Развитие хлыстовой гиперпигментации кожи после использования блеомицина для склеротерапии сосудистых мальформаций с медленными потоковыми характеристиками

Введение. Блеомицин является цитотоксическим антибиотиком, который применяется в качестве склерозирующего средства для склеротерапии сосудистых аномалий. При его использовании характерны осложнения: тошнота, рвота, лихорадка, развитие аллергии / анафилаксии, изменение цвета кожи (гиперпигментация), повреждение легочной ткани.

Цель. Изучить частоту развития гиперпигментации после введения блеомицина для склеротерапии сосудистых мальформаций с медленными потоковыми характеристиками. Представить собственное клиническое наблюдение развития гиперпигментации после склеротерапии венозной мальформации блеомицином.

Материалы и методы. Проведен систематический обзор в иностранных (PubMed, Web Of Science, Google Scholar, Scopus) и отечественных базах данных (eLibrary) за период с 2012 по 2022 г. В результате отбора осталось 17 полнотекстовых статей, подходящих для их включения в анализ.

Результаты. В первой части обзора был проведен анализ 12 статей с описанием клинических наблюдений развития хлыстовой гиперпигментации после химиотерапии различных новообразований. Во второй части обзора проведен анализ 4 статей с описанием клинических наблюдений развития гиперпигментации после интралесионального введения блеомицина в сосудистое образование у 19 пациентов. Обсуждение. Возникновение специфической хлыстовой гиперпигментации после введения блеомицина для склеротерапии сосудистых аномалий с медленными потоковыми характеристиками является редким осложнением. В проведенном анализе нет четкой связи возникновения гиперпигментации с превышением дозировки.

Заключение. Для профилактики появления гиперпигментации необходимо избегать избыточной травматизации во время и сразу после склеротерапии, в том числе электродами ЭКГ; во время оказания анестезиологического пособия избегать избыточной оксигенации; необходимо избегать избыточной инсоляции в течение 24–48 ч после склеротерапии. 

1. Sainsbury D.C.G., Kessell G., Fall A.J., Hampton F.J., Guhan A., Muir T. Intralesional bleomycin injection treatment for vascular birthmarks: a 5-year experience at a single United Kingdom unit. Plast Reconstr Surg. 2011;127(5):2031–2044. https://doi.org/10.1097/PRS.0b013e31820e923c.

2. Payapvipapong K., Niumpradit N., Piriyanand C., Buranaphalin S., Nakakes A. The treatment of keloids and hypertrophic scars with intralesional bleomycin in skin of color. J Cosmet Dermatol. 2015;14(1):83–90. https://doi.org/10.1111/jocd.12132.

3. Groselj A., Krzan M., Kosjek T., Bosnjak M., Sersa G., Cemazar M. Bleomycin pharmacokinetics of bolus bleomycin dose in elderly cancer patients treated with electrochemotherapy. Cancer Chemother Pharmacol. 2016;77(5):939–947. https://doi.org/10.1007/s00280-016-3004-z.

4. Mathur N.N., Rana I., Bothra R., Dhawan R., Kathuria G., Pradhan T. Bleomycin sclerotherapy in congenital lymphatic and vascular malformations of head and neck. Int. J Pediatr Otorhinolaryngol. 2005;69(1):75–80. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2004.08.008.

5. Perkins J.A., Manning S.C., Tempero R.M., Cunningham M.J., Edmonds J.L. Jr., Hoffer F.A., Egbert M.A. Lymphatic malformations: review of current treatment. Otolaryngol Head Neck Surg. 2010;142(6):795–803. https://doi.org/10.1016/j.otohns.2010.02.026.

6. Horbach S.E.R., Rigter I.M., Smitt J.H.S., Reekers J.A., Spuls P.I., van der Horst C.M.A.M. Intralesional Bleomycin Injections for Vascular Malformations: A Systematic Review and Meta-Analysis. Plast Reconstr Surg. 2016;137(1):244–256. https://doi.org/10.1097/PRS.0000000000001924.

7. Романова О.Л. Лекарственная токсикодермия как проявление лекарственной болезни. Ученые записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. 2015;22(3):14–16. https://doi.org/10.24884/1607-4181-2015-22-3-14-16.

8. Moulin G., Fière B., Beyvin A. Cutaneous pigmentation caused by bleomycin. Bull Soc Fr Dermatol Syphiligr. 1970;77(2):293–296. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4918300/.

