Современные представления о фармакотерапии варикозной болезни таза у женщин

Варикозная болезнь таза (ВБТ) не является редким и малоизученным заболеванием. Однако современное состояние фармакотерапии ВБТ характеризуется не только недостаточной изученностью данного вопроса, но и наличием противоречивых взглядов. Результаты ключевых публикаций доказывают, что основная тенденция лечения ВБТ ассоциирована с инвазивными методами. При этом фармакотерапия служит успешным решением, приводящим к купированию основных симптомов у большей части пациенток с ВБТ. Текущий обзор основан на анализе данных известной научной литературы и клинических рекомендаций. Он охватывает различные аспекты консервативного лечения пациенток с ВБТ и концентрируется на фармакотерапии. Данная публикация ставит своей целью обобщить известные данные, связанные с медикаментозной коррекцией ВБТ, на основе доказательной медицины. Обзор представляет информацию, связанную с историей подбора фармакотерапии, включающей комбинации препаратов различных групп с назначением анальгетиков, гормональных, психотропных, веноактивных препаратов и селективных вазоконстрикторов. Представлен объективный анализ каждой из указанных фармакологических групп препаратов с оценкой последующих перспектив, включающий не только известные лечебные средства, но и не используемые ранее в терапии ВБТ. Препаратом выбора в арсенале лечащего врача служат вазоактивные препараты на основе диосмина с наибольшей доказательной базой у микронизированной очищенной флавоноидной фракции (МОФФ). При наличии выраженного болевого синдрома целесообразно кратковременное назначение анальгетиков. Наличие тревожно-депрессивных расстройств, а также выраженных ХТБ может служить показанием к приему психотропных препаратов. Необходимы дальнейшие исследования, направленные на расширение потенциала фармакотерапии пациенток с ВБТ.

1. Gloviczki P, Dalsing MC, Eklof Bo, Gloviczki ML, Lurie F, Wakefield TW (eds.). Handbook of Venous and Lymphatic Disorders. 4th ed. CRC Press; 2017. 48 р. https://doi.org/10.1201/9781315382449.

2. Giacchetto C, Cotroneo GB, Marincolo F, Cammisuli F, Caruso G, Catizone F. Ovarian varicocele: ultrasonic and phlebographic evaluation. J Clin Ultrasound. 1990;18(7):551–555. https://doi.org/10.1002/jcu.1870180705.

3. Howard FM. Chronic pelvic pain. Obstet Gynecol. 2003;101(3):594–611. https://doi.org/10.1016/s0029-7844(02)02723-0.

4. Liddle AD, Davies AH. Pelvic congestion syndrome: chronic pelvic pain caused by ovarian and internal iliac varices. Phlebology. 2007;22(3):100–104. https://doi.org/10.1258/026835507780807248.

5. Gavrilov SG, Turischeva OO. Conservative treatment of pelvic congestion syndrome: indications and opportunities. Curr Med Res Opin. 2017;33(6):1099–1103. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1302414.

6. Antignani PL, Lazarashvili Z, Monedero JL, Ezpeleta SZ, Whiteley MS, Khilnani NM et al. Diagnosis and treatment of pelvic congestion syndrome: UIP consensus document. Int Angiol. 2019;38(4):265–283. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.19.04237-8.

7. Dai M, Bai M, Chen Y, Li J, Wan T, Jiang H. Application of Comprehensive Pelvic Floor Rehabilitation Therapy in Congestion Syndrome with Pelvic Oblique: A Case Report. Altern Ther Health Med. 2024;30(10):59–65. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38401109.

8. Gavrilov SG, Karalkin AV, Turischeva OO. Compression treatment of pelvic congestion syndrome. Phlebology. 2018;33(6):418–424. https://doi.org/10.1177/0268355517717424.

9. Haugstad GK, Haugstad TS, Kirste UM, Leganger S, Wojniusz S, Klemmetsen I, Malt UF. Continuing improvement of chronic pelvic pain in women after short-term Mensendieck somatocognitive therapy: results of a 1-year follow-up study. Am J Obstet Gynecol. 2008;199(6):615.e1–8. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2008.06.019.

10. Marhic C. Varicose vulvaire et grossesse. Rev Fr Gynecol Obstet. 1991;86(2):184–186. Available at: https://www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1767171.

11. Till SR, As-Sanie S, Schrepf A. Psychology of Chronic Pelvic Pain: Prevalence, Neurobiological Vulnerabilities, and Treatment. Clin Obstet Gynecol. 2019;62(1):22–36. https://doi.org/10.1097/GRF.0000000000000412.

12. Ахметзянов РВ, Бредихин РА. Варикозная болезнь таза: современные аспекты диагностики и лечения. Казань: ИД МеДДок; 2022. 136 с.

