asurgeryАмбулаторная хирургияAmbulatornaya khirurgiya = Ambulatory Surgery (Russia)2712-87412782-2591ООО «ГРУППА РЕМЕДИУМ»10.21518/akh2025-025asurgery-532Research ArticleФЛЕБОЛОГИЯPHLEBOLOGYОсобенности влияния микронизированной очищенной флавоноидной фракции на ремоделирование венозной стенки при гиподинамии в экспериментеFeatures of the influence of micronized purified flavonoid fraction on remodeling of the venous wall during hypodynamia in the experimenthttps://orcid.org/0000-0002-7910-8510ЕвсюковД. А.YevsyukovD. A.

Евсюков Дмитрий Алексеевич, врач-хирург, ассистент кафедры хирургических болезней и урологии дополнительного последипломного образования,

644043, Омск, ул. Ленина, д. 12

Dmitriy A. Yevsyukov, Surgeon, Assistant of the Department of Surgical Diseases and Urology of Continuing Professional Education,

12, Lenin St., Omsk, 644043

d.a.evs@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5742-0231ЦукановЮ. Т.TsukanovYu. T.

Цуканов Юрий Тихонович, д.м.н., профессор кафедры хирургических болезней и урологии дополнительного последипломного образования,

644043, Омск, ул. Ленина, д. 12

Yurii T. Tsukanov, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Surgical Diseases and Urology of Continuing Professional Education,

12, Lenin St., Omsk, 644043

yutsoukanov@mail.ruКузовкинА. Н.KuzovkinA. N.

Кузовкин Александр Николаевич, врач-патологоанатом, заведующий патологоанатомическим отделением,

644018, Омск, ул. 5-я Кордная, д. 73

Aleksandr N. Kuzovkin, Pathologist, Head of the Pathological Anatomy Department, 

73, 5th Kordnaya St., Omsk, 644018

fearscath@gmail.comДорофееваВ. П.DorofeevaV. P.

Дорофеева Вера Павловна, к.м.н., доцент кафедры диагностики, внутренних незаразных болезней, фармакологии, хирургии и акушерства,

644008, Омск, Институтская площадь, д. 1

Vera P. Dorofeeva, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Diagnostics, Internal Non-Communicable Diseases, Pharmacology, Surgery and Obstetrics,

1, Institutskaya Square, Omsk, 644008

vp.dorofeeva@omgau.orgЦукановА. Ю.TsukanovA. Yu.

Цуканов Антон Юрьевич, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой хирургических болезней и урологии дополнительного последипломного образования,

644043, Омск, ул. Ленина, д. 12

Anton Yu. Tsukanov, Dr. Sci. (Med.), Professor , Head of the Department of Surgical Diseases and Urology of Continuing Professional Education,

12, Lenin St., Omsk, 644043

tsoukanov2000@mail.ruАликберовМ. Х.AlikberovM. Kh.

Аликберов Мурат Ханапиевич, к.м.н., ассистент кафедры стоматологии  дополнительного последипломного образования,

644043, Омск, ул. Ленина, д. 12

Murat K. Alikberov, Cand. Sci. (Med.), Assistant of the Department of Dentistry,

12, Lenin St., Omsk, 644043

Alikberovm@mail.ruСниткоИ. О.SnitkoI. O.

Снитко Илья Олегович, к.м.н., старший преподаватель кафедры диагностики, внутренних незаразных болезней, фармакологии, хирургии и акушерства,

644008, Омск, Институтская площадь, д. 1

Ilya O. Snitko, Cand. Sci. (Med.), Senior Lecturer of the Department of Diagnostics, Internal Non-Communicable Diseases, Pharmacology, Surgery and Obstetrics,

1, Institutskaya Square, Omsk, 644008

io.snitko@omgau.orghttps://orcid.org/0009-0008-7644-2506ВинникИ. Е.VinnikI. E.