9. Ibrahimi O.A., Anderson R.R. Images in clinical medicine. Bleomycin-induced flagellate hyperpigmentation. N Engl J Med. 2010;363(24):e36. https://doi.org/10.1056/NEJMicm1002334.

10. Lee H.Y., Lim K.H., Ryu Y., Song S.Y. Bleomycin-induced flagellate erythema: A case report and review of the literature. Oncol Lett. 2014;8(2):933–935. https://doi.org/10.3892/ol.2014.2179.

11. Grynszpan R., Niemeyer-Corbellini J.P., Lopes M.S., Ramos-e-Silva M. Bleomycin-induced flagellate dermatitis. BMJ Case Rep. 2013;2013:bcr2013009764. https://doi.org/10.1136/bcr-2013-009764.

12. Mack J.M., Richter G.T., Becton D., Salem O., Hill S.E.M., Crary S.E. Short-term side effects and patient-reported outcomes of bleomycin sclerotherapy in vascular malformations. Pediatr Blood Cancer. 2018;65(6):e27008. https://doi.org/10.1002/pbc.27008.

13. Al-Khenaizan S., Al-Berouti B. Flagellate pigmentation: a unique adverse effect of bleomycin therapy. Eur J Dermatol. 2011;21(1):146. https://doi.org/10.1684/ejd.2011.1213.

14. Todkill D., Taibjee S., Borg A., Gee B.C. Flagellate erythema due to bleomycin. Br J Haematol. 2008;142(6):857. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2008.07238.x.

15. Mowad C.M., Nguyen T.V., Elenitsas R., Leyden J.J. Bleomycin-induced flagellate dermatitis: a clinical and histopathological review. Br J Dermatol. 1994;131(5):700–702. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.1994.tb04986.x.

16. Wright A.L., Bleehen S.S., Champion A.E. Reticulate pigmentation due to bleomycin: light- and electron-microscopic studies. Dermatologica. 1990;180(4):255–257. https://doi.org/10.1159/000248042.

17. Cortina P., Garrido J.A., Tomas J.F., Unamuno P., Armijo M. ‘Flagellate’ erythema from bleomycin. With histopathological findings suggestive of inflammatory oncotaxis. Dermatologica. 1990;180(2):106–109. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1690153/.

18. Milbar H.C., Jeon H., Ward M.A., Mitchell S.E., Weiss C.R., Cohen B.A. Hyperpigmentation after Foamed Bleomycin Sclerotherapy for Vascular Malformations. J Vasc Interv Radiol. 2019;30(9):1438–1442. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.10.007.

19. Polla L., Mérot Y., Slosman D., Polla B., Olgiati D., Saurat J.H. Linear pigmentogenic dermitis after scintigraphy using bleomycin. Ann Dermatol Venereol. 1985;112(10):821–823. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2418740/.

20. Biswas A., Chaudhari P.B., Sharma P., Singh L., Julka P.K., Sethuraman G. Bleomycin induced flagellate erythema: Revisiting a unique complication. J Cancer Res Ther. 2013;9(3):500–503. https://doi.org/10.4103/0973-1482.119358.

21. Kukla L.J., McGuire W.P. Heat-induced recall of bleomycin skin changes. Cancer. 1982;50(11):2283–2284. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19821201)50:113.0.co;2-k.

22. Ziemer M., Goetze S., Juhasz K., Elsner P. Flagellate dermatitis as a bleomycin-specific adverse effect of cytostatic therapy: a clinicalhistopathologic correlation. Am J Clin Dermatol. 2011;12(1):68–76. https://doi.org/10.2165/11537080-000000000-00000.

23. Boussios S., Moschetta M., McLachlan J., Banerjee S. Bleomycin-Induced Flagellate Erythema in a Patient Diagnosed with Ovarian Yolk Sac Tumor. Case Rep Oncol Med. 2015;2015:574708. https://doi.org/10.1155/2015/574708.

24. Abess A., Keel D.M., Graham B.S. Flagellate hyperpigmentation following intralesional bleomycin treatment of verruca plantaris. Arch Dermatol. 2003;139(3):337–339. https://doi.org/10.1001/archderm.139.3.337.

