Особенности влияния микронизированной очищенной флавоноидной фракции на ремоделирование венозной стенки при гиподинамии в эксперименте

Введение. Вопрос протекции ремоделирования венозной стенки у лиц со сниженными физическими нагрузками до сих пор остается актуальным и требует изучения.

Цель. Изучить влияние микронизированной очищенной флавоноидной фракции (МОФФ) на ремоделирование венозной стенки при гиподинамии в эксперименте.

Материалы и методы. Эксперимент выполнен на 15 половозрелых беспородных кобелях. 1-я группа (контрольная) – 5 собак, у которых изучалась нормальная анатомия медиальной подкожной вены. В остальных группах создана модель варикозного расширения вен нижних конечностей. Для создания условий гиподинамии выгул с собаками исключался. 5 собак 2-й группы (гиподинамия) фармакологического сопровождения не получали. 5 собак 3-й группы (гиподинамия + МОФФ) на протяжении 30 дней 1 раз в сутки с кормом перорально получали МОФФ в дозе 23,5 мг/кг массы тела, эквивалентной суточной дозе для человека массой 70 кг. Всем животным проводили этапное дуплексное исследование с последующим морфологическим изучением медиальной подкожной вены.

Результаты. В обеих экспериментальных группах установлены клинические и морфологические признаки варикоза. 2-я группа характеризовалась выраженными атрофическими процессами в гладкомышечных и соединительнотканных компонентах с нарушением гистоархитектоники, уменьшением толщины стенки (p < 0,005), значительным расширением просвета (p < 0,005) и лимфогистиоцитарной инфильтрацией наружной оболочки. 3-я группа также характеризовалась атрофическими изменениями. Однако эктазии просвета вены во всех срезах не установлено (p < 0,005). В первую очередь данный факт связан с сохранением мышечного слоя вены, вероятно, за счет отсутствия воспалительных изменений в виде лимфогистиоцитарной инфильтрации.

Заключение. Применение препаратов МОФФ уменьшило гипотрофию венозной стенки при гиподинамии в условиях хронического эксперимента. Данный эффект требует дальнейшего изучения в клинических исследованиях для возможной экстраполяции на профилактику варикозной болезни в группах риска. Также требует дальнейшего изучения лимфогистиоцитарная инфильтрация наружной стенки вены.

1. Богачев ВЮ, Росуховский ДА, Борсук ДА, Шонов ОА, Манджикян ОП, Лобасов КВ и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению C1-клинического класса хронических заболеваний вен (ретикулярный варикоз и телеангиэктазии). Амбулаторная хирургия. 2020;(3-4):140–206. https://doi.org/10.21518/18/1995-1477-2020-3-4-140-206.

2. Joseph N, B A, Faizan Thouseef M, Devi M U, Abna A, Juneja I. A multicenter review of epidemiology and management of varicose veins for national guidance. Ann Med Surg. 2016;8:21–27. https://doi.org/10.1016/j.amsu.2016.04.024.

3. Chen CL, Guo HR. Varicose veins in hairdressers and associated risk factors: a cross-sectional study. BMC Public Health. 2014;28(14):885. https://doi.org/10.1186/1471-2458-14-885.

4. Цуканов ЮТ, Цуканов АЮ, Василевич ВВ, Баженов ВН, Притыкина ТВ, Мозговой СИ. Сравнительное исследование морфологии вен, содержания тканевых гормонов роста и метаболитов соединительной ткани при варикзоном синдроме. Флебология. 2008;2(1):14–20. Режим доступа: https://elibrary.ru/ndydxd.

5. Евсюков ДА, Цуканов АЮ, Цуканов ЮТ, Дорофеева ВП, Кузовкин АН, Снитко ИО, Винник ИЕ. Влияние физической нагрузки на развитие варикоза в хроническом эксперименте у животных. В: Шайдаков ЕВ (ред.). 16-й Санкт Санкт-Петербургский Венозный форум. Актуальные вопросы флебологии: сборник тезисов. Санкт-Петербург, 29 ноября – 1 декабря 2023 г. СПб.; 2023. С. 23–24. Режим доступа: https://venousforumspb.org/wp-content/uploads/СПб-Венозный-Форум_сборник-тезисов-2023.pdf.

6. Богачев ВЮ, Болдин БВ, Туркин ПЮ. Периоперационное применение микронизированной очищенной флавоноидной фракции при эндоваскулярном лечении варикозной болезни. Ангиология и сосудистая хирургия. 2019;25(2):88–95. https://doi.org/10.33529/ANGIO2019214.