Винник Илья Евгеньевич, врач-патологоанатом,

644018, Омск, ул. 5-я Кордная, д. 73

Ilya E. Vinnik, Pathologist,

73, 5th Kordnaya St., Omsk, 644018

fearscath@gmail.comОмский государственный медицинский университетРоссияOmsk State Medical UniversityRussian FederationКлиническая медико-санитарная часть №9РоссияClinical Medical and Sanitary Unit No. 9Russian FederationОмский государственный аграрный университет имени П.А. СтолыпинаРоссияOmsk State Agrarian University named after P.A. StolypinRussian Federation202509062025221102109Copyright © Евсюков Д.А., Цуканов Ю.Т., Кузовкин А.Н., Дорофеева В.П., Цуканов А.Ю., Аликберов М.Х., Снитко И.О., Винник И.Е., 20252025Евсюков Д.А., Цуканов Ю.Т., Кузовкин А.Н., Дорофеева В.П., Цуканов А.Ю., Аликберов М.Х., Снитко И.О., Винник И.Е.Yevsyukov D.A., Tsukanov Y.T., Kuzovkin A.N., Dorofeeva V.P., Tsukanov A.Y., Alikberov M.K., Snitko I.O., Vinnik I.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.a-surgeon.ru/jour/article/view/532Введение

Введение. Вопрос протекции ремоделирования венозной стенки у лиц со сниженными физическими нагрузками до сих пор остается актуальным и требует изучения.

Цель

Цель. Изучить влияние микронизированной очищенной флавоноидной фракции (МОФФ) на ремоделирование венозной стенки при гиподинамии в эксперименте.

Материалы и методы

Материалы и методы. Эксперимент выполнен на 15 половозрелых беспородных кобелях. 1-я группа (контрольная) – 5 собак, у которых изучалась нормальная анатомия медиальной подкожной вены. В остальных группах создана модель варикозного расширения вен нижних конечностей. Для создания условий гиподинамии выгул с собаками исключался. 5 собак 2-й группы (гиподинамия) фармакологического сопровождения не получали. 5 собак 3-й группы (гиподинамия + МОФФ) на протяжении 30 дней 1 раз в сутки с кормом перорально получали МОФФ в дозе 23,5 мг/кг массы тела, эквивалентной суточной дозе для человека массой 70 кг. Всем животным проводили этапное дуплексное исследование с последующим морфологическим изучением медиальной подкожной вены.

Результаты

Результаты. В обеих экспериментальных группах установлены клинические и морфологические признаки варикоза. 2-я группа характеризовалась выраженными атрофическими процессами в гладкомышечных и соединительнотканных компонентах с нарушением гистоархитектоники, уменьшением толщины стенки (p < 0,005), значительным расширением просвета (p < 0,005) и лимфогистиоцитарной инфильтрацией наружной оболочки. 3-я группа также характеризовалась атрофическими изменениями. Однако эктазии просвета вены во всех срезах не установлено (p < 0,005). В первую очередь данный факт связан с сохранением мышечного слоя вены, вероятно, за счет отсутствия воспалительных изменений в виде лимфогистиоцитарной инфильтрации.

Заключение

Заключение. Применение препаратов МОФФ уменьшило гипотрофию венозной стенки при гиподинамии в условиях хронического эксперимента. Данный эффект требует дальнейшего изучения в клинических исследованиях для возможной экстраполяции на профилактику варикозной болезни в группах риска. Также требует дальнейшего изучения лимфогистиоцитарная инфильтрация наружной стенки вены.

Introduction

Introduction. The issue of protecting venous wall remodeling in individuals with reduced physical activity remains relevant and requires study.

Aim

Aim. To study the effect of micronized purified flavonoid fraction (MPFF) on venous wall remodeling during hypodynamia in an experiment.

Materials and methods

Materials and methods. The experiment was performed on 15 sexually mature mongrel male dogs. The 1st group (control) included 5 dogs, in which the normal anatomy of the medial saphenous vein was studied. In the remaining groups, a model of varicose veins of the lower extremities was created. To create conditions of hypodynamia, walking the dogs was excluded. 5 dogs of the 2nd group (hypodynamia) did not receive pharmacological support. 5 dogs of the 3rd group (hypodynamia + MPFF) received MPFF orally with food for 30 days once a day at a dose of 23.5 mg/kg of body weight, equivalent to the daily dose for a human weighing 70 kg. All animals underwent a staged duplex study followed by morphological study of the medial saphenous vein.

Results

Results. In both experimental groups, clinical and morphological signs of varicose veins were established. The 2nd group was characterized by pronounced atrophic processes in the smooth muscle and connective tissue components with disruption of the histoarchitecture, a decrease in wall thickness (p < 0.005), with a significant expansion of the lumen (p < 0.005) and lymphohistiocytic infiltration of the outer shell. The 3rd group was also characterized by atrophic changes. However, ectasia of the vein lumen was not established in all sections (p < 0.005). First of all, this fact is associated with the preservation of the muscular layer of the vein, probably due to the absence of inflammatory changes in the form oflymphohistiocytic infiltration.

