asurgeryАмбулаторная хирургияAmbulatornaya khirurgiya = Ambulatory Surgery (Russia)2712-87412782-2591ООО «ГРУППА РЕМЕДИУМ»10.21518/akh2024-043asurgery-465Research ArticleФЛЕБОЛОГИЯPHLEBOLOGYПринципы местного лечения венозных трофических язв и роль эпидермального фактора ростаPrinciples of the local treatment of venous trophic ulcers and the role of epidermal growth factorhttps://orcid.org/0000-0002-3940-0787БогачевВ. Ю.BogachevV. Yu.

Богачев Вадим Юрьевич, д.м.н., профессор кафедры факультетской хирургии №2; хирург-флеболог 

117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1

117447, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 31 

Vadim Yu. Bogachev, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Faculty Surgery No. 2

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997, Russia

31, Dmitry Ulyanov St., Moscow, 117447, Russia 

vadim.bogachev63@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8982-7095АлуханянО. А.AlukhanyanO. A.

Алуханян Овик Арменович, д.м.н., профессор кафедры кардиохирургии и кардиологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов 

50063, Россия, Краснодар, ул. Митрофана Седина, д. 4 

Ovik A. Alukhanyan, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Cardiac Surgery and Cardiology, Faculty of Vocational Education and Professional Retraining of Specialists

4, Mitrofan Sedin St., Krasnodar, 350063, Russia 

alovik@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0003-1541-3027ЛобановВ. Н.LobanovV. N.

Лобанов Виктор Николаевич, врач-хирург, сосудистый хирург, генеральный директор 

117447, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 31 

Victor N. Lobanov, Surgeon, Vascular Surgeon, General Director

31, Dmitry Ulyanov St., Moscow, 117447, Russia 

lobanovic@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0001-6452-5282ЛаринаА. Р.LarinaA. R.

Ларина Алина Рашидовна, врач ультразвуковой диагностики 

117447, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 31 

Alina R. Larina, Ultrasound Diagnostics Doctor

31, Dmitry Ulyanov St., Moscow, 117447, Russia 

larky565@yandex.ruРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Первый флебологический центрРоссияPirogov Russian National Research Medical University; First Phlebological CenterRussian FederationКубанский государственный медицинский университетРоссияKuban State Medical UniversityRussian FederationПервый флебологический центрРоссияFirst Phlebological CenterRussian Federation2024151120242121121Copyright © Богачев В.Ю., Алуханян О.А., Лобанов В.Н., Ларина А.Р., 20242024Богачев В.Ю., Алуханян О.А., Лобанов В.Н., Ларина А.Р.Bogachev V.Y., Alukhanyan O.A., Lobanov V.N., Larina A.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.a-surgeon.ru/jour/article/view/465

Венозные трофические язвы встречаются примерно у 1% работоспособного населения индустриально развитых стран, обуславливая значительные прямые и непрямые финансовые потери. В настоящее время в качестве основной причины развития венозных трофических язв рассматривают спровоцированное нарушением венозного оттока из нижних конечностей необратимое повреждение микроциркуляторного русла, что объясняет высокую частоту рецидивов венозных трофических язв даже после хирургической коррекции патологических изменений в поверхностных, глубоких и перфорантных венах нижних конечностей. Иными словами, для заживления и профилактики рецидива венозных трофических язв необходимо восстановление полноценных кожных покровов с нормально функционирующим микроциркуляторным руслом. Вот почему при лечении венозных трофических язв необходима комплексная системная и местная консервативная терапия, даже после кажущейся радикальной хирургической интервенции. Патогенетически обоснованное и адаптированное к фазе раневого процесса местное лечение в сочетании с компрессионной терапией играет важнейшую роль в лечении венозных трофических язв и профилактике их рецидива. Это обусловлено изменением парадигмы лечения хронических ран благодаря клиническому подтверждению теории «влажного заживления», расширению линейки покрытий, ориентированных на разные фазы раневого процесса, а также изучению возможностей ростовых факторов. Последние могут быть иммобилизованы в раневые покрытия, включены в состав различных мазей или применяться в инъекционной форме. Среди ростовых факторов, использующихся для восстановления кожи и мягких тканей, наиболее изучен эпидермальный фактор роста (EGF), который входит в состав комбинированной мази (эпидермальный фактор роста человеческий рекомбинантный + сульфадиазин серебра), улучшающий трофику и регенерацию тканей. Особенностям применения данного препарата при венозных трофических язвах посвящена данная публикация с приведением клинических случаев.

