-Herman MD, Gornik HL, Barrett C, Barshes NR, Corriere MA, Drachman DE et al. 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2016;69(11):71–126. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.11.008.

5. Fowkes FG, Rudan D, Rudan I, Aboyans V, Denenberg JO, McDermott MM et al. Comparison of global estimates of prevalence and risk factors for peripheral artery disease in 2000 and 2010: a systematic review and analysis. Lancet. 2013;382(9901):1329–1340. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61249-0.

6. Харазов АФ, Каляев АО, Исаев АА. Распространенность симптомной ишемии нижних конечностей в Российской Федерации. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016;(7):58–61. https://doi.org/10.17116/hirurgia2016758-61.

7. Бокерия ЛА, Покровский АВ, Акчурин РС, Алекян БГ, Апханова ТВ, Аракелян ВС и др. Национальные рекомендации по диагностике и лечению заболеваний артерий нижних конечностей. М.; 2019. 89 с. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/library/recommendations/2019/recommendations_LLA_2019.рdf.

8. Conte MS, Pomposelli FB, Clair DG, Geraghty PJ, McKinsey JF, Mills JL et al. Society for Vascular Surgery practice guidelines for atherosclerotic occlusive disease of the lower extremities: Management of asymptomatic disease and claudication. J Vasc Surg. 2015;61(3):2–41. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2014.12.009.

9. Itoga NK, Minami HR, Chelvakumar M, Pearson K, Mell MM, Bendavid E et al. Cost-eff ectiveness analysis of asymptomatic peripheral artery disease screening with the ABI test. Vasc Med. 2018;23(2):97–106. https://doi.org/10.1177/1358863X17745371.

10. Patel KK, Jones PG, Ellerbeck EF, Buchanan DM, Chan PS, Pacheco CM et al. Underutilization of evidence-based smoking cessation support strategies despite high smoking addiction burden in peripheral artery disease specialty care: insights from the international PORTRAIT registry. J Am Heart Assoc. 2018;7(20):010076. https://doi.org/10.1161/JAHA.118.010076.

11. Foley TR, Singh GD, Kokkinidis DG, Choy HK, Pham T, Amsterdam EA et al. High-intensity statin therapy is associated with improved survival in patients with peripheral artery disease. J Am Heart Assoc. 2017;6(7):e005699. https://doi.org/10.1161/JAHA.117.005699.

12. Bonaca MP, Nault P, Giugliano RP, Keech AC, Pineda AL, Kanevsky E et al. Low-density lipoprotein cholesterol lowering with evolocumab and outcomes in patients with peripheral artery disease: insights from the FOURIER trial (further cardiovascular outcomes research with PCSK9 inhibition in subjects with elevated risk). Circulation. 2018;137(4):338–350. https://doi.org/10.1161/circulationaha.117.032235.

13. Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, Albus Ch, Brotons C, Catapano AL et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2016;37(29):2315–2381. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw106.

14. Hess CN, Hiatt WR. Antithrombotic therapy for peripheralartery diseasein 2018. JAMA. 2018;319(22):2329–2330. https://doi.org/10.1001/jama.2018.5422.

15. Asal NJ, Wojciak RA. Effect of cilostazol in treating diabetesassociated microvascular complications. Endocrine. 2017;56(2):240–244. https://doi.org/10.1007/s12020-017-1279-4.

16. Кривощеков ЕП, Ельшин ЕБ, Ганжа НФ, Романов ВЕ. Современное патогенетическое лечение ран диабетической стопы. Sciences of Europe. 2018;1(25):37–40. Режим доступа: https://www.europe-science.com/wp-content/uploads/2020/10/VOL-1-No-25-2018.pdf.

17. Pandey A, Banerjee S, Ngo C, Mody P, Marso SP, Brilakis ES et al. Comparative effi cacy of endovascular revascularization versus supervised exercise training in patients with intermittent claudication: meta-analysis of randomized controlled trials. JACC Cardiovasc Interv. 2017;10(7):712–724. https://doi.org/10.1016/j.jcin.2017.01.027.

18. Wiseman JT, Fernandes-Taylor S, Saha S, Havlena J, Rathouz PJ, Smith MA et al. Endovascular versus open revascularization for peripheral arterial disease. Ann Surg. 2017;265(2):424–430. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000001676.

19. Barrett C, Barshes NR, Corriere MA. 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients with Lower Extremity Peripheral Artery Disease. Circulation. 2017;135:686–725. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000471.

20. Хрыщанович ВЯ. Диагностика и лечение заболеваний периферических артерий. Кардиология в Беларуси. 2020;12(3):390–408. https://doi.org/10.34883/PI.2020.12.3.009.