Conclusion

Conclusion. The use of MPFF preparations reduced venous wall hypotrophy during hypodynamia in a chronic experiment. This effect requires further study in clinical trials for possible extrapolation to the prevention of varicose disease in risk groups. Lymphohistiocytic infiltration of the outer wall of the vein also requires further study.

флебопатияварикозгиподинамияМОФФморфологияphlebopathyvaricose veinshypodynamiaMPFFmorphologyReferencesБогачев ВЮ, Росуховский ДА, Борсук ДА, Шонов ОА, Манджикян ОП, Лобасов КВ и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению C1-клинического класса хронических заболеваний вен (ретикулярный варикоз и телеангиэктазии). Амбулаторная хирургия. 2020;(3-4):140–206. https://doi.org/10.21518/18/1995-1477-2020-3-4-140-206.Bogachev VYu, Rosukhovski DA, Borsuk DA, Shonov OA, Manjikian HP, Lobastov KV et al. Russian clinical practice guidelines for the management of c1 clinical class of chronic venous disorders (reticular veins and telangiectasias). Ambulatornaya Khirurgiya. 2020;(3-4):140–206. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/18/1995-1477-2020-3-4-140-206.Joseph N, B A, Faizan Thouseef M, Devi M U, Abna A, Juneja I. A multicenter review of epidemiology and management of varicose veins for national guidance. Ann Med Surg. 2016;8:21–27. https://doi.org/10.1016/j.amsu.2016.04.024.Joseph N, B A, Faizan Thouseef M, Devi M U, Abna A, Juneja I. A multicenter review of epidemiology and management of varicose veins for national guidance. Ann Med Surg. 2016;8:21–27. https://doi.org/10.1016/j.amsu.2016.04.024.Chen CL, Guo HR. Varicose veins in hairdressers and associated risk factors: a cross-sectional study. BMC Public Health. 2014;28(14):885. https://doi.org/10.1186/1471-2458-14-885.Chen CL, Guo HR. Varicose veins in hairdressers and associated risk factors: a cross-sectional study. BMC Public Health. 2014;28(14):885. https://doi.org/10.1186/1471-2458-14-885.Цуканов ЮТ, Цуканов АЮ, Василевич ВВ, Баженов ВН, Притыкина ТВ, Мозговой СИ. Сравнительное исследование морфологии вен, содержания тканевых гормонов роста и метаболитов соединительной ткани при варикзоном синдроме. Флебология. 2008;2(1):14–20. Режим доступа: https://elibrary.ru/ndydxd.Tsukanov IuT, Tsukanov AIu, Vasilevich VV, Bazhenov VN, Pritykina TV, Mozgovo SI. Comparative study of vein’s morphology, tissue hormones and metabolite levels in the interstitial tissue of patients with varicose syndrome. Flebologiya. 2008;2(1):14–20. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/ndydxd.Евсюков ДА, Цуканов АЮ, Цуканов ЮТ, Дорофеева ВП, Кузовкин АН, Снитко ИО, Винник ИЕ. Влияние физической нагрузки на развитие варикоза в хроническом эксперименте у животных. В: Шайдаков ЕВ (ред.). 16-й Санкт Санкт-Петербургский Венозный форум. Актуальные вопросы флебологии: сборник тезисов. Санкт-Петербург, 29 ноября – 1 декабря 2023 г. СПб.; 2023. С. 23–24. Режим доступа: https://venousforumspb.org/wp-content/uploads/СПб-Венозный-Форум_сборник-тезисов-2023.pdf.Евсюков ДА, Цуканов АЮ, Цуканов ЮТ, Дорофеева ВП, Кузовкин АН, Снитко ИО, Винник ИЕ. Влияние физической нагрузки на развитие варикоза в хроническом эксперименте у животных. В: Шайдаков ЕВ (ред.). 16-й Санкт Санкт-Петербургский Венозный форум. Актуальные вопросы флебологии: сборник тезисов. Санкт-Петербург, 29 ноября – 1 декабря 2023 г. СПб.; 2023. С. 23–24. Режим доступа: https://venousforumspb.org/wp-content/uploads/СПб-Венозный-Форум_сборник-тезисов-2023.pdf.Богачев ВЮ, Болдин БВ, Туркин ПЮ. Периоперационное применение микронизированной очищенной флавоноидной фракции при эндоваскулярном лечении варикозной болезни. Ангиология и сосудистая хирургия. 2019;25(2):88–95. https://doi.org/10.33529/ANGIO2019214.Bogachev VYu, Boldin BV, Turkin PYu. Perioperative use of micronized purified flavonoid fraction in endovascular treatment of varicose veins. Angiology and Vascular Surgery. 