13. Дженина ОВ, Богачев ВЮ, Боданская АЛ. Вульварный и промежностный варикоз у беременных. Амбулаторная хирургия. 2019;(1-2):14–18. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2019-1-2-14-18.

14. Nicholson T, Basile A. Pelvic congestion syndrome, who should we treat and how? Tech Vasc Interv Radiol. 2006;9(1):19–23. https://doi.org/10.1053/j.tvir.2006.08.005.

15. Speer LM, Mushkbar S, Erbele T. Chronic Pelvic Pain in Women. Am Fam Physician. 2016;93(5):380–387. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26926975.

16. Bindu S, Mazumder S, Bandyopadhyay U. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and organ damage: A current perspective. Biochem Pharmacol. 2020;180:114147. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114147.

17. Jarrell JF, Vilos GA, Allaire C, Burgess S, Fortin C, Gerwin R et al. No. 164-Consensus Guidelines for the Management of Chronic Pelvic Pain. J Obstet Gynaecol Can. 2018;40(11):e747–e787. https://doi.org/10.1016/j.jogc.2018.08.015.

18. Valentine LN, Deimling TA. Opioids and Alternatives in Female Chronic Pelvic Pain. Semin Reprod Med. 2018;36(2):164–172. https://doi.org/10.1055/s-0038-1676102.

19. Meissner MH, Khilnani NM, Labropoulos N, Gasparis AP, Gibson K, Greiner M et al. The Symptoms-Varices-Pathophysiology classification of pelvic venous disorders: A report of the American Vein & Lymphatic Society International Working Group on Pelvic Venous Disorders. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2021;9(3):568–584. https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2020.12.084.

20. Farquhar CM, Rogers V, Franks S, Pearce S, Wadsworth J, Beard RW. A randomized controlled trial of medroxyprogesterone acetate and psychotherapy for the treatment of pelvic congestion. Br J Obstet Gynaecol. 1989;96(10):1153–1162. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1989.tb03190.x.

21. Walton SM, Batra HK. The use of medroxyprogesterone acetate 50 mg in the treatment of painful pelvic conditions: preliminary results from a multicentre trial. J Obstet Gynaecol. 1992;12:(2):50–53. Available at: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/01443619209045614.

22. Reginald PW, Adams J, Franks S, Wadsworth J, Beard RW. Medroxyprogesterone acetate in the treatment of pelvic pain due to venous congestion. Br J Obstet Gynaecol. 1989;96(10):1148–1152. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1989.tb03189.x.

23. Gangar KF, Stones RW, Saunders D, Rogers V, Rae T, Cooper S, Beard RW. An alternative to hysterectomy? GnRH analogue combined with hormone replacement therapy. Br J Obstet Gynaecol. 1993;100(4):360–364. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1993.tb12980.x.

24. Shokeir T, Amr M, Abdelshaheed M. The efficacy of Implanon for the treatment of chronic pelvic pain associated with pelvic congestion: 1-year randomized controlled pilot study. Arch Gynecol Obstet. 2009;280(3):437–443. https://doi.org/10.1007/s00404-009-0951-1.

25. Soysal ME, Soysal S, Vicdan K, Ozer S. A randomized controlled trial of goserelin and medroxyprogesterone acetate in the treatment of pelvic congestion. Hum Reprod. 2001;16(5):931–939. https://doi.org/10.1093/humrep/16.5.931.

26. Black CM, Thorpe K, Venrbux A, Kim HS, Millward SF, Clark TW et al. Research reporting standards for endovascular treatment of pelvic venous insufficiency. J Vasc Interv Radiol. 2010;21(6):796–803. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2010.02.017.

27. Cheong YC, Smotra G, Williams AC. Non-surgical interventions for the management of chronic pelvic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(3):CD008797. https://doi.org/10.1002/14651858.CD008797.pub2.

28. Gloviczki P, Comerota AJ, Dalsing MC, Eklof BG, Gillespie DL, Gloviczki ML et al. The care of patients with varicose veins and associated chronic venous diseases: clinical practice guidelines of the Society for Vascular Surgery and the American Venous Forum. J Vasc Surg. 2011;53(5):2S–48S. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2011.01.079.

29. O’Brien MT, Gillespie DL. Diagnosis and treatment of the pelvic congestion syndrome. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2015;3(1): 96–106. https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2014.05.007.

30. Stones RW, Bradbury L, Anderson D. Randomized placebo controlled trial of lofexidine hydrochloride for chronic pelvic pain in women. Hum Reprod. 2001;16(8):1719–1721. https://doi.org/10.1093/humrep/16.8.1719.

