asurgeryАмбулаторная хирургияAmbulatornaya khirurgiya = Ambulatory Surgery (Russia)2712-87412782-2591ООО «ГРУППА РЕМЕДИУМ»10.21518/akh2022-002asurgery-361Research ArticleОБМЕН ОПЫТОМEXCHANGE OF EXPERIENCE | PRACTICEСравнительное изучение эффективности применения венотонизирующих лекарственных препаратов в экспериментеComparative study of the effectiveness of phlebotonic drugs in the experimenthttps://orcid.org/0000-0002-5595-8182ПоздняковД. И.PozdnyakovD. I.

Поздняков Дмитрий Игоревич, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии,

357532, Ставропольский край, Пятигорск, проспект Калинина, д. 11

Dmitryi I. Pozdnyakov, Associate Professor of the Department of Pharmacology with a Course in Clinical Pharmacology, 

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, Stavropol Region, 357532

pozdniackow.dmitry@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6455-4040КозловаВ. В.KozlovaV. V.

Козлова Виктория Вячеславовна, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии, 

357532, Ставропольский край, Пятигорск, проспект Калинина, д. 11

Viktoriya V. Kozlova, Associate Professor of the Department of Pharmacology with a Course in Clinical Pharmacology, 

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, Stavropol Region, 357532

viktoriai-kv@bk.ruКармановичА. А.KarmanovichA. A.

Карманович Александра Андреевна, студент 4-го курса,

357532, Ставропольский край, Пятигорск, проспект Калинина, д. 11

Alexandra A. Karmanovich, 4th year Student,

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, Stavropol Region, 357532

historyandmilana@gmail.comРыбалкоИ. Е.RybalkoI. E.

Рыбалко Илья Евгеньевич, студент 4 -го курса, 

357532, Ставропольский край, Пятигорск, проспект Калинина, д. 11

Iliya E. Rybalko, 4th year Student,

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, Stavropol Region, 357532

kinder11101995@yandex.ruПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал Волгоградского государственного медицинского университетаРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – Branch of the Volgograd State Medical UniversityRussian Federation202322052023201165173Copyright © Поздняков Д.И., Козлова В.В., Карманович А.А., Рыбалко И.Е., 20232023Поздняков Д.И., Козлова В.В., Карманович А.А., Рыбалко И.Е.Pozdnyakov D.I., Kozlova V.V., Karmanovich A.A., Rybalko I.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.a-surgeon.ru/jour/article/view/361Введение

Введение. Хронические заболевания вен представляют собой распространенную группу заболеваний со значительным риском развития осложнений, требующих своевременной коррекции. Как правило, для лечения и профилактики заболеваний вен применяют венотонизируюшие лекарственные средства на основе флавоноидных комплексов.

Цель

Цель. Оценить эффективность применения различных венотонизирующих лекарственных препаратов в условиях экспериментальной хронической венозной недостаточности.

Материалы и методы

Материалы и методы. Варикозное расширение вен моделировали у крыс Wistar путем частичной стриктуры глубокой бедренной вены. Исследуемые препараты вводили перорально курсом 30 дней с момента операции. В ходе работы оценивали изменение следующих параметров: скорость локального кровотока в коже в динамике, степени сосудистой проницаемости, концентрации провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6) и матриксной металлопротеиназы 9 (ММР9) в сосудистой стенке. Скорость локального кровотока оценивали методом ультразвуковой допплерографии. Изменение проницаемости сосудов изучали по степени экстравазации красителя синий Эванса в тесте Майлза. Содержание провоспалительных цитокинов и ММР9 определяли методом иммуноферментного анализа. Результаты статистически обрабатывались.

Результаты

Результаты. Исследование показало, что курсовое пероральное введение исследуемых лекарственных препаратов венотонизирующего действия приводило к восстановлению гемодинамики и достоверному (p < 0,05) снижению степени сосудистой проницаемости по отношению к нелеченым животным. Стоит отметить, что применение очищенной микронизированной фракции флавоноидов 1 («Детралекс») способствовало развитию более выраженного вазотропного эффекта, что отразилось в повышении скорости кровотока и уменьшении проницаемости сосудов по сравнению с остальными изучаемыми препаратами. При этом введение животным очищенной микронизированной фракции флавоноидов 1 приводило к статистически значимому снижению концентрации провоспалительных цитокинов, чего не наблюдалось при использовании других лекарственных препаратов.