2019;25(2):88–95. (In Russ.) https://doi.org/10.33529/ANGIO2019214.Tsoukanov YuT, Tsoukanov AYu, Nikolaychuk A. Great saphenous vein transitory reflux in patients with symptoms related to chronic venous disorders, but without visible signs (C0s), and its correction with MPFF treatment. Phlebolymphology. 2015;22(1):18–24. Available at: https://diosmin.vn/wp-content/uploads/2021/06/4.NC-Yu.-T.-Tsoukanov.pdf.Tsoukanov YuT, Tsoukanov AYu, Nikolaychuk A. Great saphenous vein transitory reflux in patients with symptoms related to chronic venous disorders, but without visible signs (C0s), and its correction with MPFF treatment. Phlebolymphology. 2015;22(1):18–24. Available at: https://diosmin.vn/wp-content/uploads/2021/06/4.NC-Yu.-T.-Tsoukanov.pdf.Илюхин ЕА, Кургинян ХМ, Коваленко КЭ, Норвардян АМ, Абухамдан АС, Геворгян АА, Картоев ИР. Влияние микронизированной очищенной флавоноидной фракции на динамику субъективных симптомов у пациентов с варикозной болезнью после эндовенозной лазерной облитерации магистральных вен и устранения варикозно измененных притоков: рандомизированное контролируемое исследование демо. Флебология. 2024;18(2):122–131. https://doi.org/10.17116/flebo202418021122.Ilyukhin EA, Kurginyan KhM, Kovalenko KE, Norvardyan AM, Abukhamdan AS, Gevorgyan AA, Kartoev IR. Impact of Micronized Purified Flavonoid Fraction on Venous Symptoms After Endovenous Laser Ablation: a Randomized Controlled Trial DEMO. Flebologiya. 2024;18(2):122–131. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/flebo202418021122.Бузлама АВ, Верлина АА, Кузнецов АЮ, Алексенко ЕА. Сравнительная оценка влияния флеботропных средств на проницаемость сосудистой стенки в доклинических исследованиях. Амбулаторная хирургия. 2023;20(2):150–158. https://doi.org/10.21518/akh2023-042.Buzlama AV, Verlina AA, Kuznetsov AYu, Aleksenko EA. Comparative evaluation of effect of phlebotropic agents on vascular wall permeability in preclinical studies. Ambulatornaya Khirurgiya. 2023;20(2):150–158. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/akh2023-042.Горбунова НА. Регламентация экспериментов на животных – этика, законодательства, альтернативы. М.; 1998. 18 с.Горбунова НА. Регламентация экспериментов на животных – этика, законодательства, альтернативы. М.; 1998. 18 с.Цуканов АЮ, Цуканов ЮТ, Евсюков ДА, Новиков АА, Дорофеева ВП. Способ моделирования варикозной болезни вен нижних конечностей у собак. Патент RU 2823139 C1, 18.07.2024. Режим доступа: https://patents.google.com/patent/RU2823139C1/ru.Цуканов АЮ, Цуканов ЮТ, Евсюков ДА, Новиков АА, Дорофеева ВП. Способ моделирования варикозной болезни вен нижних конечностей у собак. Патент RU 2823139 C1, 18.07.2024. Режим доступа: https://patents.google.com/patent/RU2823139C1/ru.Шекунова ЕВ, Ковалева МА, Макарова МН, Макаров ВГ. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2020;10(1):19–28. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-1-19-28.Shekunova EV, Kovaleva MA, Makarova MN, Makarov VG. Dose Selection in Preclinical Studies: Cross-Species Dose Conversion. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2020;10(1):19–28. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-1-19-28.Поздняков ДИ, Шабанова НБ, Геращенко АД, Саркисян КХ. Сравнительная оценка эффективности применения гелей венотонизирующего действия. Амбулаторная хирургия. 2022;19(2):119–126. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2022-19-2-119-126.Pozdnyakov DI, Shabanova NB, Gerashchenko AD, Sarkisyan KK. Comparative evaluation of the effectiveness of phlebotonic gels. Ambulatornaya Khirurgiya. 2022;19(2):119–126. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/1995-1477-2022-19-2-119-126.Bogachev V, Boldin B, Turkin P, Samenkov A, Dzhenina O. Micronized purified flavonoid fraction-based conservative treatment of chronic venous disease in a real-world setting. Future Cardiol. 