Venous trophic ulcers affect approximately 1% of the working-age population of industrialized countries, which gives rise to massive direct and indirect healthcare expenditure. Today, irreversible injury to the microcirculatory bloodstream caused by impaired venous outflow from the lower extremities is regarded as the main cause of venous trophic ulcers, which explains the high recurrence rate of venous trophic ulcers even after surgical management of pathological changes in the superficial, deep and perforating veins of the lower extremities. In other words, it is necessary to restore adequate skin covering with a normally functioning microcirculatory bloodstream in order to heal and prevent the venous trophic ulcer recurrences. That is why the complex systemic and local conservative therapy is required for the treatment of venous trophic ulcers, even after an apparent radical surgical intervention. The local treatment pathogenetically substantiated and adapted to the phase of the wound process combined with the compression therapy plays a crucial role in the treatment of venous trophic ulcers and prevention of ulcer recurrences. The reason for this is a change in the paradigm of chronic wound treatment due to clinical confirmation of the wound wet healing theory, expansion of the coatings line focused on different phases of the wound process, as well as the study of growth factor capabilities. The latter can be immobilized in wound coatings, incorporated into various ointments or used in an injection form. The epidermal growth factor (EGF) is the most studied one among the growth factors used to restore skin and soft tissues. It is included in the combination ointment (human recombinant epidermal growth factor + silver sulfadiazine) formulation, which improves tissue trophism and regeneration. This publication is devoted to the features of the use of this drug to treat venous trophic ulcers, with discussion of clinical case reports.

