Влияние приема анаболических андрогенных стероидов на риск развития венозных тромбоэмболических осложнений: систематический обзор литературы
https://doi.org/10.21518/akh2024-024
Аннотация
Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) рассматриваются в качестве побочных эффектов применения анаболических андрогенных стероидов (ААС), однако систематические данные по этому вопросу отсутствуют. Целью данного исследования явилась оценка влияния злоупотребления тестостероном и ААС на риск развития ВТЭО у здоровых людей, принимающих препараты без медицинских показаний. Проведен систематический поиск литературы по базе данных Pubmed в марте 2024 г. В анализ включались исследования любого дизайна, описывающие развитие венозного тромбоза, включая тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), тромбоз спланхнических вен, тромбоз мозговых синусов, у здоровых лиц, принимающих ААС или препараты тестостерона при отсутствии медицинских показаний. В соответствии со сформированным поисковым запросом было обнаружено 537 ссылок, из которых в анализ включено 14 полнотекстовых статей, содержащих описание 15 клинических случаев. ВТЭО наблюдались у мужчин в возрасте от 18 до 56 лет (средний возраст 28 ± 12 лет) на фоне использования разнообразных ААС в различных дозах и комбинациях и были представлены тромбозом мозговых синусов (n = 6, 40%), ТЭЛА c наличием или отсутствием ТГВ (n = 5, 33,4%), тромбозом вен сетчатки глаза (n = 2, 13,3%) и комбинацией артериального тромбоза и ТЭЛА (n = 2, 13,3%). Среди дополнительных факторов риска были выявлены дефицит естественных антикоагулянтов (n = 2, 13,3%), гипергомоцистеинемия (n = 1, 7%), повышение гемоглобина или гематокрита (n = 2, 13,3%). На фоне лечения наблюдались следующие исходы: смерть (n = 1, 7%), остаточный неврологический дефицит (n = 3, 20%), прогрессирование тромбоза с окклюзией кава-фильтра и развитием синдрома нижней полой вены (n = 1, 7%), полное восстановление (n = 8, 53%), в 2 случаях отдаленные результаты не представлены. Риск развития ВТЭО на фоне злоупотребления ААС оценить невозможно, т. к. в литературе имеются лишь описания спорадических случаев с преобладанием венозного тромбоза атипичной локализации, поэтому требуются проспективные когортные исследования для уточнения данного вопроса.
Об авторах
А. В. КовальчукРоссия
Ковальчук Анна Викторовна, старший лаборант кафедры общей хирургии лечебного факультета
117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1
О. В. Дженина
Россия
Дженина Ольга Вадимовна, к.м.н., флеболог
117447, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 31
К. В. Лобастов
Россия
Лобастов Кирилл Викторович, д.м.н., доцент кафедры общей хирургии лечебного факультета
117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1
Список литературы
1. Bond P, Smit DL, de Ronde W. Anabolic-androgenic steroids: How do they work and what are the risks? Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:1059473. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1059473.
2. Albano GD, Amico F, Cocimano G, Liberto A, Maglietta F, Esposito M et al. Adverse Effects of Anabolic-Androgenic Steroids: A Literature Review. Healthcare. 2021;9(1):10.3390. https://doi.org/10.3390/healthcare9010097.
3. Sagoe D, Molde H, Andreassen CS, Torsheim T, Pallesen S, The global epidemiology of anabolic-androgenic steroid use: a meta-analysis and meta-regression analysis. Ann Epidemiol. 2014;24(5):383–398. https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2014.01.009.
4. Nieschlag E, Vorona E. Doping with anabolic androgenic steroids (AAS): Adverse effects on non-reproductive organs and functions. Rev Endocr Metab Disord. 2015;16(3):199–211. https://doi.org/10.1007/s11154-015-9320-5.
5. Thiblin I, Garmo H, Garle M, Holmberg L, Byberg L, Michaëlsson K, Gedeborg R. Anabolic steroids and cardiovascular risk: A national population-based cohort study. Drug Alcohol Depend. 2015;152:87–92. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2015.04.013.