7. Tsoukanov YuT, Tsoukanov AYu, Nikolaychuk A. Great saphenous vein transitory reflux in patients with symptoms related to chronic venous disorders, but without visible signs (C0s), and its correction with MPFF treatment. Phlebolymphology. 2015;22(1):18–24. Available at: https://diosmin.vn/wp-content/uploads/2021/06/4.NC-Yu.-T.-Tsoukanov.pdf.

8. Илюхин ЕА, Кургинян ХМ, Коваленко КЭ, Норвардян АМ, Абухамдан АС, Геворгян АА, Картоев ИР. Влияние микронизированной очищенной флавоноидной фракции на динамику субъективных симптомов у пациентов с варикозной болезнью после эндовенозной лазерной облитерации магистральных вен и устранения варикозно измененных притоков: рандомизированное контролируемое исследование демо. Флебология. 2024;18(2):122–131. https://doi.org/10.17116/flebo202418021122.

9. Бузлама АВ, Верлина АА, Кузнецов АЮ, Алексенко ЕА. Сравнительная оценка влияния флеботропных средств на проницаемость сосудистой стенки в доклинических исследованиях. Амбулаторная хирургия. 2023;20(2):150–158. https://doi.org/10.21518/akh2023-042.

10. Горбунова НА. Регламентация экспериментов на животных – этика, законодательства, альтернативы. М.; 1998. 18 с.

11. Цуканов АЮ, Цуканов ЮТ, Евсюков ДА, Новиков АА, Дорофеева ВП. Способ моделирования варикозной болезни вен нижних конечностей у собак. Патент RU 2823139 C1, 18.07.2024. Режим доступа: https://patents.google.com/patent/RU2823139C1/ru.

12. Шекунова ЕВ, Ковалева МА, Макарова МН, Макаров ВГ. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2020;10(1):19–28. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-1-19-28.

13. Поздняков ДИ, Шабанова НБ, Геращенко АД, Саркисян КХ. Сравнительная оценка эффективности применения гелей венотонизирующего действия. Амбулаторная хирургия. 2022;19(2):119–126. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2022-19-2-119-126.

14. Bogachev V, Boldin B, Turkin P, Samenkov A, Dzhenina O. Micronized purified flavonoid fraction-based conservative treatment of chronic venous disease in a real-world setting. Future Cardiol. 2022;18(10):777–785. https://doi.org/10.2217/fca-2022-0026.

15. Khryshchanovich VY, Nebylitsin YS, Kosinets VA. Efficacy of Micronized Purified Flavonoid Fraction-Based Venoactive Therapy After Endovenous Mechanochemical Obliteration: Prospective Comparative Study. Drugs Real World Outcomes. 2021;8(3):349–358. https://doi.org/10.1007/s40801-021-00249-4.

16. Nicolaides AN. The Benefits of Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) Throughout the Progression of Chronic Venous Disease. Adv Ther. 2020;37(Suppl. 1):1–5. https://doi.org/10.1007/s12325-019-01218-8.

17. Cui HJ, Wu YF. The Effects of Different Dosages on Micronized Purified Flavonoid Fraction’s Treatment of Lower Limb Chronic Venous Disease: A Meta-Analysis. J Endovasc Ther. 2024;15266028241262700. https://doi.org/10.1177/15266028241262700.

18. Tsukanov YuT, Tsukanov AYu. Diagnosis and treatment of situational great saphenous vein reflux in daily medical practice. Plebolymphology. 2017;24(3):144–151. Available at: https://www.phlebolymphology.org/diagnosis-and-treatment-of-situational-greatsaphenous-vein-reflux-in-daily-medical-practice/.

19. Ulloa JH. Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) for Patients Suffering from Chronic Venous Disease: A Review of New Evidence. Adv Ther. 2019;36(Suppl. 1):20–25. https://doi.org/10.1007/s12325-019-0884-4.

20. das Graças C de Souza M, Cyrino FZ, de Carvalho JJ, Blanc-Guillemaud V, Bouskela E. Protective effects of micronized purified flavonoid fraction (MPFF) on a novel experimental model of chronic venous hypertension. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2018;55(5):694–702. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2018.02.009.

21. Bergan J. Molecular mechanisms in chronic venous insufficiency. Ann Vasc Surg. 2007;21(3):260–266. https://doi.org/10.1016/j.avsg.2007.03.011.