эпидермальный фактор ростаEGFсульфадиазин серебравенозные язвыраневые покрытияфазы раневого процессаepidermal growth factorEGFsilver sulfadiazinevenous ulcerswound coveringsphases of the wound processReferencesLurie F, Passman M, Meisner M, Dalsing M, Masuda E, Welch H et al. The 2020 update of the CEAP classification system and reporting standards. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2020;8(3):342–352. https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2019.12.075.Lurie F, Passman M, Meisner M, Dalsing M, Masuda E, Welch H et al. The 2020 update of the CEAP classification system and reporting standards. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2020;8(3):342–352. https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2019.12.075.Belcaro G, Cesarone MR, Errichi BM, Ledda A, Di Renzo A, Stuard S et al. Venous ulcers: microcirculatory improvement and faster healing with local use of Pycnogenol. Angiology. 2005;56(6):699–705. https://doi.org/10.1177/000331970505600607.Belcaro G, Cesarone MR, Errichi BM, Ledda A, Di Renzo A, Stuard S et al. Venous ulcers: microcirculatory improvement and faster healing with local use of Pycnogenol. Angiology. 2005;56(6):699–705. https://doi.org/10.1177/000331970505600607.Pascarella L, Schönbein GW, Bergan JJ. Microcirculation and venous ulcers: a review. Ann Vasc Surg. 2005;19(6):921–927. https://doi.org/10.1007/s10016-005-7661-3.Pascarella L, Schönbein GW, Bergan JJ. Microcirculation and venous ulcers: a review. Ann Vasc Surg. 2005;19(6):921–927. https://doi.org/10.1007/s10016-005-7661-3.Ambrózy E, Waczulíková I, Willfort A, Böhler K, Cauza K, Ehringer H et al. Healing process of venous ulcers: the role of microcirculation. Int Wound J. 2013;10(1):57–64. https://doi.org/10.1111/j.1742-481X.2012.00943.xAmbrózy E, Waczulíková I, Willfort A, Böhler K, Cauza K, Ehringer H et al. Healing process of venous ulcers: the role of microcirculation. Int Wound J. 2013;10(1):57–64. https://doi.org/10.1111/j.1742-481X.2012.00943.xBeebe-Dimmer JL, Pfeifer JR, Engle JS, Schottenfeld D. The epidemiology of chronic venous insufficiency and varicose veins. Ann Epidemiol. 2005;15(3):175–184. https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2004.05.015.Beebe-Dimmer JL, Pfeifer JR, Engle JS, Schottenfeld D. The epidemiology of chronic venous insufficiency and varicose veins. Ann Epidemiol. 2005;15(3):175–184. https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2004.05.015.Rabe E, Guex JJ, Puskas A, Scuderi A, Fernandez Quesada F. Epidemiology of chronic venous disorders in geographically diverse populations: Results from the Vein Consult Program. Int Angiol. 2012;31(2):105–115. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22466974/.Rabe E, Guex JJ, Puskas A, Scuderi A, Fernandez Quesada F. Epidemiology of chronic venous disorders in geographically diverse populations: Results from the Vein Consult Program. Int Angiol. 2012;31(2):105–115. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22466974/.Wrona M, Jockel KH, Pannier F, Bock E, Hoffmann B, Rabe E. Association of Venous Disorders with Leg Symptoms: Results from the Bonn Vein Study 1. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015;50(3):360–367. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2015.05.013.Wrona M, Jockel KH, Pannier F, Bock E, Hoffmann B, Rabe E. Association of Venous Disorders with Leg Symptoms: Results from the Bonn Vein Study 1. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015;50(3):360–367. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2015.05.013.Lee AJ, Robertson LA, Boghossian SM, Allan PL, Ruckley CV, Fowkes FG, Evans CJ. Progression of varicose veins and chronic venous insufficiency in the general population in the Edinburgh Vein Study. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2015;3(1):18–26. https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2014.09.008.Lee AJ, Robertson LA, Boghossian SM, Allan PL, Ruckley CV, Fowkes FG, Evans CJ. Progression of varicose veins and chronic venous insufficiency in the general population in the Edinburgh Vein Study. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2015;3(1):18–26. https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2014.09.008.Salim S, Machin M, Patterson BO, Onida S, Davies AH. Global Epidemiology of Chronic Venous Disease: A Systematic Review with Pooled Prevalence Analysis. Ann Surg. 2021;274(6):971–976. