Результаты амбулаторного лечения пациентов с периферическим атеросклерозом артерий нижних конечностей

Введение. Альтернативным путем в лечении перемежающейся хромоты является использование генно-инженерных технологий, которые приводят к стимуляции собственного васкулогенеза в ишемизированных конечностях. Лечение проводится амбулаторно.

Цель – представить результаты комплексного консервативного лечения с использованием препарата на основе плазмиды с геном VEGF165 у больных периферическим атеросклерозом с хронической ишемией нижних конечностей (ХИНК) II степени по классификации Фонтейна и А.В. Покровского на протяжении 7 лет после одного курса генной терапии.

Материалы и методы. С 2009 по 2015 г. проведено лечение 50 пациентов. Мужчин – 41, женщин – 9, средний возраст 64,3 ± 10,5 года. Все пациенты получали базисную терапию атеросклероза. В дополнение проводили двукратное введение генного препарата 1,2 мг в мышцы ишемизированной конечности. Оценивали сохранность конечности, выживаемость больных, изменение дистанции безболевой ходьбы по тредмил-тесту.

Результаты и обсуждения. Сохранность конечности через 7 лет составила 94%, выживаемость – 80%. Значительное и умеренное клиническое улучшение отмечено в 68% наблюдений, удовлетворительный результат – в 6%, ухудшение – в 2%. Только в 6% случаев отмечен неблагоприятный исход, связанный с прогрессированием ХИНК. У всех пациентов отмечены хорошая переносимость препарата и отсутствие побочных действий. Постоянное консервативное лечение пациентов с периферическим атеросклерозом является важнейшим моментом, препятствующим быстрому прогрессированию заболевания. Существует высокая потребность в развитии новых направлений комплексного лечения, приводящих к компенсации кровообращения в конечностях при периферическом атеросклерозе.

Выводы. Отдаленные результаты лечения больных с ХИНК II степени с использованием генной терапии демонстрируют высокую эффективность на протяжении 7 лет. Представленный инновационный метод лечения при широком внедрении в амбулаторную практику позволит улучшить качество жизни больных с перемежающейся хромотой за счет увеличения проходимого без болей в ногах расстояния, уменьшить риск прогрессирования ишемии, минимизировать нагрузку на систему здравоохранения.

1. Hirsch A.T., Haskal Z.J., Hertzer N.R., Bakal C.W., Creager M.A., Halperin J.L. et al. ACC/AHA 2005 guidelines for the management of patients with peripheral arterial disease (lower extremity, renal, mesenteric, and abdominal aortic): executive summary a collaborative report from the American Association for Vascular Surgery/Society for Vascular Surgery, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society for Vascular Medicine and Biology, Society of Interventional Radiology, and the ACC/AHA Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for the Management of Patients With Peripheral Arterial Disease) endorsed by the American Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation; National Heart, Lung, and Blood Institute; Society for Vascular Nursing; TransAtlantic Inter-Society Consensus; and Vascular Disease Foundation. J Am Coll Cardiol. 2006;47(6):1239–1312. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.10.009.

2. Харазов А.Ф., Каляев А.О., Исаев А.А. Распространенность симптомной ишемии нижних конечностей в Российской Федерации. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016;(7):58–61. https://doi.org/10.17116/hirurgia2016758-61.

3. Гавриленко А.В., Скрылев С.И., Кузубова Е.А. Современные возможности и перспективы хирургического лечения больных с критической ишемией нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия. 2002;8(4):80–86. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2002/4/13.htm.

4. Бокерия Л.А., Покровский А.В., Акчурин Р.С., Алекян Б.Г., Апханова Т.В., Аракелян В.С. и др. Национальные рекомендации по диагностике и лечению заболеваний артерий нижних конечностей. М.; 2019. 89 с. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/library/recommendations/2019/recommendations_LLA_2019.pdf.

5. Conte M.S., Bradbury A.W., Kolh P., White J.V., Dick F., Fitridge R. et al. Global vascular guidelines on the management of chronic limb-threatening ischemia. J Vasc Surg. 2019;69(6S):3S–125S. e40. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2019.02.016.

6. Norgren L., Hiatt W.R., Dormandy J.A., Nehler M.R., Harris K.A., Fowkes F.G. et al. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2007;33(1 Suppl.):S1–S75. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2006.09.024.

7. Dawson D.L., Cutler B.S., Hiatt W.R., Hobson R.W. 2nd, Martin J.D., Bortey E.B. et al. A comparison of cilostazol and pentoxifylline for treating intermittent claudication. Am J Med. 2000;109(7):523–530. https://doi.org/10.1016/s0002-9343(00)00569-6.