2022;18(10):777–785. https://doi.org/10.2217/fca-2022-0026.Bogachev V, Boldin B, Turkin P, Samenkov A, Dzhenina O. Micronized purified flavonoid fraction-based conservative treatment of chronic venous disease in a real-world setting. Future Cardiol. 2022;18(10):777–785. https://doi.org/10.2217/fca-2022-0026.Khryshchanovich VY, Nebylitsin YS, Kosinets VA. Efficacy of Micronized Purified Flavonoid Fraction-Based Venoactive Therapy After Endovenous Mechanochemical Obliteration: Prospective Comparative Study. Drugs Real World Outcomes. 2021;8(3):349–358. https://doi.org/10.1007/s40801-021-00249-4.Khryshchanovich VY, Nebylitsin YS, Kosinets VA. Efficacy of Micronized Purified Flavonoid Fraction-Based Venoactive Therapy After Endovenous Mechanochemical Obliteration: Prospective Comparative Study. Drugs Real World Outcomes. 2021;8(3):349–358. https://doi.org/10.1007/s40801-021-00249-4.Nicolaides AN. The Benefits of Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) Throughout the Progression of Chronic Venous Disease. Adv Ther. 2020;37(Suppl. 1):1–5. https://doi.org/10.1007/s12325-019-01218-8.Nicolaides AN. The Benefits of Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) Throughout the Progression of Chronic Venous Disease. Adv Ther. 2020;37(Suppl. 1):1–5. https://doi.org/10.1007/s12325-019-01218-8.Cui HJ, Wu YF. The Effects of Different Dosages on Micronized Purified Flavonoid Fraction’s Treatment of Lower Limb Chronic Venous Disease: A Meta-Analysis. J Endovasc Ther. 2024;15266028241262700. https://doi.org/10.1177/15266028241262700.Cui HJ, Wu YF. The Effects of Different Dosages on Micronized Purified Flavonoid Fraction’s Treatment of Lower Limb Chronic Venous Disease: A Meta-Analysis. J Endovasc Ther. 2024;15266028241262700. https://doi.org/10.1177/15266028241262700.Tsukanov YuT, Tsukanov AYu. Diagnosis and treatment of situational great saphenous vein reflux in daily medical practice. Plebolymphology. 2017;24(3):144–151. Available at: https://www.phlebolymphology.org/diagnosis-and-treatment-of-situational-greatsaphenous-vein-reflux-in-daily-medical-practice/.Tsukanov YuT, Tsukanov AYu. Diagnosis and treatment of situational great saphenous vein reflux in daily medical practice. Plebolymphology. 2017;24(3):144–151. Available at: https://www.phlebolymphology.org/diagnosis-and-treatment-of-situational-greatsaphenous-vein-reflux-in-daily-medical-practice/.Ulloa JH. Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) for Patients Suffering from Chronic Venous Disease: A Review of New Evidence. Adv Ther. 2019;36(Suppl. 1):20–25. https://doi.org/10.1007/s12325-019-0884-4.Ulloa JH. Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) for Patients Suffering from Chronic Venous Disease: A Review of New Evidence. Adv Ther. 2019;36(Suppl. 1):20–25. https://doi.org/10.1007/s12325-019-0884-4.das Graças C de Souza M, Cyrino FZ, de Carvalho JJ, Blanc-Guillemaud V, Bouskela E. Protective effects of micronized purified flavonoid fraction (MPFF) on a novel experimental model of chronic venous hypertension. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2018;55(5):694–702. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2018.02.009.das Graças C de Souza M, Cyrino FZ, de Carvalho JJ, Blanc-Guillemaud V, Bouskela E. Protective effects of micronized purified flavonoid fraction (MPFF) on a novel experimental model of chronic venous hypertension. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2018;55(5):694–702. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2018.02.009.Bergan J. Molecular mechanisms in chronic venous insufficiency. Ann Vasc Surg. 2007;21(3):260–266. https://doi.org/10.1016/j.avsg.2007.03.011.Bergan J. Molecular mechanisms in chronic venous insufficiency. Ann Vasc Surg. 2007;21(3):260–266. https://doi.org/10.1016/j.avsg.2007.03.011.Hahn TL, Unthank JL, Lalka SG. Increased hindlimb leukocyte concentration in a chronic rodent model of venoushypertension. J Surg Res. 1999;81(1):38–41. https://doi.org/10.1006/jsre.1998.5518.Hahn TL, Unthank JL, Lalka SG. Increased hindlimb leukocyte concentration in a chronic rodent model of venoushypertension. J Surg Res. 1999;81(1):38–41. https://doi.org/10.1006/jsre.1998.5518.Labropoulos N. How Does Chronic Venous Disease Progress from the First Symptoms to the Advanced Stages? A Review. Adv Ther. 2019;36(Suppl. 