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000004631.Salim S, Machin M, Patterson BO, Onida S, Davies AH. Global Epidemiology of Chronic Venous Disease: A Systematic Review with Pooled Prevalence Analysis. Ann Surg. 2021;274(6):971–976. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000004631.Nair B. Compression therapy for venous leg ulcers. Indian Dermatol Online J. 2014;5(3):378–382. https://doi.org/10.4103/2229-5178.137822.Nair B. Compression therapy for venous leg ulcers. Indian Dermatol Online J. 2014;5(3):378–382. https://doi.org/10.4103/2229-5178.137822.Barwell JR, Davies CE, Deacon J, Harvey K, Minor J, Sassano A et al. Comparison of surgery and compression with compression alone in chronic venous ulceration (ESCHAR study): randomised controlled trial. Lancet. 2004;363(9424):1854–1859. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(04)16353-8.Barwell JR, Davies CE, Deacon J, Harvey K, Minor J, Sassano A et al. Comparison of surgery and compression with compression alone in chronic venous ulceration (ESCHAR study): randomised controlled trial. Lancet. 2004;363(9424):1854–1859. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(04)16353-8.Gohel MS, Barwell JR, Taylor M, Chant T, Foy C, Earnshaw JJ et al. Long term results of compression therapy alone versus compression plus surgery in chronic venous ulceration (ESCHAR): randomised controlled trial. BMJ. 2007;335(7610):83. https://doi.org/10.1136/bmj.39216.542442.BE.Gohel MS, Barwell JR, Taylor M, Chant T, Foy C, Earnshaw JJ et al. Long term results of compression therapy alone versus compression plus surgery in chronic venous ulceration (ESCHAR): randomised controlled trial. BMJ. 2007;335(7610):83. https://doi.org/10.1136/bmj.39216.542442.BE.Gohel MS, Heatley F, Liu X, Bradbury A, Bulbulia R, Cullum N et al. A Randomized Trial of Early Endovenous Ablation in Venous Ulceration. N Engl J Med. 2018;378(22):2105–2114. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1801214.Gohel MS, Heatley F, Liu X, Bradbury A, Bulbulia R, Cullum N et al. A Randomized Trial of Early Endovenous Ablation in Venous Ulceration. N Engl J Med. 2018;378(22):2105–2114. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1801214.Britto EJ, Nezwek TA, Popowicz P, Robins M. Wound Dressings. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29261956/.Britto EJ, Nezwek TA, Popowicz P, Robins M. Wound Dressings. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29261956/.Atkin L, Bućko Z, Conde Montero E, Cutting K, Moffatt C, Probst A et al. Implementing TIMERS: the race against hard-to-heal wounds. J Wound Care. 2019;23(Sup3a):S1–S50. https://doi.org/10.12968/jowc.2019.28.Sup3a.S1.Atkin L, Bućko Z, Conde Montero E, Cutting K, Moffatt C, Probst A et al. Implementing TIMERS: the race against hard-to-heal wounds. J Wound Care. 2019;23(Sup3a):S1–S50. https://doi.org/10.12968/jowc.2019.28.Sup3a.S1.Webb R. Hard-to-heal wounds: TIMERS for action. J Wound Care. 2019;28(3):131. https://doi.org/10.12968/jowc.2019.28.3.131.Webb R. Hard-to-heal wounds: TIMERS for action. J Wound Care. 2019;28(3):131. https://doi.org/10.12968/jowc.2019.28.3.131.Jindal R, Dekiwadia DB, Krishna PR, Khanna AK, Patel MD, Padaria S, Varghese R. Evidence-Based Clinical Practice Points for the Management of Venous Ulcers. Indian J Surg. 2018;80(2):171–182. https://doi.org/10.1007/s12262-018-1726-3.Jindal R, Dekiwadia DB, Krishna PR, Khanna AK, Patel MD, Padaria S, Varghese R. Evidence-Based Clinical Practice Points for the Management of Venous Ulcers. Indian J Surg. 2018;80(2):171–182. https://doi.org/10.1007/s12262-018-1726-3.Norman G, Westby MJ, Rithalia AD, Stubbs N, Soares MO, Dumville JC. Dressings and topical agents for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2018;6(6):CD012583. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012583.pub2.Norman G, Westby MJ, Rithalia AD, Stubbs N, Soares MO, Dumville JC. Dressings and topical agents for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2018;6(6):CD012583. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012583.pub2.Falanga V, Eaglstein WH, Bucalo B, Katz MH, Harris B, Carson P. Topical use of human recombinant epidermal growth factor (h-EGF) in venous ulcers. J Dermatol Surg Oncol. 