Сравнительное изучение эффективности применения венотонизирующих лекарственных препаратов в эксперименте

Введение. Хронические заболевания вен представляют собой распространенную группу заболеваний со значительным риском развития осложнений, требующих своевременной коррекции. Как правило, для лечения и профилактики заболеваний вен применяют венотонизируюшие лекарственные средства на основе флавоноидных комплексов.

Цель. Оценить эффективность применения различных венотонизирующих лекарственных препаратов в условиях экспериментальной хронической венозной недостаточности.

Материалы и методы. Варикозное расширение вен моделировали у крыс Wistar путем частичной стриктуры глубокой бедренной вены. Исследуемые препараты вводили перорально курсом 30 дней с момента операции. В ходе работы оценивали изменение следующих параметров: скорость локального кровотока в коже в динамике, степени сосудистой проницаемости, концентрации провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6) и матриксной металлопротеиназы 9 (ММР9) в сосудистой стенке. Скорость локального кровотока оценивали методом ультразвуковой допплерографии. Изменение проницаемости сосудов изучали по степени экстравазации красителя синий Эванса в тесте Майлза. Содержание провоспалительных цитокинов и ММР9 определяли методом иммуноферментного анализа. Результаты статистически обрабатывались.

Результаты. Исследование показало, что курсовое пероральное введение исследуемых лекарственных препаратов венотонизирующего действия приводило к восстановлению гемодинамики и достоверному (p < 0,05) снижению степени сосудистой проницаемости по отношению к нелеченым животным. Стоит отметить, что применение очищенной микронизированной фракции флавоноидов 1 («Детралекс») способствовало развитию более выраженного вазотропного эффекта, что отразилось в повышении скорости кровотока и уменьшении проницаемости сосудов по сравнению с остальными изучаемыми препаратами. При этом введение животным очищенной микронизированной фракции флавоноидов 1 приводило к статистически значимому снижению концентрации провоспалительных цитокинов, чего не наблюдалось при использовании других лекарственных препаратов.

Заключение. Курсовое применение очищенной микронизированной фракции флавоноидов 1 приводит к развитию выраженного венотонизирующего действия, выражающегося в восстановлении микроциркуляции, а также позволяет уменьшать воспаление в сосудистой стенке. 

1. Youn Y.J., Lee J. Chronic venous insufficiency and varicose veins of the lower extremities. Korean J Intern Med. 2019;34(2):269–283. https://doi.org/10.3904/kjim.2018.230.

2. Davies A.H. The Seriousness of Chronic Venous Disease: A Review of Real-World Evidence. Adv Ther. 2019;36(Suppl. 1):5–12. https://doi.org/10.1007/s12325-019-0881-7.

3. Лисовский П. Категория «венотоники» – увеличиваем доходность. Ремедиум. 2018;(12):34–39. Режим доступа: https://remediumjournal.ru/journal/article/view/1340.

4. Кривощеков Е.П., Ельшин Е.Б., Романов В.Е. Сравнительные аспекты применения различных венотоников в лечении венозных трофических язв. Флебология. 2022;16(2–2):41–42. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=48468229.

5. Верстакова О.Л., Арзамасцев Е.В., Бабаян Э.А., Белоусов Ю.Б., Булаев В.М., Герасимов В.Б. и др. (ред.). Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина; 2005. 832 с. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=19116235&selid=19407578.

6. Patai B.B., Dornyei G., Tokes A.M., Hetthessy J.R., Fees A., Nadasy G.L. Initiation of reticular and spider veins, incompetent perforantes and varicose veins in the saphenous vein network of the rat. Sci Rep. 2020;10(1):15381. https://doi.org/10.1038/s41598-020-71982-z.

7. Voronkov A.V., Gamzeleva O.Yu. The effect of new forms for external application on the vasodilating function of the endothelium and the concentration of endothelial nitric oxide synthases in rats with an experimental model of a pathological scar at early healing times. Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. 2017;3(4);151–159. https://doi.org/10.18413/2313-8971-2017-3-4-151-159.

8. Radu M., Chernoff J. An in vivo assay to test blood vessel permeability. J Vis Exp. 2013;(73):e50062. https://doi.org/10.3791/50062.

9. Плечев В.В., Хафизов А.Р., Плечева Д.В., Юсупов Р.Х., Мустафин В.А. Новые аспекты применения венотоников в сосудистой хирургии. Медицинский вестник Башкортостана. 2013;8(6):187–189. Режим доступа: https://www.mvb-bsmu.ru/files/journals/6_2013.pdf.

10. Smyth R.M., Aflaifel N., Bamigboye A.A. Interventions for varicose veins and leg oedema in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(10):CD001066. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001066.pub3.

11. Martinez-Zapata M.J., Vernooij R.W., Uriona Tuma S.M., Stein A.T., Moreno R.M., Vargas E. et al. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4(4):CD003229. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003229.

12. MacColl E., Khalil R.A. Matrix Metalloproteinases as Regulators of Vein Structure and Function: Implications in Chronic Venous Disease. J Pharmacol Exp Ther. 2015;355(3):410–428. https://doi.org/10.1124/jpet.115.227330.

13. Савельева М.И., Сычев Д.А. Возможности фармакокинетического моделирования венотоников на примере флавоноидов. Ангиология и сосудистая хирургия. 2018;24(4):76–80. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2018/4/10.htm.