8. Gaddi A., Galetti C., Illuminati B., Nascetti S. Meta-analysis of some results of clinical trials on sulodexide therapy in peripheral occlusive arterial disease. J Int Med Res. 1996;24(5): 389–406. https://doi.org/10.1177/030006059602400501.

9. Борисов М.Х., Коваленко В.И., Темрезов М.Б., Шуков Р.А. Сулодексид в комплексном лечении больных атеротроботическим поражением артерий нижних конечностей. Новые технологии. 2011;(4):217–221. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17298998.

10. Червяков Ю.В., Староверов И.Н., Власенко О.Н., Бозо И.Я., Исаев А.А., Деев Р.В. Пятилетние результаты лечения больных хронической ишемией нижних конечностей с использованием генной терапии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2016;22(4):38–43. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2016/4/5.htm.

11. Швальб П.Г., Гавриленко А.В., Калинин Р.Е, Червяков Ю.В., Воронов Д.А., Староверов И.Н. и др. Эффективность и безопасность применения препарата «Неоваскулген» в комплексной терапии пациентов с хронической ишемией нижних конечностей (IIb – III фаза клинических испытаний). Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2011;6(3):76–83. Режим доступа: https://genescells.ru/article/effektivnost-i-bezopasnost-primeneniya-preparataneovaskulgen-v-kompleksnoy-terapii-patsientov-shronicheskoy-ishemiey-nizhnih-konechnostey-iib-iii-fazaklinicheskih-ispyitaniy/.

12. Гавриленко А.В., Воронов Д.А. Результаты комплексного лечения больных с хронической ишемией нижних конечностей с использованием генных технологий стимуляции ангиогенеза. Ангиология и сосудистая хирургия. 2015;21(3):7–14. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2015/3/1.htm.

13. Талицкий К.А., Булкина О.С., Арефьева Т.И., Воробьева О.Н., Левицкий И.В., Федорович А.А. и др. Эффективность терапевтического ангиогенеза у больных с хронической ишемией нижних конечностей. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2011;6(3):89–98. Режим доступа: https://genescells.ru/article/effektivnostterapevticheskogo-angiogeneza-u-bolnyih-s-hronicheskoyishemiey-nizhnih-konechnostey/.

14. Деев Р.В., Бозо И.Я., Мжаванадзе Н.Д., Нерсесян Е.Г., Чухраля О.В., Швальб П.Г. и др. Эффективность применения гена VEGF165 в комплексном лечении пациентов с хронической ишемией нижних конечностей 2А-3 стадии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2014;20(2):38–48. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2014/2/5.htm.

15. Кательницкий И.И., Мурадов А.М., Алуханян О.А. Результаты современных методов восстановления кровотока при критической ишемии у больных с атеросклеротическим поражением артерий голени. Кубанский научный медицинский вестник. 2016;(5):76–80. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2016-5-76-80.

16. Червяков Ю.В., Староверов И.Н., Власенко О.Н. Влияние генной терапии на качество жизни и изменение объективных показателей кровоснабжения нижних конечностей у пациентов с периферическим атеросклерозом. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2015;8(4): 318–324. https://doi.org/10.18499/2070-478X-2015-8-4-318-324.

17. Червяков Ю.В., Ха Хоай Нам. Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза при окклюзии артерий голени. Патент RU 2694826 C1, 17.07.2019. Режим доступа: https://yandex.ru/patents/doc/RU2694826C1_20190717.

18. Червяков Ю.В., Власенко О.Н. Качество жизни у пациентов с атеросклерозом нижних конечностей при использовании стандартного лечения и терапевтического ангиогенеза. Терапевтический архив. 2017;89(9):87–92. https://doi.org/10.17116/terarkh201789987-92.

19. Покровский А.В., Ивандаев А.С. Состояние сосудистой хирургии в России в 2017 году. М.: Российское общество ангиологов и сосудистых хирургов; 2018. 67 с. Режим доступа: https://www.volgmed.ru/uploads/files/2018-9/89868-sostoyanie_sosudistoj_hirurgii_v_rossii_v_2017_godu.pdf.

20. Мавликеев М.О., Плотников М.В., Максимов А.В., Гафиятуллина Г.Р., Муртазин А.И., Терегулов Ю.Э. и др. Патогистологическая оценка состояния скелетной мышцы после прямой генной терапии VEGF165 пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей. Гены и клетки. 2014;9 (3–1):105–111. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=23568915.