Диагностическая значимость показателей эндотоксина и антитоксического опсонина – фибронектина в кровотоке при гнойно-некротическом воспалении нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом

Введение. В каскаде патогенетических механизмов сахарного диабета одну из центральных позиций занимают системные поражения сосудов, в том числе нижних конечностей, с формированием синдрома диабетической стопы, деструктивных воспалительных процессов в нижних конечностях, что инициирует высокий риск развития язв и гангрен.
Цель. Исследовать и оценить диагностическую значимость концентрации эндотоксина и показателей плазменного фибронектина в индикации тяжести гнойно-некротического воспаления стоп у пациентов с сахарным диабетом.
Материалы и методы. В исследование были включены 112 пациентов с гнойно-некротическим воспалением стоп в возрасте 61,4 ± 12,5 года. По видам хирургического вмешательства пациенты были распределены на основную группу с прогрессирующим течением гнойно-некротического процесса на стопе и голени: 21 пациент с трансметадарзальной ампутацией стопы и 27 – с ампутацией на уровне голени и группу сравнения: 64 пациента с ограниченным гнойно-некротическим поражением стопы, которым выполнена некрэктомия и пластическое закрытие ран на стопе. Определение концентрации эндотоксина в кровотоке проводили методом микроЛАЛ-теста (EU/ml), оценку содержания плазменного фибронектина – иммуноферментным анализом (мкг/мл).
Результаты. При прогрессирующем развитии гнойного воспаления стоп у пациентов основной группы концентрация эндотоксина достигала 9,32 (0,91) EU/мл и существенно отличалась от значений пациентов группы сравнения – 5,73 (0,36) EU/мл. В основной группе обследованных гипофибронектинемия также носила более значимый характер. При этом максимально низкий показатель фибронектина наблюдался при обширном гнойно-некротическом процессе у пациентов, у которых была проведена ампутация на уровне голени, – 124,7 (6,2) мкг/мл, концентрация эндотоксина у них достигала максимальных цифр – 10,51 (0,5) EU/мл. Отмечен выраженный параллелизм и разнонаправленность сдвигов названных параметров, что подтверждено отрицательной корреляцией значений в основной группе – 9,32 (0,91) и 154,1 (5,4), r = –0,67 и группе сравнения – 5,73 (0,36) и 167,5 (12,3), r = –0,58.
Обсуждение. Основным фактором, определяющим глубину эндотоксиновой агрессии и деструктивных поражений конечностей, может служить усиленная утилизация фибронектина в процессе фагоцитоза патогенных микроорганизмов и вторичных токсических продуктов.
Заключение. Прогрессирование эндотоксиновой агрессии является предиктором нарастания тяжести деструктивного поражения тканей у пациентов с сахарным диабетом.

1. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes – 2016 Abridged for Primary Care Providers. Clin Diabetes. 2016;34(1):3–21. https://doi.org/10.2337/diaclin.34.1.3.

2. Volmer-Thole M, Lobmann R. Neuropathy and Diabetic Foot Syndrome. Int J Mol Sci. 2016;17(6):917. https://doi.org/10.3390/ijms17060917.

3. Дедов ИИ, Сунцов ЮИ, Болотская ЛЛ, Шишкина НС, Маслова ОВ, Бессмертная ЕГ и др. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки лечебно-профилактической помощи больным. Сахарный диабет. 2006;9(4):38–42. https://doi.org/10.14341/2072-0351-6188.

4. Peyrot M, Burns KK, Davies M, Forbes A, Hermanns N, Holt R et al. Diabetes Attitudes Wishes and Needs 2 (DAWN2): a multinational, multistakeholder study of psychosocial issues in diabetes and person-centred diabetes care. Diabetes Res Clin Pract. 2013;99(2):174–184. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2012.11.016.

5. Баккер К, Апельквист Д, Липски БА, Ван Неттен Д, Шапер НК. Руководство и документы Международной рабочей группы по диабетической стопе 2015 г. по профилактике и лечению заболеваний стопы при диабете: достижение доказательного консенсуса (сокращенная русскоязычная версия). Раны и раневые инфекции. Журнал имени проф. Б.М. Костюченка. 2016;3(2):59–70. https://doi.org/10.17650/2408-9613-2016-3-2-59-70. Lipsky BA, Aragón-Sánchez J, Diggle M, Embil J, Kono S, Lavery L et al. IWGDF guidance on the diagnosis and management of foot infections in persons with diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2016;32(Suppl. 1):45–74. https://doi.org/10.1002/dmrr.2699.

6. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Викулова ОК, Железнякова АВ, Исаков МА. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет. 2021;24(3):204–221. https://doi.org/10.14341/DM12759.

