Современные показания к флеботропной терапии и ее продолжительность

Флеботропная терапия является важным компонентом патогенетического лечения хронических заболеваний вен (ХЗВ) нижних конечностей. Веноактивные препараты, которые доказали свою эффективность и безопасность в ходе разнообразных исследований, широко представлены в международных и российских клинических рекомендациях и стандартах. Вместе с тем нет единого мнения о регламенте флеботропной терапии и, прежде всего, ее продолжительности при различных клинических классах ХЗВ. Кроме того, отсутствуют четкие указания на методики контроля эффективности лечения, которые могут быть использованы в реальной клинической практике. Представленный систематизированный обзор литературных данных о микронизированной очищенной флавоноидной фракции не только раскрывает возможности флеботропной терапии различных клинических классов и форм ХЗВ, но и предлагает эффективный регламент применения этого препарата в конкретных ситуациях. Подробно приведены данные по эффективности флеботропной терапии в реальной клинической практике при начальных стадиях ХЗВ (С0s–С1s), при лечении С2s (варикозное расширение поверхностных вен с веноспецифической симптоматикой), С3 (хронический венозный отек), С4 (трофические нарушения кожи), а также при стадиях С5–С6 и С6r (венозные трофические язвы). Кроме этого приведены результаты исследований применения микронизированной очищенной флавоноидной фракции при флебосклерозирующем лечении. Длительность флеботропной терапии находится в прямой зависимости от тяжести заболевания и отклика на проводимое лечение. При этом важную роль играет не только персонификация лечения по конкретным симптомам и синдромам, но и, по возможности, объективный контроль их динамики.

1. Nicolaides A., Kakkos S., Baekgaard N., Comerota A., de Maeseneer M., Eklof B. et al. Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines according to scientific evidence. Part I. Int Angiol. 2018;37(3):181–254. doi: 10.23736/S0392-9590.18.03999-8.

2. Стойко Ю.М., Кириенко А.И., Затевахин И.И., Покровский А.В., Карпенко А.А., Золотухин И.А. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен. Флебология. 2018;12(3):146–240. doi: 10.17116/flebo20187031146.

3. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Камаев А.А., Мжаванадзе Н.Д. Длительность флеботропной терапии у пациентов с хроническими заболеваниями вен. Ангиология и сосудистая хирургия. 2020;26(3):60–67. doi: 10.33529/ANGI02020301.

4. Perrin M., Bo E., Van Rij A., Labropoulos N., Vasquez M., Nicolaides A. et al. Venous symptoms: the SYM Vein Consensus statement developed under the auspices of the European Venous Forum. Int Angiol. 2016;35(4):374–398. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27081866.

5. Nicolaides A., Kakkos S., Baekgaard N., Comerota A., De Maeseneer M., Eklof B. at al. Management of Chronic Venous Disorders of the Lower Limbs – Guidelines According to Scientific Evidence. Part II. Int Angiol. 2020;39(3):175–240. doi: 10.23736/S0392-9590.20.04388-6.

6. Богачёв В.Ю. Гормоноиндуцированная флебопатия. Новая проблема современной флебологии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2002;8(3):50–54.

7. Tsoukanov Yu.T., Tsoukanov A.Yu., Nikolaychuk A. Great saphenous vein transitory reflux in patients with symptoms related to chronic venous disorders, but without visible sins (C0s) and its correction with MPFF treatment. Phlebolymphology. 2015;2218(1):18–24. Available at: https://phlebolymphology.org/great-saphenous-vein-transitoryreflux-in-patients-with-symptoms-related-to-chronic-venousdisorders-but-without-visible-signs-c0s-and-its-correctionwith-mpff-treatment.

8. Tsoukanov Yu.T., Tsukanov A.Yu. Diagnosis and treatment of situational great saphenous vein reflux in daily medical practice. Phlebolymphology. 2017;24(3):144–151. Available at: https://phlebolymphology.org/diagnosis-and-treatment-ofsituational-great-saphenous-vein-reflux-in-daily-medicalpractice.

