Сравнительная оценка эффективности применения гелей венотонизирующего действия

Введение. Варикозное расширение вен является распространенным заболеванием с хроническим течением и высоким риском развития осложнений и косметических дефектов. В консервативной терапии варикозного расширения вен широкое применение находят препараты венотонизирующего действия.

Цель. Изучить сравнительную эффективность лекарственных препаратов венотонизирующего действия для местного применения в экспериментальных условиях.

Материалы и методы. Варикозное расширение вен моделировали у крыс Wistar путем частичной стриктуры глубокой бедренной вены. Исследуемые препараты наносили курсом 14 дней с момента операции. Оцениваемыми параметрами служили: изменение скорости локального кровотока в коже в динамике и степень сосудистой проницаемости. Скорость локального кровотока оценивали методом ультразвуковой допплерографии. Изменение проницаемости сосудов изучали по степени экстравазации красителя синий Эванса в тесте Майлза. Результаты обрабатывались методами вариационной статистики.

Результаты. Проведенное исследование показало, что в условиях экспериментальной хронической венозной недостаточности курсовое применение всех анализируемых лекарственных препаратов приводило к повышению скорости локального кровотока в коже и уменьшению степени сосудистой проницаемости. При этом отмечено, что нанесение на кожу животных исследуемого геля на основе эсцина, гепарина и эссценциальных фосфолипидов приводило к получению достоверно (p < 0,05) меньших показателей проницаемости сосудов относительно крыс, которые получали курсовую терапию гепарин-содержащим гелем; комбинированным косметическим средством, а также гелем на основе троксерутина, гепарина и декспантенола.

Обсуждение. Полученные результаты свидетельствуют, что применение наружных лекарственных форм комбинированных препаратов венотонизирующего действия способствует регрессу проявлений хронической венозной недостаточности. При этом максимально выраженный эффект отмечен при аппликации исследуемого препарата, что может быть связано с его комплексным составом, включаю щим эссенциальные фосфолипиды, гепарин и эсцин. Известно, что эсцин является флеботоником с высокой степенью чрескожной абсорбции, действие которого значительно потенцируется фосфолипидным компонентом. Выводы. Аппликация комбинированного средства на основе гепарина, эсцина и эссенциальных фосфолипидов обеспечивала оптимальную скорость наступления фармакологического эффекта по сравнению с другими анализируемыми составами.

1. Rabe E., Guex J.-J., Puskas A., Scuderi A., Fernandez Quesada F. Epidemiology of chronic venous disorders in geographically diverse populations: results from the Vein Consult Program. Int Angiol. 2012;31(2):105–115. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22466974.

2. Bergan J.J., Schmid-Schönbein G.W., Smith P.D., Nicolaides A.N., Boisseau M.R., Eklof B. Chronic venous disease. N Engl J Med. 2006;355(5):488–498. https://doi.org/10.1056/NEJMra055289.

3. Gloviczki P., Comerota A.J., Dalsing M.C., Eklof B.G., Gillespie D.L., Gloviczki M.L. et al. The care of patients with varicose veins and associated chronic venous diseases: clinical practice guidelines of the Society for Vascular Surgery and the American Venous Forum. J Vasc Surg. 2011;53(5 Suppl.):2–48. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2011.01.079.

4. Langer R.D., Ho E., Denenberg J.O., Fronek A., Allison M., Criqui M.H. Relationships between symptoms and venous disease: the San Diego population study. Arch Intern Med. 2005;165(12):1420–1424. https://doi.org/10.1001/archinte.165.12.1420.

5. Bradbury A., Evans C., Allan P., Lee A., Ruckley C.V., Fowkes F.G. What are the symptoms of varicose veins? Edinburgh vein study cross sectional population survey. BMJ. 1999;318(7180):353–356. https://doi.org/10.1136/bmj.318.7180.353.

6. Racette S., Sauvageau A. Unusual sudden death: two case reports of hemorrhage by rupture of varicose veins. Am J Forensic Med Pathol. 2005;26(3):294–296. https://doi.org/10.1097/01.paf.0000176283.19127.0e.

