asurgeryАмбулаторная хирургияAmbulatornaya khirurgiya = Ambulatory Surgery (Russia)2712-87412782-2591ООО «ГРУППА РЕМЕДИУМ»10.21518/akh2023-042asurgery-399Research ArticleОБМЕН ОПЫТОМEXCHANGE OF EXPERIENCE | PRACTICEСравнительная оценка влияния флеботропных средств на проницаемость сосудистой стенки в доклинических исследованияхComparative evaluation of effect of phlebotropic agents on vascular wall permeability in preclinical studieshttps://orcid.org/0000-0003-4236-2387БузламаА. В.BuzlamaA. V.

Бузлама Анна Витальевна, д.м.н., доцент, заведующая кафедрой фармакологии и клинической фармакологии 

394018, Воронеж, Университетская площадь, д. 1

Anna V. Buzlama, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology 

1, Universitetskaya Square, Voronezh, 394018

buzlamaa@yandex.ruВерлинаА. А.VerlinaA. A.

Верлина Алена Андреевна, преподаватель кафедры фармакологии и клинической фармакологии 

394018, Воронеж, Университетская площадь, д. 1

Alena A. Verlina, Lecturer of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology 

1, Universitetskaya Square, Voronezh, 394018

verlina2016@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1306-0569КузнецовА. Ю.KuznetsovA. Yu.

Кузнецов Александр Юрьевич, ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии 

394018, Воронеж, Университетская площадь, д. 1

Aleksandr Yu. Kuznetsov, Assistant of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology 

1, Universitetskaya Square, Voronezh, 394018

cuznetsov.aleksandr04@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0001-1421-2579АлексенкоЕ. А.AleksenkoE. A.

Алексенко Егор Анатольевич, преподаватель кафедры фармакологии и клинической фармакологии 

394018, Воронеж, Университетская площадь, д. 1

Egor A. Aleksenko, Lecturer of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology 

1, Universitetskaya Square, Voronezh, 394018

alexenko.egor@mail.ruВоронежский государственный университетРоссияVoronezh State UniversityRussian Federation202328112023202150158Copyright © Бузлама А.В., Верлина А.А., Кузнецов А.Ю., Алексенко Е.А., 20232023Бузлама А.В., Верлина А.А., Кузнецов А.Ю., Алексенко Е.А.Buzlama A.V., Verlina A.A., Kuznetsov A.Y., Aleksenko E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.a-surgeon.ru/jour/article/view/399

Введение. В связи с тем что на сегодняшний день недостаточно сведений для определения предпочтений в выборе флеботропных препаратов, целесообразны дальнейшие исследования в данной области. Цель. Оценить влияние флеботропных средств для местного и перорального применения на проницаемость сосудистой стенки в доклинических исследованиях. Материалы и методы. Объекты исследования – 6 флеботропных средств для наружного и перорального применения, которые вводили согласно рекомендациям, указанным в инструкциях по применению, за 2 ч до красителя (трипанового синего). Модель для доклинических исследований – тест ксилоловых петехий с окрашиванием трипановым синим. Критерий оценки – интенсивность окрашивания полуколичественно (баллы). Тест-системы – 100 белых аутбредных конвенциональных мышей-самцов. Результаты и обсуждение. Гепарин + ЭФЛ + эсцин (Детрагель) достоверно снижает интенсивность окрашивания в тесте ксилоловых петехий: при однократном наружном применении – на 25,0% по сравнению с контролем, что достоверно на 60,0% превышает эффективность препарата гепарина 1000 МЕ; при курсовом применении 15 дней – в 2 раза, что достоверно не менее чем на 50% превышает эффект препарата гепарин 1000 МЕ и косметического средства, содержащего троксерутин. МОФФ 1000 мг (Детралекс) при однократном пероральном применении достоверно снижает интенсивность окрашивания на 35,0% по сравнению с контролем, что достоверно на 69,2% превышает эффективность воспроизведенных препаратов МОФФ и диосмина 600 мг. Указанные результаты объясняются различиями в технологии производства, составе компонентов и согласуются с известными данными о клинической эффективности различных групп венотоников. Заключение. В доклинических исследованиях на модели ксилоловых петехий с окрашиванием трипановым синим установлена высокая эффективность оригинального препарата МОФФ 1 (Детралекс) при однократном пероральном применении и препарата гепарин + ЭФЛ + эсцин (Детрагель) при наружном однократном и курсовом применении 15 дней, что проявлялось достоверной разницей с контрольной группой, не менее чем на 50% превышало эффективность аналогов, что может свидетельствовать о влиянии на проницаемость сосудистой стенки.