6. Vanberg P, Atar D. Androgenic anabolic steroid abuse and the cardiovascular system. Handb Exp Pharmacol. 2010;(195):411–457. https://doi.org/10.1007/978-3-540-79088-4_18.
7. Torrisi M, Pennisi G, Russo I, Amico F, Esposito M, Liberto A et al. Sudden Cardiac Death in Anabolic-Androgenic Steroid Users: A Literature Review. Medicina. 2020;56(11):587. https://doi.org/10.3390/medicina56110587.
8. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71. https://doi.org/10.1136/bmj.n71.
9. Jaillard AS, Hommel M, Mallaret M. Venous sinus thrombosis associated with androgens in a healthy young man. Stroke. 1994;25(1):212–213. https://doi.org/10.1161/01.str.25.1.212.
10. Sahraian MA, Mottamedi M, Azimi AR, Moghimi B. Androgen-induced cerebral venous sinus thrombosis in a young body builder: case report. BMC Neurol. 2004;4(1):22. https://doi.org/10.1186/1471-2377-4-22.
11. Sveinsson O, Herrman L. Cortical venous thrombosis following exogenous androgen use for bodybuilding. BMJ Case Rep. 2013;2013. https://doi.org/10.1136/bcr-2013-008638.
12. Khwaja GA, Srivastava A, Deshmukh A, Chaudhry N. Anabolic Steroid Abuse in Gym Enthusiasts–An Under-Recognized Cause of Cerebral Venous Thrombosis. MAMC J Med Sci. 2018;4(1):38–40. Availalbe at: https://www.researchgate.net/publication/324011504_Anabolic_Steroid_Abuse_in_Gym_Enthusiasts_-_An_Under-Recognized_Cause_of_Cerebral_Venous_Thrombosis.
13. Hashmi A, Kim P, Ahmad SW, Faucheux J, Gandikal N. Superior Sagittal Venous Sinus Thrombosis in a Patient with Illicit Testosterone Use. Cureus. 2019;11(8):e5491. https://doi.org/10.7759/cureus.5491.
14. Moghaddam OM, Nasiripour M, Emam MH, Farasatinasab M. Cerebral Venous Sinus Thrombosis in a Young Body Builder Man With Androgen Use. Ann Pharmacother. 2022;56(9):1079–1081. https://doi.org/10.1177/10600280211063883.
15. Gaede JT, Montine TJ. Massive pulmonary embolus and anabolic steroid abuse. JAMA. 1992;267(17):2328–2329. Available at:
16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1564769/.
17. Liljeqvist S, Helldén A, Bergman U, Söderberg M. Pulmonary embolism associated with the use of anabolic steroids. Eur J Intern Med. 2008;19(3):214–215. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2007.03.016.
18. Alhadad A, Acosta S, Sarabi L, Kölbel T. Pulmonary embolism associated with protein C deficiency and abuse of anabolic-androgen steroids. Clin Appl Thromb Hemost. 2010;16(2):228–231. https://doi.org/10.1177/1076029608324930.
19. Choe H, Elfil M, DeSancho MT. Inherited antithrombin deficiency and anabolic steroids: a risky combination. Blood Coagul Fibrinolysis. 2016;27(6):717–719. https://doi.org/10.1097/mbc.0000000000000454.
20. Menakuru SR, Atta M, Dhillon VS, Salih A. Testosterone Usage Leading to Pulmonary Embolisms and Deep Vein Thrombosis: A Case Report and Review of the Literature. Hematol Rep. 2023;15(2):290–297. https://doi.org/10.3390/hematolrep15020029.
21. Damasceno EF, Neto AM, Damasceno NA, Horowitz SA, de Moraes Junior HV. Branch retinal vein occlusion and anabolic steroids abuse in young bodybuilders. Acta Ophthalmol. 2009;87(5):580–581. https://doi.org/10.1111/j.1755-3768.2008.01238.x.
22. Lee K, Toraby S, Cotterman R, Oriowo B, Fish J. A Tumultuous Course of Exogenous Testosterone by a Bodybuilder Causing a Catastrophic Hypercoagulable State in the Surgical Intensive Care Unit. Case Rep Vasc Med. 2019;2019:3097865. https://doi.org/10.1155/2019/3097865.