22. Hahn TL, Unthank JL, Lalka SG. Increased hindlimb leukocyte concentration in a chronic rodent model of venoushypertension. J Surg Res. 1999;81(1):38–41. https://doi.org/10.1006/jsre.1998.5518.

23. Labropoulos N. How Does Chronic Venous Disease Progress from the First Symptoms to the Advanced Stages? A Review. Adv Ther. 2019;36(Suppl. 1):13–19. https://doi.org/10.1007/s12325-019-0885-3

24. Цуканов ЮТ, Цуканов АЮ, Щеглов АЮ, Мозговой СИ. Патоморфологические аспекты варикозного поражения вен нижней половины туловища. Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2006;(3):50–61. Режим доступа: https://elibrary.ru/rtsjal.

25. Sayer GL, Smith PD. Immunocytochemical characterisation of the inflammatory cell infiltrate of varicose veins. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2004;28(5):479–483. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2004.07.023.

26. Сапелкин СВ. Некоторые вопросы патогенеза и клинической симптоматики при хронической венозной недостаточности. Ангиология Therapy After Endovenous Mechanochemical Obliteration: Prospective Comparative Study. Drugs Real World Outcomes. 2021;8(3):349–358. https://doi.org/10.1007/s40801-021-00249-4.

27. Nicolaides AN. The Benefits of Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) Throughout the Progression of Chronic Venous Disease. Adv Ther. 2020;37(Suppl. 1):1–5. https://doi.org/10.1007/s12325-019-01218-8.

28. Cui HJ, Wu YF. The Effects of Different Dosages on Micronized Purified Flavonoid Fraction’s Treatment of Lower Limb Chronic Venous Disease: A Meta-Analysis. J Endovasc Ther. 2024;15266028241262700. https://doi.org/10.1177/15266028241262700.

29. Tsukanov YuT, Tsukanov AYu. Diagnosis and treatment of situational great saphenous vein reflux in daily medical practice. Plebolymphology. 2017;24(3):144–151. Available at: https://www.phlebolymphology.org/diagnosis-and-treatment-of-situational-greatsaphenous-vein-reflux-in-daily-medical-practice/.

30. Ulloa JH. Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) for Patients Suffering from Chronic Venous Disease: A Review of New Evidence. Adv Ther. 2019;36(Suppl. 1):20–25. https://doi.org/10.1007/s12325-019-0884-4.

31. das Graças C de Souza M, Cyrino FZ, de Carvalho JJ, Blanc-Guillemaud V, Bouskela E. Protective effects of micronized purified flavonoid fraction (MPFF) on a novel experimental model of chronic venous hypertension. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2018;55(5):694–702. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2018.02.009.

32. Bergan J. Molecular mechanisms in chronic venous insufficiency. Ann Vasc Surg. 2007;21(3):260–266. https://doi.org/10.1016/j.avsg.2007.03.011.

33. Hahn TL, Unthank JL, Lalka SG. Increased hindlimb leukocyte concentration in a chronic rodent model of venoushypertension. J Surg Res. 1999;81(1):38–41. https://doi.org/10.1006/jsre.1998.5518.

34. Labropoulos N. How Does Chronic Venous Disease Progress from the First Symptoms to the Advanced Stages? A Review. Adv Ther. 2019;36(Suppl. 1):13–19. https://doi.org/10.1007/s12325-019-0885-3

35. Цуканов ЮТ, Цуканов АЮ, Щеглов АЮ, Мозговой СИ. Патоморфологические аспекты варикозного поражения вен нижней половины туловища. Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2006;(3):50–61. Режим доступа: https://elibrary.ru/rtsjal.

36. Sayer GL, Smith PD. Immunocytochemical characterisation of the inflammatory cell infiltrate of varicose veins. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2004;28(5):479–483. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2004.07.023.

37. Сапелкин СВ. Некоторые вопросы патогенеза и клинической симптоматики при хронической венозной недостаточности. Ангиология и сосудистая хирургия. 2005;11(3):130–135. Режим доступа: https://elibrary.ru/pfrnpj.

38. Думпе ЭП, Ухов ЮИ, Швальб ПГ. Физиология и патология венозного кровообращения нижних конечностей. М.: Медицина; 1982. 168 с.

39. Швальб ПГ, Ухов ЮИ. Патология венозного возврата из нижних конечностей. Рязань; 2009. 152 с.