1992;18(7):604–606. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.1992.tb03514.x.Falanga V, Eaglstein WH, Bucalo B, Katz MH, Harris B, Carson P. Topical use of human recombinant epidermal growth factor (h-EGF) in venous ulcers. J Dermatol Surg Oncol. 1992;18(7):604–606. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.1992.tb03514.x.Steed DL. Clinical evaluation of recombinant human platelet-derived growth factor for the treatment oflower extremity diabetic ulcers. Diabetic Ulcer Study Group. J Vasc Surg. 1995;21(1):71–78. https://doi.org/10.1016/s0741-5214(95)70245-8.Steed DL. Clinical evaluation of recombinant human platelet-derived growth factor for the treatment oflower extremity diabetic ulcers. Diabetic Ulcer Study Group. J Vasc Surg. 1995;21(1):71–78. https://doi.org/10.1016/s0741-5214(95)70245-8.Lee Y, Lee MH, Phillips SA, Stacey MC. Growth factors for treating chronic venous leg ulcers: A systematic review and meta-analysis. Wound Repair Regen. 2022;30(1):117–125. https://doi.org/10.1111/wrr.12982.Lee Y, Lee MH, Phillips SA, Stacey MC. Growth factors for treating chronic venous leg ulcers: A systematic review and meta-analysis. Wound Repair Regen. 2022;30(1):117–125. https://doi.org/10.1111/wrr.12982.Shin SH, Koh YG, Lee WG, Seok J, Park KY. The use of epidermal growth factor in dermatological practice. Int Wound J. 2023;20(6): 2414–2423. https://doi.org/10.1111/iwj.14075.Shin SH, Koh YG, Lee WG, Seok J, Park KY. The use of epidermal growth factor in dermatological practice. Int Wound J. 2023;20(6): 2414–2423. https://doi.org/10.1111/iwj.14075.Miller-Kobisher B, Suárez-Vega DV, Velazco de Maldonado GJ. Epidermal Growth Factor in Aesthetics and Regenerative Medicine: Systematic Review. J Cutan Aesthet Surg. 2021;14(2):137–146. https://doi.org/10.4103/JCAS.JCAS_25_20.Miller-Kobisher B, Suárez-Vega DV, Velazco de Maldonado GJ. Epidermal Growth Factor in Aesthetics and Regenerative Medicine: Systematic Review. J Cutan Aesthet Surg. 2021;14(2):137–146. https://doi.org/10.4103/JCAS.JCAS_25_20.Esquirol Caussa J, Herrero Vila E. Epidermal growth factor, innovation and safety. Med Clin (Barc). 2015;145(7):305–312. (In Spanish.) https://doi.org/10.1016/j.medcli.2014.09.012.Esquirol Caussa J, Herrero Vila E. Epidermal growth factor, innovation and safety. Med Clin (Barc). 2015;145(7):305–312. (In Spanish.) https://doi.org/10.1016/j.medcli.2014.09.012.Парахонский АП, Цыганок СС. Роль антибиотиков и серебросодержащих антимикробных средств в лечении больных с венозными трофическими язвами. Фундаментальные исследования. 2008;(7):109–111. Режим доступа: https://fundamentalresearch.ru/ru/article/view?id=3536.Parakhonsky AP, Tsyganok SS. The role of antibiotics and silver-containing antimicrobial agents in the treatment of patients with venous trophic ulcers. Fundamental Research. 2008;(7):109–111. (In Russ.) Available at: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=3536.Пискарева ТН, Секерина ИЮ. К вопросу о применении антимикробных серебросодержащих препаратов. В: Ткаченко ПВ, Лазурина ЛП (ред.). Биотехнология и биомедицинская инженерия: сборник материалов IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Курск, 29 марта 2016 г. Курск: Курский государственный медицинский университет; 2016. 155 с. Режим доступа: https://elibrary.ru/zftcsp.https://elibrary.ru/zftcsp.Богданец ЛИ, Лобанов ВН, Кириенко АИ. Эффективность препарата Эбермин в лечении трофических язв венозной этиологии. Флебология. 2009;(4):9–14.Bogdanets LI, Lobanov VN, Kirienko AI. Еffectiveness of Hebermin in the treatment of venous ulcers. Flebologiya. 2009;(4):9–14. (In Russ.)Воронцова ЗА, Ноздреватых АА, Образцова АЕ. Экспериментально-клиническое обоснование использования мази «Эбермин» в местном лечении ран. Вестник новых медицинских технологий. 2021;28(1):41–44. https://doi.org/10.24412/1609-2163-2021-1-41-44.Vorontsova ZA, Nozdrevatykh AA, Obraztsova AE. Experimental and clinical justification of the use of hebermin ointment inlocaltreatment of wounds (brief literature report). Journal of New Medical Technologies. 2021;28(1):41–44. (In Russ.) https://doi.org/10.24412/1609-2163-2021-1-41-44.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.