23. Chen J, Rees A, Coughlan CH, Goodison W, Murphy E, Chandratheva A. Ischaemic stroke with multi-focal venous and arterial thrombosis due to hyperhomocysteinemia: anabolic androgenic steroid use and MTHFR c.667 C > T variant – a case report. BMC Neurol. 2023;23(1):167. https://doi.org/10.1186/s12883-023-03197-4.
24. Lowe GD, Thomson JE, Reavey MM, Forbes CD, Prentice CR. Mesterolone: thrombosis during treatment, and a study of its prothrombotic effects. Br J Clin Pharmacol. 1979;7(1):107–109. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.1979.tb00905.x.
25. Ansell JE, Tiarks C, Fairchild VK. Coagulation abnormalities associated with the use of anabolic steroids. Am Heart J. 1993;125(2 Pt 1):367–371. https://doi.org/10.1016/0002-8703(93)90014-z.
26. Lowe GD. Anabolic steroids and fibrinolysis. Wien Med Wochenschr. 1993;143(14-15):383–385. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8256452/.
27. Ferenchick GS, Hirokawa S, Mammen EF, Schwartz KA. Anabolic-androgenic steroid abuse in weight lifters: evidence for activation of the hemostatic system. Am J Hematol. 1995;49(4):282–288. https://doi.org/10.1002/ajh.2830490405.
28. Chang S, Rasmussen JJ, Frandsen MN, Schou M, Johansen ML, Faber J et al. Procoagulant State in Current and Former Anabolic Androgenic Steroid Abusers. Thromb Haemost. 2018;118(4):647–653. https://doi.org/10.1055/s-0038-1636540.
29. Camilleri E, Smit DL, van Rein N, Le Cessie S, de Hon O, den Heijer et al. Coagulation profiles during and after anabolic androgenic steroid use: data from the HAARLEM study. Res Pract Thromb Haemost. 2023;7(7):102215. https://doi.org/10.1016/j.rpth.2023.102215.
30. Sidelmann JJ, Gram JB, Rasmussen JJ, Kistorp C. Anabolic-Androgenic Steroid Abuse Impairs Fibrin Clot Lysis. Semin Thromb Hemost. 2021;47(1):11–17. https://doi.org/10.1055/s-0040-1714398.
31. Graham MR, Grace F, Boobier W, Hullin D, Kicman A, Cowan D et al. Homocysteine induced cardiovascular events: a consequence of long term anabolic-androgenic steroid (AAS) abuse. Br J Sports Med. 2006;40(7):644–648. https://doi.org/10.1136/bjsm.2005.025668.
32. Severo CB, Ribeiro JP, Umpierre D, Da Silveira AD, Padilha MC, De Aquino Neto FR, Stein R. Increased atherothrombotic markers and endothelial dysfunction in steroid users. Eur J Prev Cardiol. 2013;20(2):195–201. https://doi.org/10.1177/2047487312437062.
33. Chang S, Münster AB, Gram J, Sidelmann JJ. Anabolic Androgenic Steroid Abuse: The Effects on Thrombosis Risk, Coagulation, and Fibrinolysis. Semin Thromb Hemost. 2018;44(8):734–746. https://doi.org/10.1055/s-0038-1670639.
34. Blamey SL, McArdle BM, Burns P, Lowe GD, Forbes CD, Carter DC, Prentice CR. Prevention of fibrinolytic shut-down after major surgery by intramuscular stanozolol. Thromb Res. 1983;31(3):451–459. https://doi.org/10.1016/0049-3848(83)90409-7.
35. Blamey SL, Lowe GD, Bertina RM, Kluft C, Sue-Ling HM, Davies JA, Forbes CD. Protein C antigen levels in major abdominal surgery: relationships to deep vein thrombosis, malignancy and treatment with stanozolol. Thromb Haemost. 1985;54(3):622–625. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3911479/.
36. Blamey SL, McArdle BM, Burns P, Carter DC, Lowe GD, Forbes CD. A double-blind trial of intramuscular stanozolol in the prevention of postoperative deep vein thrombosis following elective abdominal surgery. Thromb Haemost. 1984;51(1):71–74. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6539002/.