25. Vennepureddy A., Siddique M.N., Odaimi M., Terjanian T. Bleomycin-induced flagellate erythema in a patient with Hodgkin’s lymphoma – A case report and review of literature. J Oncol Pharm Pract. 2016;22(3):556–560. https://doi.org/10.1177/1078155215580468.

26. Nigro M.G., Hsu S. Bleomycin-induced flagellate pigmentation. Cutis. 2001;68(4):285–286. Available at: https://www.researchgate.net/publication/11645562_Bleomycin-induced_flagellate_pigmentation.

27. Page M.J., McKenzie J.E., Bossuyt P.M., Boutron I., Hoffmann T.C., Mulrov C.D. et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71. https://doi.org/10.1136/bmj.n71.

28. Appaji L., Reddy C.V., Aruna Kumari B.S., Padma M. Flagellate erythema induced by bleomycin toxicity. Indian J Med Paediatr Oncol. 2013;34(4):334. https://doi.org/10.4103/0971-5851.125265.

29. Mahmoud B.H., Eide M.J. Bendamustine-induced “flagellate dermatitis”. Dermatol Online J. 2012;18(11):12. Available at: https://europepmc.org/article/med/23217953.

30. Diao D.Y., Goodall J. Bleomycin-induced-flagellate dermatitis. CMAJ. 2012;184(11):1280. https://doi.org/10.1503/cmaj.111889.

31. Hao L., Mahmoud F. Image Diagnosis: A Striking Bleomycin-Induced Skin Toxicity: Flagellate Hyperpigmentation. Perm J. 2017;21:16–001. https://doi.org/10.7812/TPP/16-001.

32. Larson K.N., Gagnon A.L., Wilson B.B. Bleomycin-induced flagellate hyperpigmentation. Clin Case Rep. 2017;5(4):429–430. https://doi.org/10.1002/ccr3.831.

33. Mishra K., Jandial A., Prakash G. Bleomycin induced hyperpigmentation of skin. Rev Bras Hematol Hemoter. 2018;40(1):90–91. https://doi.org/10.1016/j.bjhh.2017.08.005.

34. Cohen P.R. Paclitaxel-associated reticulate hyperpigmentation: Report and review of chemotherapy-induced reticulate hyperpigmentation. World J Clin Cases. 2016;4(12):390–400. https://doi.org/10.12998/wjcc.v4.i12.390.

35. Resende C., Araújo C., Gomes J., Brito C. Bleomycin-induced flagellate hyperpigmentation. BMJ Case Rep. 2013;2013:bcr2013009745. https://doi.org/10.1136/bcr-2013-009745.

36. Soerensen C.A.S., Uldall Pallesen K.A. A Danish case of bleomycin-induced flagellate erythema. Clin Case Rep. 2020;8(12):2883–2884. https://doi.org/10.1002/ccr3.3220.

37. Huu N.D., Huu S.N., Thi X.L., Van T.N., Thi Minh P.P., Minh T.T et al. Successful Treatment of Intralesional Bleomycin in Keloids of Vietnamese Population. Open Access Maced J Med Sci. 2019;7(2):298–299. https://doi.org/10.3889/oamjms.2019.099.

38. Verma S.P., Subbiah A., Kolar Vishwanath V., Dutta T.K. Bleomycin-induced skin toxicity: is it always flagellate erythema? BMJ Case Rep. 2016;2016:bcr2014204575. https://doi.org/10.1136/bcr-2014-204575.

39. Wei K.Y., Wang S.H., Ho C.L. Bleomycin-Induced Flagellate Hyperpigmentation. J Emerg Med. 2016;51(3):e59–60. https://doi.org/10.1016/j.jemermed.2016.05.062.

40. Mohan A.T., Adams S., Adams K., Hudson D.A. Intralesional bleomycin injection in management oflow flow vascular malformations in children. J Plast Surg Hand Surg. 2015;49(2):116–120. https://doi.org/10.3109/2000656X.2014.951051.

41. Hassan Y., Osman A.K., Altyeb A. Noninvasive management of hemangioma and vascular malformation using intralesional bleomycin injection. Ann Plast Surg. 2013;70(1):70–73. https://doi.org/10.1097/SAP.0b013e31824e298d.

42. Davis K.P., Gaffey M.M., Kompelli A.R., Richter G.T. Cutaneous hyperpigmentation following bleomycin sclerotherapy for vascular malformations. Pediatr Dermatol. 2022;39(1):103–106. https://doi.org/10.1111/pde.14869.