7. Khan MAB, Hashim MJ, King JK, Govender RD, Mustafa H, Al Kaabi J. Epidemiology of Type 2 Diabetes – Global Burden of Disease and Forecasted Trends. J Epidemiol Glob Health. 2020;10(1):107–111. https://doi.org/10.2991/jegh.k.191028.001.

8. Пикуза АВ, Рашитов ЛФ, Митронин МИ, Ахунзянов АА, Зарипов НЗ, Герасимов СГ, Габдрахманова АТ. Современные подходы в лечении пациентов с синдромом диабетической стопы. Лечащий врач. 2018;(6):78–79. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2018/06/15436990.

9. Li D, Yang JY, Wang T, Shen S, Tang H. Risks of diabetic foot syndrome and amputation associated with sodium glucose co-transporter 2 inhibitors: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Diabetes Metab. 2018;44(5):410–414. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2018.02.001.

10. Анциферов МБ, Бреговский ВБ, Галстян ГР, Гурьева ИВ, Егорова ДН, Ерошенко АлВ и др. Синдром диабетической стопы: клинические рекомендации. М.; 2015. 46 с. Режим доступа: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinic-recomendations/kr525_sindrom_diabeticheskoy_stopy.pdf.

11. Кисляков ВА, Оболенский ВН. Качество жизни пациентов в комплексной оценке результатов хирургического лечения. Справочник врача общей практики. 2016;(10). Режим доступа: https://panor.ru/articles/kachestvo-zhizni-patsientov-vkompleksnoy-otsenke-rezultatov-khirurgicheskogo-lecheniya/75060.html#.

12. Русанова ЕВ, Ниязматов АГ, Протас ИМ. Роль эндотоксина в развитии гнойно-септических заболеваний и методы его выявления в крови. Альманах клинической медицины. 2013;(29):70–73. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2013-29-70-73.

13. Zolotukhin KN, Kronfeldner H, Samorodov AV. Evaluation of Prognostic Significance of Blood Endotoxin Activity Indicator in Patients with Sepsis. Creative Surgery and Oncology. 2017;7(4):43–47. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2017-7-4-43-47.

14. Marshall JC, Foster D, Vincent JL, Cook DJ, Cohen J, Dellinger RP et al. Diagnostic and prognostic implications of endotoxemia in critical illness: results of the MEDIC study. J Infect Dis. 2004;190(3):527–534. https://doi.org/10.1086/422254.

15. Яковлев МЮ. Системная эндотоксинемия: гомеостаз и общая патология. М.: Наука; 2021. 184 с. Режим доступа: http://www.patolog.ru/sites/default/files/see_gomeo_i_obshchaya_pat_yakovlev_2021.pdf.

16. Маланичева ТГ, Закирова АМ, Сулейманова ЗЯ. Эффективность энтеросорбции у детей с бронхиальной астмой, протекающей в условиях эндотоксинемии. Фарматека. 2017;(1):46–49. Режим доступа: https://pharmateca.ru/en/archive/article/34382.

17. Красильников ДМ, Пикуза АВ, Миннуллин ММ. Уровень плазменного фибронектина и токсических метаболитов у больных с острой толстокишечной непроходимостью на этапе раннего послеоперационного периода. Практическая медицина. 2008;5(29):30–33. Режим доступа: https://elibrary.ru/leywfd.

18. Wang J, Li Y, Sun H. Lipopolysaccharide – a Target for the Development of Novel Drugs Being Aimed at Gram-Negative Bacteria. Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2015;32(4):910–913. (In Chinese). Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26710468/.

19. Расческов АА, Маркелова ММ, Аниховская ИА, Белоглазов ВА, Гордиенко АИ, Мешков МВ и др. Определение этиологии эндотоксиновой агрессии как перспектива повышения эффективности лечебно-профилактического процесса. Казанский медицинский журнал. 2022;103(3):467–475. https://doi.org/10.17816/KMJ2022-467.

20. Чижиков НВ, Лиходед ВГ, Светухин АМ, Яковлев МЮ. Эндотоксин кишечной микрофлоры в клинике и патогенезе хронической ишемии нижних конечностей. Пенза: Пензенский государственный педагогический университет; 2002. 169 с.

21. Окороков ПЛ, Аниховская ИА, Волков ИЕ, Яковлев МЮ. Кишечный эндотоксин в индукции сахарного диабета первого типа. Физиология человека. 2011;37(2):138–141. Режим доступа: https://elibrary.ru/nsyozz.

22. Дунаевская СС, Сачивко КВ, Косик АА, Бережная МА, Наркевич АН. Интегральные гематологические индексы как маркер развития пострезекционной печеночной недостаточности. РМЖ. 2021;(6):101–104. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/khirurgiya/Integralynye_gematologicheskie_indeksy_kak_marker_razvitiya_postrezekcionnoy_pechenochnoy_nedostatochnosti/.