31. Engel CCJr, Walker EA, Engel AL, Bullis J, Armstrong A. A randomized, double-blind crossover trial of sertraline in women with chronic pelvic pain. J Psychosom Res. 1998;44(2):203–207. https://doi.org/10.1016/s0022-3999(97)00215-8.

32. Sator-Katzenschlager SM, Scharbert G, Kress HG, Frickey N, Ellend A, Gleiss A, Kozek-Langenecker SA. Chronic pelvic pain treated with gabapentin and amitriptyline: a randomized controlled pilot study. Wien Klin Wochenschr. 2005;117(21–22):761–768. https://doi.org/:10.1007/s00508-005-0464-2.

33. Beresin EV. Imipramine in the treatment of chronic pelvic pain. Psychosomatics. 1986;27(4):294–296. https://doi.org/10.1016/S0033-3182(86)72705-9.

34. Walker EA, Roy-Byrne PP, Katon WJ, Jemelka R. An open trial of nortriptyline in women with chronic pelvic pain. Int J Psychiatry Med. 1991;21(3):245–252. https://doi.org/10.2190/EXRP-J206-CBWT-UTFK.

35. Brown CS, Franks AS, Wan J, Ling FW. Citalopram in the treatment of women with chronic pelvic pain: an open-label trial. J Reprod Med. 2008;53(3):191–195. Available at: https://www.europepmc.org/article/med/18441724.

36. Hackl H, Lindström B, Orstam S, Palm O, Stafsnes H. Pelvic pain syndrome in women – a psychiatric-gynaecological study. Wien Klin Wochenschr. 1980;92(7):252–255. (In German.) Available at: https://www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7395238.

37. Reginald PW, Beard RW, Kooner JS, et al. Intravenous dihydroergotamine to relieve pelvic congestion with pain in young women. Lancet. 1987;2(8555):351–353. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(87)92380-4.

38. Stones RW, Rae T, Rogers V, Fry R, Beard RW. Pelvic congestion in women: evaluation with transvaginal ultrasound and observation of venous pharmacology. Br J Radiol. 1990;63(753):710–711. https://doi.org/10.1259/0007-1285-63-753-710.

39. Barthel W. Venous tonus-modifying effect, pharmacokinetics and undesired effects of dihydroergotamine. Z Gesamte Inn Med. 1984;39(17):417–428. Available at: https://www.europepmc.org/article/med/6390997.

40. Апханова ТВ, Ахметзянов РВ, Бредихин РА, Буренчев ДВ, Гаврилов СГ, Ефремова ОИ и др. Варикозное расширение вен таза и вульвы у женщин: клинические рекомендации. 2024; 147 с. Режим доступа: https://phlebounion.ru/files/uploads/rek-afr/КР%20АФР%20ВРВТ%201_2024.pdf.

41. Akhmetzianov RV. The new patient-oriented tools for clinical assessment of pelvic varicose disease. Phlebolymphology. 2022;29(1):16–26. Available at: https://www.phlebolymphology.org/the-new-patient-oriented-tools-for-clinical-assessment-of-pelvic-varicose-disease.

42. Taskin O, Uryan II, Buhur A, Burak F, Erden F, Atmaca R, Wheeler M. The Effects of Daflon on Pelvic Pain in Women with Taylor Syndrome. J Am Assoc Gynecol Laparosc. 1996;3(4):49. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9074246.

43. Simsek M, Burak F, Taskin O. Effects of micronized purified flavonoid fraction (Daflon) on pelvic pain in women with laparoscopically diagnosed pelvic congestion syndrome: a randomized crossover trial. Clin Exp Obstet Gynecol. 2007;34(2):96–98. Available at: https://www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17629162.

44. Burak F, Gunduz T, Simsek M, Taskin O. Chronic pelvic pain associated with pelvic congestion syndrome and the benefit of Daflon 500 mg: a review. Phlebolymphology. 2009;16:(3):290–294. Available at: https://www.phlebolymphology.org/chronic-pelvic-pain-associatedwith-pelvic-congestion-syndrome-and-the-benefit-of-mpff-500-mg-a-review.

45. Мозес ВГ. Эффективность детралекса при консервативном лечении варикозного расширения вен малого таза у женщин. Фарматека. 2005;(16):48–50. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/6312.

46. Akhmetzianov RV, Bredikhin RA. Clinical Efficacy of Conservative Treatment with Micronized Purified Flavonoid Fraction in Female Patients with Pelvic Congestion Syndrome. Pain Ther. 2021;10(2):1567–1578. https://doi.org/10.1007/s40122-021-00312-6.

47. Serfaty D, Magneron AC. Premenstrual syndrome in France: epidemiology and therapeutic effectiveness of 1000 mg of micronized purified flavonoid fraction in 1473 gynecological patients. Contracept Fertil Sex. 1997;25(1):85–90. (In French.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9064059.