9. Jantet G. Chronic venous insufficiency: worldwide results of the RELIEF study. Reflux assEssment and quaLity of lIfe improvEment with micronized Flavonoids. Angiology. 2002;53(3):245–256. doi: 10.1177/000331970205300301.

10. Jantet G. RELIEF study: first consolidated European data. Reflux assEssment and quaLity of lIfe improvement with micronized Flavonoids. Angiology. 2000;5118(1):31–37. doi: 10.1177/000331970005100107.

11. Allaert F.-A. Meta-analysis of the impact of the principal venoactive drugs agents on malleolar venous edema. Int Angiol. 2012;31(4):310–315. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22801396.

12. Богачёв В.Ю., Болдин Б.В., Туркин П.Ю., Саменков А.Ю. Эффективность микронизированной очищенной флавоноидной фракции при лечении хронического венозного отека. Ангиология и сосудистая хирургия. 2020;26(2):86–92. doi: 10.33529/ANGIO2020211.

13. Bogachev V.Yu. Effectiveness of micronized purified flavonoid fraction-based conservative treatment in chronic venous edema. Phlebolymphology. 2020;27(2):70–80. Available at: https://phlebolymphology.org/effectiveness-of-micronizedpurified-flavonoid-fraction-based-conservative-treatment-inchronic-venous-edema.

14. Cornu Thenard A., Scuderi A., Ramelet A.A., Eklöf B., Flour M., Delis K. et al. uIP 2011 C3 Consensus. Int Angiol. 2012;31(5)414–419. Available at: https://moh-it.pure.elsevier.com/en/publications/uip-2011-c3-consensus.

15. Rabe E., Agus G.B., Roztocil K. Analysis of the effects of micronized purified flavonoid fraction versus placebo on symptoms and quality of life in patients suffering from chronic venous disease: from a prospective randomized trial. Int Angiol. 2015;34(5):428–436. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25972136.

16. Bush R., Comerota A., Meissner M., Raffetto J.D., Hahn S.R., Freeman K. Recommendations for the medical management of chronic venous disease: The role of Micronized Purified Flavanoid Fraction (MPFF). Phlebology. 2017;32(1 Suppl.):3–19. doi: 10.1177/0268355517692221.

17. Mansilha A., Sousa J. Pathophysiological Mechanisms of Chronic Venous Disease and Implications for Venoactive Drug Therapy. Int J Mol Sci. 2018;19(6):1669. doi: 10.3390/ijms19061669.

18. Савельев B.C., Покровский A.B., Кириенко А.И., Богачёв В.Ю., Богданец Л.И., Сапелкин C.B. и др. Системная терапия венозных трофических язв. Результаты применения микронизированного диосмина (детралекс). Ангиология и сосудистая хирургия. 2002;8(4):47–52. Режим доступа: http://www.angiolsurgery.org/magazine/2002/4/7.htm.

19. Coleridge-Smith P., Lok C., Ramelet A.-A. Venous leg ulcer: a meta-analysis of adjunctive therapy with micronized purified flavonoid fraction. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2005;30(2):198–208. doi: 10.1016/j.ejvs.2005.04.017.

20. Smith P.C. Daflon 500 mg and venous leg ulcer: new results from a meta-analysis. Angiology. 2005;56(1 Suppl.):S33–9. doi: 10.1177/00033197050560i106.

21. de Souza M.D., Cyrino F.Z., Mayall M.R., Virgini-Magalhães C.E., Sicuro F., de Carvalho J.J. et al. Beneficial effects of the micronized purified flavonoid fraction (MPFF, Daflon® 500 mg) on microvascular damage elicited by sclerotherapy. Phlebology. 2016;3118(1):505–506. doi: 10.1177/0268355514564414.

22. Bogachev V.Yu., Boldin B.V., Lobanov V.N. Benefits of micronized purified flavonoid fraction as adjuvant therapy on the inflammatory response after sclerotherapy. Int Angiol. 2018;3718(1):71–78. doi: 10.23736/S0392-9590.17.03868-8.

23. Богачёв В.Ю., Болдин Б.В., Туркин П.Ю. Детралексфлебосклерозирующее лечение. Результаты национальной многоцентровой наблюдательной программы Vein Act Prolonged-C1. Ангиология и сосудистая хирургия. 2018;2418(1):102–105. Режим доступа: http://angiologia.ru/journals/angiolsurgery/2018/1/12.php.

