Принципы местного лечения венозных трофических язв и роль эпидермального фактора роста

Венозные трофические язвы встречаются примерно у 1% работоспособного населения индустриально развитых стран, обуславливая значительные прямые и непрямые финансовые потери. В настоящее время в качестве основной причины развития венозных трофических язв рассматривают спровоцированное нарушением венозного оттока из нижних конечностей необратимое повреждение микроциркуляторного русла, что объясняет высокую частоту рецидивов венозных трофических язв даже после хирургической коррекции патологических изменений в поверхностных, глубоких и перфорантных венах нижних конечностей. Иными словами, для заживления и профилактики рецидива венозных трофических язв необходимо восстановление полноценных кожных покровов с нормально функционирующим микроциркуляторным руслом. Вот почему при лечении венозных трофических язв необходима комплексная системная и местная консервативная терапия, даже после кажущейся радикальной хирургической интервенции. Патогенетически обоснованное и адаптированное к фазе раневого процесса местное лечение в сочетании с компрессионной терапией играет важнейшую роль в лечении венозных трофических язв и профилактике их рецидива. Это обусловлено изменением парадигмы лечения хронических ран благодаря клиническому подтверждению теории «влажного заживления», расширению линейки покрытий, ориентированных на разные фазы раневого процесса, а также изучению возможностей ростовых факторов. Последние могут быть иммобилизованы в раневые покрытия, включены в состав различных мазей или применяться в инъекционной форме. Среди ростовых факторов, использующихся для восстановления кожи и мягких тканей, наиболее изучен эпидермальный фактор роста (EGF), который входит в состав комбинированной мази (эпидермальный фактор роста человеческий рекомбинантный + сульфадиазин серебра), улучшающий трофику и регенерацию тканей. Особенностям применения данного препарата при венозных трофических язвах посвящена данная публикация с приведением клинических случаев.

1. Lurie F, Passman M, Meisner M, Dalsing M, Masuda E, Welch H et al. The 2020 update of the CEAP classification system and reporting standards. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2020;8(3):342–352. https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2019.12.075.

2. Belcaro G, Cesarone MR, Errichi BM, Ledda A, Di Renzo A, Stuard S et al. Venous ulcers: microcirculatory improvement and faster healing with local use of Pycnogenol. Angiology. 2005;56(6):699–705. https://doi.org/10.1177/000331970505600607.

3. Pascarella L, Schönbein GW, Bergan JJ. Microcirculation and venous ulcers: a review. Ann Vasc Surg. 2005;19(6):921–927. https://doi.org/10.1007/s10016-005-7661-3.

4. Ambrózy E, Waczulíková I, Willfort A, Böhler K, Cauza K, Ehringer H et al. Healing process of venous ulcers: the role of microcirculation. Int Wound J. 2013;10(1):57–64. https://doi.org/10.1111/j.1742-481X.2012.00943.x

5. Beebe-Dimmer JL, Pfeifer JR, Engle JS, Schottenfeld D. The epidemiology of chronic venous insufficiency and varicose veins. Ann Epidemiol. 2005;15(3):175–184. https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2004.05.015.

6. Rabe E, Guex JJ, Puskas A, Scuderi A, Fernandez Quesada F. Epidemiology of chronic venous disorders in geographically diverse populations: Results from the Vein Consult Program. Int Angiol. 2012;31(2):105–115. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22466974/.

7. Wrona M, Jockel KH, Pannier F, Bock E, Hoffmann B, Rabe E. Association of Venous Disorders with Leg Symptoms: Results from the Bonn Vein Study 1. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015;50(3):360–367. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2015.05.013.

8. Lee AJ, Robertson LA, Boghossian SM, Allan PL, Ruckley CV, Fowkes FG, Evans CJ. Progression of varicose veins and chronic venous insufficiency in the general population in the Edinburgh Vein Study. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2015;3(1):18–26. https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2014.09.008.

9. Salim S, Machin M, Patterson BO, Onida S, Davies AH. Global Epidemiology of Chronic Venous Disease: A Systematic Review with Pooled Prevalence Analysis. Ann Surg. 2021;274(6):971–976. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000004631.

10. Nair B. Compression therapy for venous leg ulcers. Indian Dermatol Online J. 2014;5(3):378–382. https://doi.org/10.4103/2229-5178.137822.

11. Barwell JR, Davies CE, Deacon J, Harvey K, Minor J, Sassano A et al. Comparison of surgery and compression with compression alone in chronic venous ulceration (ESCHAR study): randomised controlled trial. Lancet. 2004;363(9424):1854–1859. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(04)16353-8.

