Экспериментальное клиническое исследование по использованию отечественного адгезива в облитерации варикозно измененных вен у человека

Введение. При проведении эндовазальной облитерации вен американцем Rodney D. Raabe была разработана система для облитерации варикозных вен, состоящая из клеевого пистолета и двух катетеров, получившая название VenaSeal. В качестве окклюзанта для проведения облитерации варикозных вен в этой системе компания Medtronic предлагает сегодня использовать клеевое соединение, синтезированное на основе бутилового эфира α-цианакриловой кислоты.

Материалы и методы. С целью обоснования возможности использования клеевого соединения «Сульфакрилат» была произведена эндовазальная катетерная облитерация притоков и магистральных стволов большой подкожной вены на голени у 15 пациентов с варикозной болезнью (С2 по СЕАР). Клинически оценивалась: выраженность болевого синдрома, наличие или отсутствие флебита и тромбофлебита, гиперпигментация, неврологические расстройства, аллергическая реакция.

Результаты и обсуждение. У всех пациентов после введения клея Сульфакрилат присутствовала клиника умеренного флебита без образования тромбов в просвете вены. Местной или общей аллергической реакции не отмечалось. Окклюзированные венозные сегменты начиная с 7-го дня пальпировались в виде тяжей умеренной плотности без инфильтрации окружающих тканей. Ультразвуковое исследование показало при отсутствии кровотока постепенную биодеградацию клеевой полосы внутри вены с развитием полной облитерации просвета начиная с 4-го мес. При гистологическом исследовании начиная с 7-го дня в стенке вены отмечалось постепенно купирующееся асептическое воспаление. Моноцитарная инфильтрация венозной стенки с образованием многоядерных клеток инородных тел присутствовала до времени полной биодеградации клея. Процесс диффузного разрастания соединительной ткани с наличием фибробластов со стороны подэндотелия и в средней оболочке наиболее активно отмечался в гистологическом материале от 90 до 120 дней с момента окклюзии. В срок 180 дней просвет окклюзированных Сульфакрилатом вен был полностью облитерирован зрелой соединительной тканью при отсутствии частиц клея, что свидетельствовало о его полной биодеградации.

Заключение. Проведенные экспериментальные исследования позволяют заключить о потенциальной возможности использования клеевого соединения «Сульфакрилат» (производства Россия) для проведения эндовазальной облитерации варикозных вен у человека.

1. Min R.J., Almeida J.I., McLean D.J., Madsen M., Raabe R. Novel vein closure procedure using a proprietary cyanoacrylate adhesive: 30-day swine model results. Phlebology. 2012;27(8):398–403. doi: 10.1258/phleb.2011.011084.

2. Almeida J.I., Min R.J., Raabe R., McLean D.J., Madsen M. Cyanocrylate Adhesive for the Closure of Truncal Veins: 60-Days Swine Model Results. Vasc Endovascular Surg. 2011;45(7):631–635. doi: 10.1177/1538574411413938.

3. Almeida J.I., Javier J.J., Mackay E., Bautista C., Proebstle T.M. First human use of cyanocrylate adhesive for treatment of saphenous vein incompetence. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2013;1(2):174–180. doi: 10.1016/j.jvsv.2012.09.010.

4. Шайдаков Е.В., Мельцова А.Ж., Порембская О.Я., Кудинова Е.А., Коржевский Д.Э., Кирик О.В., Сухорукова Е.Г. Опыт применения цианакрилатного клея при эндоваскулярном лечении варикозной болезни. Ангиология и сосудистая хирургия. 2017;23(4):62–66. Режим доступа: http://angiologia.ru/journals/angiolsurgery/2017/4/9.php.

5. Санников А.Б., Емельяненко В.М. Ретроспективный анализ результатов использования цианакрилатной композиции для облитерации варикозных вен. Ангиология и сосудистая хирургия. 2019;25(1):93–98. Режим доступа: http://angiolsurgery.org/magazine/2019/1/13.htm.

6. Марченко В.Т., Шкурупий В.А. Морфологические особенности репаративной регенерации органов и тканей при использовании cульфакрилата нового поколения. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004;137(2):231–236. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=21236209.