24. Bogachev V., Boldin B., Turkin P. Administration of micronized purified flavonoid fraction during sclerotherapy of reticular veins and telangiectasias: results of the national, multicenter, observational program VEIN ACT PROLONGED-C1. Adv Ther. 2018;35(7):1001–1008. doi: 10.1007/s12325-018-0731-z.

25. Veverkova L., Kalac J., Jedlicka V., Wechsler J. Analysis of surgical procedures on the vena saphena magna in the Czech Republic and an effect Detralex during its stripping. Rozhl Chir. 2005;84(8):410–416. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16218350.

26. Veverkova L., Jedlicka V., Wechsler J., Kalac J. Analysis of the various procedures used in great saphenous vein surgery in the Czech Republic and benefit of Daflon 500 mg to postoperative symptoms. Phlebolymphology. 2006;13(4):195–201. Available at: https://phlebolymphology.org/analysis-of-the-variousprocedures-used-in-great-saphenous-vein-surgery-inthe-czech-republic-and-benefit-of-daflon-500-mg-topostoperative-symptoms.

27. Покровский А.В., Савельев В.С., Кириенко А.И., Богачёв В.Ю., Золотухин И.А., Сапелкин С.В. и др. Проведение оперативного вмешательства при варикозной болезни под прикрытием микронизированного диосмина (Результаты Российского многоцентрового клинического исследования с контролем ДЕФАНС). Ангиология и сосудистая хирургия. 2007;13(2):47–55. Режим доступа: http://www.angiolsurgery.org/magazine/2007/2/6.htm.

28. Saveljev V., Pokrovsky A., Kirienko A., Bogachev V.Yu., Zolotukhin I.A., Sapelkin S.V. Striping of the great saphenous vein under micronized purified flavonoid fraction (MPFF) protection (results of the Russian multicenter controlled trial DEFANCE). Phlebolymphology. 2008;15(2):45–51. Available at: https://phlebolymphology.org/stripping-of-the-greatsaphenous-vein-under-micronized-purified-flavonoid-fractionmpff-protection-results-of-the-russian-multicenter-controlledtrial-defance.

29. Богачёв В.Ю., Голованова О.В., Кузнецов А.Н., Шекоян А.О. О целесообразности переоперационной флебопротекции при эндоваскулярном лечении ВБВНК. Первые результаты исследования DECISION. Ангиология и сосудистая хирургия. 2012;18(2):90–95. Режим доступа: http://www.angiolsurgery.org/magazine/2012/2/14.htm.

30. Bogachev V., Golovanova O.V., Kuznetsov A.N., Sheokyan A.O. Can Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) improve outcomes of lower extremity varicose vein endovenous treatment? First results from the DECISION study. Phlebolymphology. 2013;20(4):181–187. Available at: https://phlebolymphology.org/can-micronized-purified-flavonoidfraction-mpff-improve-outcomes-of-lower-extremity-varicoseveinendovenous-treatmentfirst-results-from-the-decisionstudy.

31. Богачёв В.Ю., Болдин Б.В., Туркин П.Ю. Периоперационное применение микронизированной очищенной флавоноидной фракции при эндоваскулярном лечении варикозной болезни. Ангиология и сосудистая хирургия. 2019;25(2):88–95. doi: 10.33529/angio2019214.

32. Karathanos C., Batzalexis K., Nana P., Spanos K., Kouvelos G., Rousas N., Giannoukas A. Prospective comparative study evaluating the role of flavonoids after endovenous thermal ablation. Phlebology. 2021;2683555211002331. doi: 10.1177/02683555211002331.

33. Pittaluga P., Chastanet S. Treatment of varicose veins by ASVAL: results at 10 years. Ann Vasc Surg. 2017;38:10. doi: 10.1016/j.avsg.2016.07.021.

34. Nicolaides A. The Benefits of Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) Throughout the Progression of Chronic Venous Disease. Adv Ther. 2020;37(1 Suppl.):1–5. doi: 10.1007/s12325-019-01218-8.