7. Kim J., Richards S., Kent P.J. Clinical examination of varicose veins – a validation study. Ann R Coll Surg Engl. 2000;82(3):171–175. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10858678.

8. Jones R.H., Carek P.J. Management of varicose veins. Am Fam Physician. 2008;78(11):1289–1294. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19069022.

9. Brittenden J., Cotton S.C., Elders A., Ramsay C.R., Norrie J., Burr J. et al. A randomized trial comparing treatments for varicose veins. N Engl J Med. 2014;371(13):1218–1227. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1400781.

10. Shingler S., Robertson L., Boghossian S., Stewart M. Compression stockings for the initial treatment of varicose veins in patients without venous ulceration. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(12):CD008819. https://doi.org/10.1002/14651858.CD008819.pub3.

11. Martinez-Zapata M.J., Vernooij R.W., Uriona Tuma S.M., Stein A.T., Moreno R.M., Vargas E. et al. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4(4):CD003229. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003229.

12. Salusso P. Management of hemorrhoidal disease in special conditions: A word of caution. Reviews on Recent Clinical Trials. 2021;16(1);22–31. https://doi.org/10.2174/1574887115666200406121308.

13. Alamgir A.N.M. Vitamins, nutraceuticals, food additives, enzymes, anesthetic aids, and cosmetics. Therapeutic Use of Medicinal Plants and their Extracts: Volume 2. Springer, Cham. 2018:407–534. Available at: https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F978-3-31992387-1_5?error=cookies_not_supported&code=c34cbf4a-d9ad-4e79-83e5-5d49baa8908f.

14. Percie du Sert N., Hurst V., Ahluwalia A., Alam S., Avey M.T., Baker M., Würbel H. The ARRIVE guidelines 2.0: Updated guidelines for reporting animal research. PLoS Biology. 2020;18(7):e3000410. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000410.

15. Patai B.B., Dornyei G., Tokes A.M., Hetthessy J.R., Fees A., Nadasy G.L. Initiation of reticular and spider veins, incompetent perforantes and varicose veins in the saphenous vein network of the rat. Sci Rep. 2020;10(1):15381. https://doi.org/10.1038/s41598-020-71982-z.

16. Voronkov A.V., Gamzeleva O.Yu. The effect of new forms for external application on the vasodilating function of the endothelium and the concentration of endothelial nitric oxide synthases in rats with an experimental model of a pathological scar at early healing times. Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. 2017;3(4);151–159. https://doi.org/10.18413/2313-8971-2017-3-4-151-159.

17. Radu M., Chernoff J. An in vivo assay to test blood vessel permeability. J Vis Exp. 2013;(73):e50062. https://doi.org/10.3791/50062.

18. Oliveira R.Á., Mazzucca A.C.P., Pachito D.V., Riera R., Baptista-Silva J.C.D.C. Evidence for varicose vein treatment: an overview of systematic reviews. Sao Paulo Med J. 2018;136(4):324–332. https://doi.org/10.1590/1516-3180.2018.0003240418.

19. Dudek-Makuch M., Studzinska-Sroka E. Horse chestnut – efficacy and safety in chronic venous insufficiency: an overview. Braz J Pharmacogn. 2015;25(5):533–541. https://doi.org/10.1016/j.bjp.2015.05.009.

20. Gallelli L. Escin: a review of its anti-edematous, anti-inflammatory, and venotonic properties. Drug Des Devel Ther. 2019;13:3425–3437. https://doi.org/10.2147/DDDT.S207720.

21. Ricci A., Ruffini I., Cesarone M.R., Cornelli U., Corsi M., Belcaro G. et al. Variations in plasma free radicals with topical aescin + essential phospholipids gel in venous hypertension: new clinical data. Angiology. 2004;55(1 Suppl.):11–14. https://doi.org/10.1177/000331970405500603.

22. Belcaro G., Cesarone M.R., Dugall M. Microcirculatory Efficacy of Topical. Treatment with Aescin + Essential Phospholipids Gel in Venous Insufficiency and Hypertension: New Clinical Observations. Angiology. 2004;55(6 Suppl.):1–5. https://doi.org/10.1177/000331970405500601.