Заключение

Заключение. Курсовое применение очищенной микронизированной фракции флавоноидов 1 приводит к развитию выраженного венотонизирующего действия, выражающегося в восстановлении микроциркуляции, а также позволяет уменьшать воспаление в сосудистой стенке. 

Introduction

Introduction. Chronic venous diseases are a common group of diseases with a significant risk of complications requiring timely correction. As a rule, phlebotonic drugs based on flavonoid complexes are used for the treatment and prevention of venous diseases.

Aim

Aim. To evaluate the effectiveness of the use of various phlebotonic drugs in the conditions of experimental chronic venous insufficiency.

Materials and methods

Materials and methods. Varicose veins were modeled in Wistar rats by partial stricture of the deep femoral vein. The studied medicines were administered orally in a course of 30 days from the moment of surgery. During the work, the change in the following parameters was evaluated: the rate oflocal blood flow in the skin in dynamics, the degree of vascular permeability, the concentration of proinflammatory cytokines (TNF-α, IL-6) and matrix metalloproteinase 9 (MMP9) in the vascular wall. The rate of local blood flow was assessed by ultrasound Dopplerography. The change of vascular permeability was studied by the degree of extravasation of the Evans blue dye in the Miles test. The content of proinflammatory cytokines and MMR9 was determined by enzyme-linked immunoassay. The results were statistically processed.

Results

Results. The study showed that the course oral administration of all the studied venotonizing drugs led to the restoration of hemodynamics and a significant (p˂ 0.05) decrease in the degree of vascular permeability in relation to untreated animals. It is worth noting that the use of a micronised purified flavonoid fraction 1 contributed to the development of a more pronounced vasal effect, which was reflected in an increase in blood flow velocity and a decrease in vascular permeability compared to the rest of the studied drugs. At the same time, the administration of micronised purified flavonoid fraction 1 to animals led to a statistically significant decrease in the concentration of proinflammatory cytokines, which was not observed when using other drugs.

Conclusion

Conclusion. The course administration of the micronised purified flavonoid fraction 1leads to the development of a pronounced phlebotonic effect, expressed in the restoration of microcirculation, a decrease of the inflammation in the vascular wall. 