1):13–19. https://doi.org/10.1007/s12325-019-0885-3Labropoulos N. How Does Chronic Venous Disease Progress from the First Symptoms to the Advanced Stages? A Review. Adv Ther. 2019;36(Suppl. 1):13–19. https://doi.org/10.1007/s12325-019-0885-3Цуканов ЮТ, Цуканов АЮ, Щеглов АЮ, Мозговой СИ. Патоморфологические аспекты варикозного поражения вен нижней половины туловища. Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2006;(3):50–61. Режим доступа: https://elibrary.ru/rtsjal.Tsukanov YuT, Tsukanov AYu, Sheglov AYu, Mozgovoi SI. Morphological aspects of varicose lesions oflower half of the body. Vestnik of Saint Petersburg University. Medicine. 2006;(3):50–61 (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/rtsjal.Sayer GL, Smith PD. Immunocytochemical characterisation of the inflammatory cell infiltrate of varicose veins. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2004;28(5):479–483. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2004.07.023.Sayer GL, Smith PD. Immunocytochemical characterisation of the inflammatory cell infiltrate of varicose veins. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2004;28(5):479–483. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2004.07.023.Сапелкин СВ. Некоторые вопросы патогенеза и клинической симптоматики при хронической венозной недостаточности. Ангиология Therapy After Endovenous Mechanochemical Obliteration: Prospective Comparative Study. Drugs Real World Outcomes. 2021;8(3):349–358. https://doi.org/10.1007/s40801-021-00249-4.Сапелкин СВ. Некоторые вопросы патогенеза и клинической симптоматики при хронической венозной недостаточности. Ангиология Therapy After Endovenous Mechanochemical Obliteration: Prospective Comparative Study. Drugs Real World Outcomes. 2021;8(3):349–358. https://doi.org/10.1007/s40801-021-00249-4.Nicolaides AN. The Benefits of Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) Throughout the Progression of Chronic Venous Disease. Adv Ther. 2020;37(Suppl. 1):1–5. https://doi.org/10.1007/s12325-019-01218-8.Nicolaides AN. The Benefits of Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) Throughout the Progression of Chronic Venous Disease. Adv Ther. 2020;37(Suppl. 1):1–5. https://doi.org/10.1007/s12325-019-01218-8.Cui HJ, Wu YF. The Effects of Different Dosages on Micronized Purified Flavonoid Fraction’s Treatment of Lower Limb Chronic Venous Disease: A Meta-Analysis. J Endovasc Ther. 2024;15266028241262700. https://doi.org/10.1177/15266028241262700.Cui HJ, Wu YF. The Effects of Different Dosages on Micronized Purified Flavonoid Fraction’s Treatment of Lower Limb Chronic Venous Disease: A Meta-Analysis. J Endovasc Ther. 2024;15266028241262700. https://doi.org/10.1177/15266028241262700.Tsukanov YuT, Tsukanov AYu. Diagnosis and treatment of situational great saphenous vein reflux in daily medical practice. Plebolymphology. 2017;24(3):144–151. Available at: https://www.phlebolymphology.org/diagnosis-and-treatment-of-situational-greatsaphenous-vein-reflux-in-daily-medical-practice/.Tsukanov YuT, Tsukanov AYu. Diagnosis and treatment of situational great saphenous vein reflux in daily medical practice. Plebolymphology. 2017;24(3):144–151. Available at: https://www.phlebolymphology.org/diagnosis-and-treatment-of-situational-greatsaphenous-vein-reflux-in-daily-medical-practice/.Ulloa JH. Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) for Patients Suffering from Chronic Venous Disease: A Review of New Evidence. Adv Ther. 2019;36(Suppl. 