48. Гаврилов СГ, Каралкин АВ, Москаленко ЕП, Беляева ЕС, Янина АМ, Кириенко АИ. Микронизированная очищенная флавоноидная фракция в лечении варикозной болезни вен таза. Ангиология и сосудистая хирургия. 2012;18:(1):71–75. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2012/1/10.htm.

49. Gavrilov SG, Moskalenko YP, Karalkin AV. Effectiveness and safety of micronized purified flavonoid fraction for the treatment of concomitant varicose veins of the pelvis and lower extremities. Curr Med Res Opin. 2019;35(6):1019–1026. https://doi.org/10.1080/03007995.2018.1552043.

50. Gavrilov SG, Karalkin AV, Moskalenko YP, Grishenkova AS. Efficacy of two micronized purified flavonoid fraction dosing regimens in the pelvic venous pain relief. Int Angiol. 2021;40(3):180–186. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.21.04579-X.

51. Tsukanov YT, Tsukanov AY, Levdanskiy EG. Secondary Varicose Small Pelvic Veins and Their Treatment with Micronized Purified Flavonoid Fraction. Int J Angiol. 2016;25(2):121–127. https://doi.org/10.1055/s-0035-1570118.

52. Цуканов ЮТ, Цуканов АЮ, Левданский ЕГ. Результаты применения микронизированной очищенной флавоноидной фракции при вторичном варикозном расширении вен малого таза. Флебология. 2015;9(3):34–40. https://doi.org/10.17116/flebo20159334-40.

53. Ахметзянов РВ, Бредихин РА. Клиническая эффективность препарата Детралекс в лечении пациенток с варикозной болезнью вен таза. Ангиология и сосудистая хирургия. 2018;24(2):93–99. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2018/2/9.htm.

54. Шибельгут НМ. Захаров ИС, Мозес ВГ, Колесникова НБ. Качество жизни у женщин с варикозной болезнью вен малого таза. Ангиология и сосудистая хирургия. 2010;16(2):50–53. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2010/2/7.htm.

55. Gibson K, Minjarez R. Vascular Disease Patient Information Page: Pelvic venous reflux (pelvic congestion syndrome). Vasc Med. 2019;24(5):467–471. https://doi.org/10.1177/1358863X19868282.

56. Durham JD, Machan L. Pelvic congestion syndrome. Semin Intervent Radiol. 2013;30(4):372–380. https://doi.org/10.1055/s-0033-1359731.

57. Дженина ОВ, Богачев ВЮ, Лобанов ВН, Боданская АЛ. Симптоматическая терапия вульварного и промежностного варикоза у беременных. Российский вестник акушера-гинеколога. 2018;18(5):82–87. https://doi.org/10.17116/rosakush20181805182.

58. Grandi G, Feliciello L, Iaccheri M, Melotti C, Anceschi F, Facchinetti F. The effect of a flavonoid mixture containing diosmin, hesperidin and troxerutin in women with congestion syndrome associated to pelvic pain: a color Doppler ultrasonography study. Minerva Obstet Gynecol. 2024;76(3):250–256. https://doi.org/10.23736/S2724-606X.24.05432-0.

59. Lacroix I, Beau AB, Hurault-Delarue C, Bouilhac C, Petiot D, Vayssière C et al. First epidemiological data for venotonics in pregnancy from the EFEMERIS database. Phlebology. 2016;31(5):344–348. https://doi.org/10.1177/0268355515589679.

60. Gavrilov SG, Karalkin AV, Mishakina NY, Grishenkova AS. Hemodynamic and neurobiological factors for the development of chronic pelvic pain in patients with pelvic venous disorder. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2023;11(3):610–618.e3. https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2023.01.006.

61. Phillips D, Deipolyi AR, Hesketh RL, Midia M, Oklu R. Pelvic congestion syndrome: etiology of pain, diagnosis, and clinical management. J Vasc Interv Radiol. 2014;25(5):725–733. doi:10.1016/j.jvir.2014.01.030.

62. Ступин ДА, Колесникова ЛИ, Семендяев АА, Даренская МА, Тухиева ДВ, Быстрова ЕС и др. Клиническая эффективность комплексной антиоксидантной терапии при варикозе вен малого таза у женщин. Гинекология. 2024;26(1):52–58. https://doi.org/10.26442/20795696.2024.1.202556.

63. Ахметзянов РВ, Бредихин РА, Фомина ЕЕ. Оценка качества жизни у пациенток с варикозной болезнью таза. Флебология. 2019;13(2):133–139. https://doi.org/10.17116/flebo201913021133.