хроническая венозная недостаточностьвенотонизирующие средствафлавоноидымикронизированная очищенная фракция флавоноидовchronic venous insufficiencyphlebotonic agentsflavonoidsmicronised purified flavonoid fractionReferencesYoun Y.J., Lee J. Chronic venous insufficiency and varicose veins of the lower extremities. Korean J Intern Med. 2019;34(2):269–283. https://doi.org/10.3904/kjim.2018.230.Youn Y.J., Lee J. Chronic venous insufficiency and varicose veins of the lower extremities. Korean J Intern Med. 2019;34(2):269–283. https://doi.org/10.3904/kjim.2018.230.Davies A.H. The Seriousness of Chronic Venous Disease: A Review of Real-World Evidence. Adv Ther. 2019;36(Suppl. 1):5–12. https://doi.org/10.1007/s12325-019-0881-7.Davies A.H. The Seriousness of Chronic Venous Disease: A Review of Real-World Evidence. Adv Ther. 2019;36(Suppl. 1):5–12. https://doi.org/10.1007/s12325-019-0881-7.Лисовский П. Категория «венотоники» – увеличиваем доходность. Ремедиум. 2018;(12):34–39. Режим доступа: https://remediumjournal.ru/journal/article/view/1340.Lisovsky P. “Venotonics” category: increasing profitability. Remedium. 2018;(12):34–39. (In Russ.) Available at: https://remediumjournal.ru/journal/article/view/1340.Кривощеков Е.П., Ельшин Е.Б., Романов В.Е. Сравнительные аспекты применения различных венотоников в лечении венозных трофических язв. Флебология. 2022;16(2–2):41–42. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=48468229.Krivoshchekov E.P., Elshin E.B., Romanov V.E. Comparative aspects of the use of various venotonic agents in the treatment of venous trophic ulcers. Flebologiya. 2022;16(2–2):41–42. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=48468229.Верстакова О.Л., Арзамасцев Е.В., Бабаян Э.А., Белоусов Ю.Б., Булаев В.М., Герасимов В.Б. и др. (ред.). Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина; 2005. 832 с. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=19116235&selid=19407578.Verstakova O.L., Arzamastsev E.V., Babayan E.A., Belousov Y.B., Bulaev V.M., Gerasimov V.B. et al. (eds.) Guidelines for experimental (preclinical) studying of new pharmacological substances. 2nd ed., revised and enlarged. Moscow: Meditsina; 2005. 832 p. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=19116235&selid=19407578.Patai B.B., Dornyei G., Tokes A.M., Hetthessy J.R., Fees A., Nadasy G.L. Initiation of reticular and spider veins, incompetent perforantes and varicose veins in the saphenous vein network of the rat. Sci Rep. 2020;10(1):15381. https://doi.org/10.1038/s41598-020-71982-z.Patai B.B., Dornyei G., Tokes A.M., Hetthessy J.R., Fees A., Nadasy G.L. Initiation of reticular and spider veins, incompetent perforantes and varicose veins in the saphenous vein network of the rat. Sci Rep. 2020;10(1):15381. https://doi.org/10.1038/s41598-020-71982-z.Voronkov A.V., Gamzeleva O.Yu. The effect of new forms for external application on the vasodilating function of the endothelium and the concentration of endothelial nitric oxide synthases in rats with an experimental model of a pathological scar at early healing times. Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. 2017;3(4);151–159. https://doi.org/10.18413/2313-8971-2017-3-4-151-159.Voronkov A.V., Gamzeleva O.Yu. The effect of new forms for external application on the vasodilating function of the endothelium and the concentration of endothelial nitric oxide synthases in rats with an experimental model of a pathological scar at early healing times. Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. 2017;3(4);151–159. https://doi.org/10.18413/2313-8971-2017-3-4-151-159.Radu M., Chernoff J. An in vivo assay to test blood vessel permeability. J Vis Exp. 2013;(73):e50062. https://doi.org/10.3791/50062.Radu M., Chernoff J. An in vivo assay to test blood vessel permeability. J Vis Exp. 2013;(73):e50062. https://doi.org/10.3791/50062.Плечев В.В., Хафизов А.Р., Плечева Д.В., Юсупов Р.Х., Мустафин В.А. Новые аспекты применения венотоников в сосудистой хирургии. Медицинский вестник Башкортостана. 2013;8(6):187–189. Режим доступа: https://www.mvb-bsmu.ru/files/journals/6_2013.pdf.Plechev V.V., Khafizov A.R., Plecheva D.V., Yusupov R.Kh., Mustafin V.A. New aspects of veinotonic application in vascular surgery. Bashkortostan Medical Journal. 2013;8(6):187–189. (In Russ.) Available at: https://www.mvb-bsmu.ru/files/journals/6_2013.pdf.Smyth R.M., Aflaifel N., Bamigboye A.A. Interventions for varicose veins and leg oedema in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(10):CD001066. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001066.pub3.Smyth R.M., Aflaifel N., Bamigboye A.A. Interventions for varicose veins and leg oedema in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(10):CD001066. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001066.pub3.Martinez-Zapata M.J., Vernooij R.W., Uriona Tuma S.M., Stein A.T., Moreno R.M., Vargas E. et al. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4(4):CD003229. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003229.Martinez-Zapata M.J., Vernooij R.W., Uriona Tuma S.M., Stein A.T., Moreno R.M., Vargas E. et al. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4(4):CD003229. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003229.MacColl E., Khalil R.A. Matrix Metalloproteinases as Regulators of Vein Structure and Function: Implications in Chronic Venous Disease. J Pharmacol Exp Ther. 2015;355(3):410–428. https://doi.org/10.1124/jpet.115.227330.MacColl E., Khalil R.A. Matrix Metalloproteinases as Regulators of Vein Structure and Function: Implications in Chronic Venous Disease. J Pharmacol Exp Ther. 2015;355(3):410–428. https://doi.org/10.1124/jpet.115.227330.Савельева М.И., Сычев Д.А. Возможности фармакокинетического моделирования венотоников на примере флавоноидов. Ангиология и сосудистая хирургия. 2018;24(4):76–80. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2018/4/10.htm.Savelyeva M.I., Sychev D.A. Possibilities of pharmacokinetic modelling of venotonics illustrated by an example of flavonoids. Angiology and Vascular Surgery. 2018;24(4):76–80. (In Russ.) Available at: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2018/4/10.htm.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.