Introduction. As there is insufficient evidence to date to determine phlebotropic drug preferences, further research in this area is warranted. Aim. To evaluate the effect of topical and oral phlebotropic agents on vascular wall permeability in preclinical studies. Materials and methods. The objects of the study were 6 phlebotropic agents for external and oral use, which were administered according to the recommendations specified in the instructions for use, 2 hours before the trypan blue. The model for preclinical studies: the xylene petechiae test with trypan blue staining. The evaluation criterion was the intensity of staining, which was expressed semiquantitatively (points). The test system was 100 white male outbred conventional mice. Results and discussion. Heparin + EPL + escin (Detragel) significantly reduces the intensity of staining in the xylene petechiae test. It was found that with a single external application reduces the intensity of staining by 25.0% compared to the control, which significantly by 60.0% exceeded the effectiveness of the drug heparin 1000 IU; with a course application of 15 days in 2 times, which significantly, least by 50%, exceeded the effect of the drug heparin 1000 IU and cosmetic product containing troxerutin. MPFF 1000 mg (Detralex) at a single oral administration significantly reduced the intensity of staining by 35.0% compared to the control group, which significantly by 69.2% exceeded the effectiveness of the reproduced preparations of MPFF and diosmin 600 mg. The indicated results are explained by differences in production technology, composition of components and are consistent with the known data on clinical efficacy of different groups of venotonics. Conclusion. In preclinical studies on the model of xylene petechiae with trypan blue staining, high efficacy of the original drug MPFF 1 (Detralex) at a single oral application and the drug heparin + EPL + escin (Detragel) at external single and course application for 15 days was established, which showed a significant difference with the control group, not less than 50% exceeded the efficacy of analogues and may indicate the effect on the permeability of the vascular wall.