37. Zawilska K, Tokarz A, Misiak A, Psuja P, Wisławski S, Szymczak P et al. Nebulized heparin and anabolic steroid in the prevention of postoperative deep vein thrombosis following elective abdominal surgery. Folia Haematol Int Mag Klin Morphol Blutforsch. 1990;117(5):699–707. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1709903/.
38. Sue-Ling H, Hosegood J, Johnston D, McMahon M, Davies J. Comparison of oral stanozolol with low dose heparin in prevention of deep venous thrombosis in high risk patients after elective major abdominal surgery. Fibrinolysis. 1988;2(1):37–41. Available at: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/026894998890063X.
39. Ayele HT, Brunetti VC, Renoux C, Tagalakis V, Filion KB. Testosterone replacement therapy and the risk of venous thromboembolism: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Thromb Res. 2021;199:123–131. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.12.029.
40. Houghton DE, Alsawas M, Barrioneuvo P, Tello M, Farah W, Beuschel B et al. Testosterone therapy and venous thromboembolism: A systematic review and meta-analysis. Thromb Res. 2018;172:94–103. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2018.10.023
41. Martinez C, Suissa S, Rietbrock S, Katholing A, Freedman B, Cohen AT, Handelsman DJ. Testosterone treatment and risk of venous thromboembolism: population based case-control study. BMJ. 2016;355:i5968. https://doi.org/10.1136/bmj.i5968.
42. Jones SD Jr, Dukovac T, Sangkum P, Yafi FA, Hellstrom WJ. Erythrocytosis and Polycythemia Secondary to Testosterone Replacement Therapy in the Aging Male. Sex Med Rev. 2015;3(2):101–112. https://doi.org/10.1002/smrj.43.
43. Ory J, Nackeeran S, Balaji NC, Hare JM, Ramasamy AR. Secondary Polycythemia in Men Receiving Testosterone Therapy Increases Risk of Major Adverse Cardiovascular Events and Venous Thromboembolism in the First Year of Therapy. J Urol. 2022;207(6):1295–1301. https://doi.org/10.1097/ju.0000000000002437.
44. Teruel JL, Marcen R, Navarro JF, Villafruela JJ, Fernandez Lucas M, Liano F, Ortuno J. Evolution of serum erythropoietin after androgen administration to hemodialysis patients: a prospective study. Nephron. 1995;70(3):282–286. https://doi.org/10.1159/000188605.
45. Bachman E, Travison TG, Basaria S, Davda MN, Guo W, Li M et al. Testosterone induces erythrocytosis via increased erythropoietin and suppressed hepcidin: evidence for a new erythropoietin/hemoglobin set point. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69(6):725–735. https://doi.org/10.1093/gerona/glt154.
46. Ajayi AA, Mathur R, Halushka PV. Testosterone increases human platelet thromboxane A2 receptor density and aggregation responses. Circulation. 1995;91(11):2742–2747. https://doi.org/10.1161/01.cir.91.11.2742.
47. Yeap BB. Rates of Conversion of Testosterone to Estradiol May Influence Risk of Venous Thromboembolism in Men. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(8):e3275–e3277. https://doi.org/10.1210/clinem/dgab226.
48. Nethander M, Quester J, Vandenput L, Ohlsson C. Association of Genetically Predicted Serum Estradiol With Risk of Thromboembolism in Men: A Mendelian Randomization Study. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(8):e3078–e3086. https://doi.org/10.1210/clinem/dgab164.
Рецензия
Для цитирования:
Ковальчук А.В., Дженина О.В., Лобастов К.В. Влияние приема анаболических андрогенных стероидов на риск развития венозных тромбоэмболических осложнений: систематический обзор литературы. Амбулаторная хирургия. 2024;21(2):70-80. https://doi.org/10.21518/akh2024-024
For citation:
Kovalchuk A.V., Dzhenina O.V., Lobastov K.V. Effects of anabolic androgenic steroid use on the risk of venous thromboembolic events: systematic literature review. Ambulatornaya khirurgiya = Ambulatory Surgery (Russia). 2024;21(2):70-80. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/akh2024-024

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International.