1):20–25. https://doi.org/10.1007/s12325-019-0884-4.Ulloa JH. Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) for Patients Suffering from Chronic Venous Disease: A Review of New Evidence. Adv Ther. 2019;36(Suppl. 1):20–25. https://doi.org/10.1007/s12325-019-0884-4.das Graças C de Souza M, Cyrino FZ, de Carvalho JJ, Blanc-Guillemaud V, Bouskela E. Protective effects of micronized purified flavonoid fraction (MPFF) on a novel experimental model of chronic venous hypertension. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2018;55(5):694–702. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2018.02.009.das Graças C de Souza M, Cyrino FZ, de Carvalho JJ, Blanc-Guillemaud V, Bouskela E. Protective effects of micronized purified flavonoid fraction (MPFF) on a novel experimental model of chronic venous hypertension. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2018;55(5):694–702. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2018.02.009.Bergan J. Molecular mechanisms in chronic venous insufficiency. Ann Vasc Surg. 2007;21(3):260–266. https://doi.org/10.1016/j.avsg.2007.03.011.Bergan J. Molecular mechanisms in chronic venous insufficiency. Ann Vasc Surg. 2007;21(3):260–266. https://doi.org/10.1016/j.avsg.2007.03.011.Hahn TL, Unthank JL, Lalka SG. Increased hindlimb leukocyte concentration in a chronic rodent model of venoushypertension. J Surg Res. 1999;81(1):38–41. https://doi.org/10.1006/jsre.1998.5518.Hahn TL, Unthank JL, Lalka SG. Increased hindlimb leukocyte concentration in a chronic rodent model of venoushypertension. J Surg Res. 1999;81(1):38–41. https://doi.org/10.1006/jsre.1998.5518.Labropoulos N. How Does Chronic Venous Disease Progress from the First Symptoms to the Advanced Stages? A Review. Adv Ther. 2019;36(Suppl. 1):13–19. https://doi.org/10.1007/s12325-019-0885-3Labropoulos N. How Does Chronic Venous Disease Progress from the First Symptoms to the Advanced Stages? A Review. Adv Ther. 2019;36(Suppl. 1):13–19. https://doi.org/10.1007/s12325-019-0885-3Цуканов ЮТ, Цуканов АЮ, Щеглов АЮ, Мозговой СИ. Патоморфологические аспекты варикозного поражения вен нижней половины туловища. Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2006;(3):50–61. Режим доступа: https://elibrary.ru/rtsjal.Tsukanov YuT, Tsukanov AYu, Sheglov AYu, Mozgovoi SI. Morphological aspects of varicose lesions oflower half of the body. Vestnik of Saint Petersburg University. Medicine. 2006;(3):50–61 (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/rtsjal.Sayer GL, Smith PD. Immunocytochemical characterisation of the inflammatory cell infiltrate of varicose veins. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2004;28(5):479–483. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2004.07.023.Sayer GL, Smith PD. Immunocytochemical characterisation of the inflammatory cell infiltrate of varicose veins. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2004;28(5):479–483. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2004.07.023.Сапелкин СВ. Некоторые вопросы патогенеза и клинической симптоматики при хронической венозной недостаточности. Ангиология и сосудистая хирургия. 2005;11(3):130–135. Режим доступа: https://elibrary.ru/pfrnpj.Sapelkin SV. Selected issues of pathogenesis and clinical symptomatology of chronic venous insufficiency. Angiology and Vascular Surgery. 2005;11(3):130–135. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/pfrnpj.Думпе ЭП, Ухов ЮИ, Швальб ПГ. Физиология и патология венозного кровообращения нижних конечностей. М.: Медицина; 1982. 168 с.Думпе ЭП, Ухов ЮИ, Швальб ПГ. Физиология и патология венозного кровообращения нижних конечностей. М.: Медицина; 1982. 168 с.Швальб ПГ, Ухов ЮИ. Патология венозного возврата из нижних конечностей. Рязань; 2009. 152 с.Швальб ПГ, Ухов ЮИ. Патология венозного возврата из нижних конечностей. Рязань; 2009. 152 с.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.