7. Марченко В.Т., Прутовых Н.Н., Толстиков Г.А., Толстиков А.Г. Медицинский клей «Сульфакрилат». Антибактериальная противовоспалительная клеевая композиция. Руководство для применения в хирургических отраслях. Новосибирск; 2005. 80 с. Режим доступа: http://medrk.ru/uploads/doc/sulfakrilat_ins.pdf.

8. Duffy C., Zetterlund Per B., Aldabbagh F. Radical polymerization of Alkyl 2-Cyanoacrylates. Molecules. 2018;23(2):465. doi: 10.3390/molecules23020465.

9. Санников А.Б., Емельяненко В.М. Цианакрилатные клеевые композиции и их применение во флебологии. Флебология. 2019;13(1):36–41. doi: 10.17116/flebo20191301136.

10. Коршак В.В., Полякова А.М., Шапиро М.С. Цианакрилатный клей и его применение. Российский химический журнал. 1969;14(1):52–55.

11. Гальперин Э.И. Применение цианакрилатного клея МК-7 в хирургии печени и желчных путей. Хирургия. 1978;(7):41.

12. Данилов М.В., Благовидов Д.Ф., Даурова Т.Т. Пломбировка панкреатических протоков – новое направление в хирургии поджелудочной железы. Клиническая хирургия. 1981;(4):63–66.

13. Шалимов А.А., Земсков В.С., Шалимов С.А. Применение окклюзии панкреатического протока. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1984;(1):42–46.

14. Савельев В.С., Висаитов В.А., Ступин И.В. Применение клея «Сульфакрилат» в желудочно-кишечной хирургии. Хирургия. 1982;(10):89–93.

15. Wang Y.M., Cheng L.F., Li N. Histopathological study of vascular changes after intra-arterial and intravenous injection of N-butil-2-cyanoacrylate. Chin J Dig Dis. 2006;7(3):175–179. doi: 10.1111/j.1443-9573.2006.00264.x.

16. Almeida J.I., Javier J.J., Mackay E.G., Bautista C., Cher D.J., Proebstle T.M. Two-year follow-up of first human use of cyanocrylate adhesive for treatment of saphenous vein incompetence. Phlebology. 2015;30(6):397–404. doi: 10.1177/0268355514532455.

17. Bozkurt A.K., Yilmaz M.F. A prospective comparison of a new cyanoacrylate glue and laser ablation for the treatment of venous insufficiency. Phlebology. 2016;31(1S):106–113. doi: 10.1177/0268355516632652.

18. Yasim A., Eroglu E., Bozoglan O., Mese B., Acipayam M., Kara H. A new non-tumescent endovenous ablation method for varicose vein treatment: Early results of N-butyl cyanoacrylate (VariClose®). Phlebology. 2017;32(3):194–199. doi: 10.1177/0268355516638577.

19. Eroglu E., Yasim A., Ari M., Ekerbicer H., Kocarslan A., Kabalci M., Acipayam M. Mid-term results in the treatment of varicose veins with N-butil cyanoacrylate. Phlebology. 2017;32(10):665–669. doi: 10/1177/0268355517718761.

20. Srinath S.R., Sharma G. Review of non-thermal non-tumescent endovenous ablation using cyanoacrylate. Journal of Surgery. 2018;14(2):91–95. doi: 10.7438/1584-9341-14-2-10.

21. Zielinski A., Sweircz P. Are non-thermal, non-tumescent techniques more recommended? Endovenous treatment of saphenous veins reflux – methods and results overview and discussion. Phlebological Review. 2018;26(1):4–9. doi: 10.5114/pr.2018.76383.

22. Morrison N., Gibson K., McEnroe S., Goldman M., King T., Weiss R. et al. Randomized trial comparing cyanoacrylate embolization and radiofrequency ablation for incompetent great saphenous veins (VeClose). J Vasc Surg. 2015;61(4):985–994. doi: 10.1016/j.jvs.2014.11.071.

23. Proebstle T.M., Alm J., Dimitri S., Rasmussen L., Whitley M., Lawson J. et al. The European multicenter cohort study on cyanoacrylate embolization of refluxing great saphenous veins. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2015;3(1):2–7. doi: 10.1016/j.jvsv.2014.09.001.