12. Gohel MS, Barwell JR, Taylor M, Chant T, Foy C, Earnshaw JJ et al. Long term results of compression therapy alone versus compression plus surgery in chronic venous ulceration (ESCHAR): randomised controlled trial. BMJ. 2007;335(7610):83. https://doi.org/10.1136/bmj.39216.542442.BE.

13. Gohel MS, Heatley F, Liu X, Bradbury A, Bulbulia R, Cullum N et al. A Randomized Trial of Early Endovenous Ablation in Venous Ulceration. N Engl J Med. 2018;378(22):2105–2114. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1801214.

14. Britto EJ, Nezwek TA, Popowicz P, Robins M. Wound Dressings. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29261956/.

15. Atkin L, Bućko Z, Conde Montero E, Cutting K, Moffatt C, Probst A et al. Implementing TIMERS: the race against hard-to-heal wounds. J Wound Care. 2019;23(Sup3a):S1–S50. https://doi.org/10.12968/jowc.2019.28.Sup3a.S1.

16. Webb R. Hard-to-heal wounds: TIMERS for action. J Wound Care. 2019;28(3):131. https://doi.org/10.12968/jowc.2019.28.3.131.

17. Jindal R, Dekiwadia DB, Krishna PR, Khanna AK, Patel MD, Padaria S, Varghese R. Evidence-Based Clinical Practice Points for the Management of Venous Ulcers. Indian J Surg. 2018;80(2):171–182. https://doi.org/10.1007/s12262-018-1726-3.

18. Norman G, Westby MJ, Rithalia AD, Stubbs N, Soares MO, Dumville JC. Dressings and topical agents for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2018;6(6):CD012583. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012583.pub2.

19. Falanga V, Eaglstein WH, Bucalo B, Katz MH, Harris B, Carson P. Topical use of human recombinant epidermal growth factor (h-EGF) in venous ulcers. J Dermatol Surg Oncol. 1992;18(7):604–606. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.1992.tb03514.x.

20. Steed DL. Clinical evaluation of recombinant human platelet-derived growth factor for the treatment oflower extremity diabetic ulcers. Diabetic Ulcer Study Group. J Vasc Surg. 1995;21(1):71–78. https://doi.org/10.1016/s0741-5214(95)70245-8.

21. Lee Y, Lee MH, Phillips SA, Stacey MC. Growth factors for treating chronic venous leg ulcers: A systematic review and meta-analysis. Wound Repair Regen. 2022;30(1):117–125. https://doi.org/10.1111/wrr.12982.

22. Shin SH, Koh YG, Lee WG, Seok J, Park KY. The use of epidermal growth factor in dermatological practice. Int Wound J. 2023;20(6): 2414–2423. https://doi.org/10.1111/iwj.14075.

23. Miller-Kobisher B, Suárez-Vega DV, Velazco de Maldonado GJ. Epidermal Growth Factor in Aesthetics and Regenerative Medicine: Systematic Review. J Cutan Aesthet Surg. 2021;14(2):137–146. https://doi.org/10.4103/JCAS.JCAS_25_20.

24. Esquirol Caussa J, Herrero Vila E. Epidermal growth factor, innovation and safety. Med Clin (Barc). 2015;145(7):305–312. (In Spanish.) https://doi.org/10.1016/j.medcli.2014.09.012.

25. Парахонский АП, Цыганок СС. Роль антибиотиков и серебросодержащих антимикробных средств в лечении больных с венозными трофическими язвами. Фундаментальные исследования. 2008;(7):109–111. Режим доступа: https://fundamentalresearch.ru/ru/article/view?id=3536.

26. Пискарева ТН, Секерина ИЮ. К вопросу о применении антимикробных серебросодержащих препаратов. В: Ткаченко ПВ, Лазурина ЛП (ред.). Биотехнология и биомедицинская инженерия: сборник материалов IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Курск, 29 марта 2016 г. Курск: Курский государственный медицинский университет; 2016. 155 с. Режим доступа: https://elibrary.ru/zftcsp.

27. Богданец ЛИ, Лобанов ВН, Кириенко АИ. Эффективность препарата Эбермин в лечении трофических язв венозной этиологии. Флебология. 2009;(4):9–14.

28. Воронцова ЗА, Ноздреватых АА, Образцова АЕ. Экспериментально-клиническое обоснование использования мази «Эбермин» в местном лечении ран. Вестник новых медицинских технологий. 2021;28(1):41–44. https://doi.org/10.24412/1609-2163-2021-1-41-44.