флеботропные средствавенотоникимикронизированная очищенная флавоноидная фракциягепаринэссенциальные фосфолипидыэсцинphlebotropic agentsvenotonicsmicronised purified flavonoid fractionheparinessential phospholipidsescinReferencesDavies AH. The Seriousness of Chronic Venous Disease: A Review of Real-World Evidence. Adv Ther. 2019;36(Suppl. 1):5–12. https://doi.org/10.1007/s12325-019-0881-7.Davies AH. The Seriousness of Chronic Venous Disease: A Review of Real-World Evidence. Adv Ther. 2019;36(Suppl. 1):5–12. https://doi.org/10.1007/s12325-019-0881-7.Богачев ВЮ, Мансилья А, Болдин БВ, Родионов СВ, Дженина ОВ. Патогенетическое обоснование флеботропной терапии хронических заболеваний вен. Амбулаторная хирургия. 2019;(3-4):19–33. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2019-3-4-19-33.Bogachev VYu, Mansilla A, Boldin BV, Rodionov SV, Dzhenina OV. Pathogenetic substantiation of phlebotropic therapy for chronic venous diseases. Ambulatornaya Khirurgiya. 2019;(3-4):19–33. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/1995-1477-2019-3-4-19-33.Черных КП, Кубачев КГ, Семенов АЮ, Малышев КВ. Лечение пациентов с варикозной болезнью нижних конечностей. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2019;(5):88–93. https://doi.org/10.17116/hirurgia201905188.Chernykh KP, Kubachev KG, Semenov AYu, Malyshev KV. Treatment of patients with lower limb varicose veins disease. Pirogov Russian Journal of Surgery. 2019;(5):88–93. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/hirurgia201905188.Апханова ТВ, Булатов ВЛ, Вахратьян ПЕ, Волков АМ, Волков АС, Гаврилов ЕК. Варикозное расширение вен нижних конечностей: клинические рекомендации. М.; 2021. 163 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/680_1.Апханова ТВ, Булатов ВЛ, Вахратьян ПЕ, Волков АМ, Волков АС, Гаврилов ЕК. Варикозное расширение вен нижних конечностей: клинические рекомендации. М.; 2021. 163 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/680_1.Дунаевская СС. Современные принципы симптоматического лечения лимфо-венозной недостаточности. Амбулаторная хирургия. 2023;20(1):44–49. https://doi.org/10.21518/akh2022-004.Dunaevskaya SS. Current principles of symptomatic treatment of lymphovenous insufficiency. Ambulatornaya Khirurgiya. 2023;20(1):44–49. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/akh2022-004.Kirkilesis G, Kakkos SK, Bicknell C, Salim S, Kakavia K. Treatment of distal deep vein thrombosis. Cochrane Database Syst Rev. 2020;4(4):CD013422. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013422.pub2.Kirkilesis G, Kakkos SK, Bicknell C, Salim S, Kakavia K. Treatment of distal deep vein thrombosis. Cochrane Database Syst Rev. 2020;4(4):CD013422. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013422.pub2.Богачев ВЮ, Болдин БВ, Туркин ПЮ. Периоперационное применение микронизированной очищенной флавоноидной фракции при эндоваскулярном лечении варикозной болезни. Ангиология и сосудистая хирургия. 2019;25(2):88–94. https://doi.org/10.33529/ANGIO2019214.Bogachev VYu, Boldin BV, Turkin PYu. Perioperative administration of micronized purified flavonoid fraction in endovascular treatment of varicose disease. Angiology and Vascular Surgery. 2019;25(2):88–94. (In Russ.) https://doi.org/10.33529/ANGIO2019214.Роднянский ДВ, Фокин АА. Диосминсодержащие флеботропные препараты при варикозной экземе. Ангиология и сосудистая хирургия. 2019;25(3):88–92. https://doi.org/10.33529/ANGI02019303.Rodnyansky DV, Fokin AA. Diosmin-containing phlebotropic drugs in varicose eczema. Angiology and Vascular Surgery. 2019;25(3): 88–92. (In Russ.) https://doi.org/10.33529/ANGI02019303.Кузнецов МР, Богачев ВИ, Сапелкин СВ, Папышева ОВ, Несходимов ЛА, Хотинский АА, Мазитова МИ. Дополнительные возможности консервативного лечения пациентов с посттромботической болезнью нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия. 2020;26(1):31–36. https://doi.org/10.33529/ANGIO2020115.Kuznetsov MR, Bogachev VYu, Sapelkin SV, Papysheva OV, Neskhodimov LA, Khotinsky AA, Mazitova MI. Additional possibilities in conservative treatment of patients with post-thrombotic disease of lower limbs. Angiology and Vascular Surgery. 2020;26(1):31–36. (In Russ.) https://doi.org/10.33529/ANGIO2020115.Martinez-Zapata MJ, Vernooij RW, Simancas-Racines D, Uriona Tuma SM, Stein AT, Moreno Carriles RMM et al. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2020;11(11):CD003229. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003229.pub4.Martinez-Zapata MJ, Vernooij RW, Simancas-Racines D, Uriona Tuma SM, Stein AT, Moreno Carriles RMM et al. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2020;11(11):CD003229. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003229.pub4.Иванов ЕВ, Бурлева ЕП. Сравнение эффективности различных вариантов консервативного лечения трофических язв и варикозной экземы. Амбулаторная хирургия. 2021;18(2):133–143. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2021-18-2-133-143.Ivanov EV, Burleva EP. Comparison of the effectiveness of various conservative treatment options for trophic ulcers and varicose eczema. Ambulatornaya Khirurgiya. 2021;18(2):133–143. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/1995-1477-2021-18-2-133-143.Li KX, Diendéré G, Galanaud JP, Mahjoub N, Kahn SR. Micronized purified flavonoid fraction for the treatment of chronic venous insufficiency, with a focus on postthrombotic syndrome: A narrative review. Res Pract Thromb Haemost. 2021;5(4):e12527. https://doi.org/10.1002/rth2.12527.Li KX, Diendéré G, Galanaud JP, Mahjoub N, Kahn SR. Micronized purified flavonoid fraction for the treatment of chronic venous insufficiency, with a focus on postthrombotic syndrome: A narrative review. Res Pract Thromb Haemost. 2021;5(4):e12527. https://doi.org/10.1002/rth2.12527.Поздняков ДИ, Козлова ВВ, Карманович АА, Рыбалко ИЕ. Сравнительное изучение эффективности применения венотонизирующих лекарственных препаратов в эксперименте. Амбулаторная хирургия. 2023;20(1):165–173. https://doi.org/10.21518/akh2022-002.Pozdnyakov DI, Kozlova VV, Karmanovich AA, Rybalko IE. Comparative study of the effectiveness of phlebotonic drugs in the experiment. Ambulatornaya Khirurgiya. 2023;20(1):165–173. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/akh2022-002.Nicolaides AN. The Benefits of Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) Throughout the Progression of Chronic Venous Disease. Adv Ther. 2020;37(Suppl. 1):1–5. https://doi.org/10.1007/s12325-019-01218-8.Nicolaides AN. The Benefits of Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) Throughout the Progression of Chronic Venous Disease. Adv Ther. 2020;37(Suppl. 1):1–5. https://doi.org/10.1007/s12325-019-01218-8.Nicolaides A, Kakkos S, Baekgaard N, Comerota A, de Maeseneer M, Eklof B et al. Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines According to Scientific Evidence. Part II. Int Angiol. 2020;39(3):175–240. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.20.04388-6.Nicolaides A, Kakkos S, Baekgaard N, Comerota A, de Maeseneer M, Eklof B et al. Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines According to Scientific Evidence. Part II. Int Angiol. 2020;39(3):175–240. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.20.04388-6.Савельева МИ, Сычев ДА. Возможности фармакокинетического моделирования венотоников на примере флавоноидов. Ангиология и сосудистая хирургия. 2018;24(4):76–80. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2018/4/10.htm.Savelyeva MI, Sychev DA. Possibilities of pharmacokinetic modelling of venotonics illustrated by an example of flavonoids. Angiology and Vascular Surgery. 2018;24(4):76–80. (In Russ.) Available at: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2018/4/10.htm.Миронов АН (ред.). Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К; 2012. 944 с. Режим доступа: https://bioethics.msu.ru/knowledge/standarts/MironovA.N._doklinika_1.pdf.Миронов АН (ред.). Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К; 2012. 944 с. Режим доступа: https://bioethics.msu.ru/knowledge/standarts/MironovA.N._doklinika_1.pdf.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.