21. Котельников ГП, Лосев ИИ, Сизоненко ЯВ, Каторкин СЕ. Особенности диагностики и тактики лечения пациентов с сочетанным поражением опорно-двигательной и венозной систем нижних конечностей. Новости хирургии. 2013;21(3):42–53. Режим доступа: https://core.ac.uk/download/pdf/53875487.pdf

22. Schulz E, Gori T, Munzel T. Oxidative stress and endothelial dysfunction in hypertension. Hypertens Res. 2011;34:665–673. https://doi.org/ 10.1038/hr.2011.39.

23. Majumder K, Chakrabarti S, Davidge ST, Wu J. Structure and activ-ity study of egg protein ovotransferrin derived peptides (IRW and IQW) on endothelial inflammatory response and oxidative stress. J Agric Food Chem. 2013;61:2120–2129. https://doi.org/10.1021/jf3046076.

24. Huang W, Chakrabarti S, Majumder K, Jiang Y, Davidge ST, Wu J. Egg-derived peptide IRW inhibits TNF-alpha-induced inflammatory responseand oxidative stress in endothelial cells. J Agric Food Chem. 2010;58(20):10840–10846. https://doi.org/10.1021/jf102120c.

25. Demidova-Rice TN, Geevarghese A, Herman IM. Bioactive peptides derived from vascular endothelial cell extracellular matrices promote microvascular morphogenesis and wound healing in vitro. Wound Repair Regen. 2011;19(1):59–70. https://doi.org/10.1111/j.1524-475X.2010.00642.x.

26. Vo TS, Kim SK. Down-regulation of histamine-induced endothelial cell activation as potential anti-atherosclerotic activity of peptides from Spir-ulina maxima. Eur J Pharm Sci. 2013;50:198–207. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2013.07.001.

27. Anand SS, Caron F, Eikelboom JW, Bosch J, Dyal L, Aboyans V et al. Major adverse limb events and mortality in patients with peripheral artery disease: the COMPASS trial. J Am Coll Cardiol. 2018;71(20):2306–2315. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.03.008.

28. Smolderen KG, Gosch K, Patel M, Jones WS, Hirsch AT, Beltrame J et al. PORTRAIT (Patient-Centered Outcomes Related to Treatment Practices in Peripheral Arterial Disease: Investigating Trajectories): overview of design and rationale of an international prospective peripheral arterial disease study. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2018;11(2):e003860. https://doi.org/10.1161/CIRCOUTCOMES.117.003860.

29. Гавриленко АВ, Скрылев СИ, Кузубова ЕА. Современные возможности и перспективы хирургического лечения больных с критической ишемией нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия. 2002;8(4):80–86. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2002/4/13.htm.

30. Кательницкий ИИ, Мурадов АМ, Алуханян ОА. Результаты современных методов восстановления кровотока при критической ишемии у больных с атеросклеротическим поражением артерий голени. Кубанский научный медицинский вестник. 2016;(5):76–80. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2016-5-76-80.

31. Кузнецов МР, Решетов ИВ, Сапелкин СВ, Яснопольская НВ. Консервативное лечение пациентов с перемежающейся хромотой. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(4):212–217. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2021-5-4-212-217.

32. Aboyans V, Ricco JB, Bartelink MEL, Björck M, Brodmann M, Cohnert T et al. Editor’s Choice – 2017 ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of peripheral arterial diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2018;55(3):305–368. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2017.07.018.

33. Malgor RD, Alahdab F, Elraiyah TA, Rizvi AZ, Lane MA, Prokop LJ et al. A systematic review of treatment of intermittent claudication in thelower extremities. J Vasc Surg Elsevier BV. 2015;61(3):54–73. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2014.12.007.

34. Червяков ЮВ, Московский ИА. Результаты амбулаторного лечения пациентов с периферическим атеросклерозом артерий нижних конечностей. Амбулаторная хирургия. 2022;19(1):51–59. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2022-19-1-51-59.

35. Rybak Z. Effectiveness of cilostazol in the treatment of peripheral obstruction. Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej. 2015;125(3):117–118. https://doi.org/10.20452/pamw.2699.

36. Казанцев АН, Горюнов СВ, Ершова ОБ, Ерофеева СБ, Гургенян ЕВ. Рандомизированное исследование переносимости, безопасности и эффективности препарата Плетакс при перемежающейся хромоте. Ангиология и сосудистая хирургия. 2021;27(1):7–16. https://doi.org/10.33529/angio2020405.

37. Каторкин СЕ. Значение эндотелиальной протекции при лечении пациентов с хроническими заболеваниями вен C6 класса и сахарным диабетом 2-го типа. Ангиология и сосудистая хирургия. 2015;(3):99–105. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2015/3/12.htm.

38. Кривощеков ЕП, Ельшин ЕБ, Романов ВЕ, Аляпышев ГС, Роднянский ДВ. Пути сохранения конечности в послеоперационном периоде лечения осложнений синдрома диабетической стопы. Ангиология и сосудистая хирургия. 2020;26(4):33–41. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2020/4/5.htm.