asurgeryАмбулаторная хирургияAmbulatornaya khirurgiya = Ambulatory Surgery (Russia)2712-87412782-2591ООО «ГРУППА РЕМЕДИУМ»10.21518/1995-1477-2022-19-1-51-59asurgery-281Research ArticleАНГИОЛОГИЯANGIOLOGYРезультаты амбулаторного лечения пациентов с периферическим атеросклерозом артерий нижних конечностейThe clinic surgeon as the main link in the treatment of patients with chronic ischemia of the lower extremities of atherosclerotic genesishttps://orcid.org/0000-0001-5270-9968ЧервяковЮ. В.ChervyakovYu. V.

Червяков Юрий Валентинович, д.м.н., профессор кафедры хирургии Института последипломного образования; врач – сердечно-сосудистый хирург отделения сосудистой хирургии

150000, Ярославль, ул. Революционная, д. 5; 150062, Ярославль, ул. Яковлевская, д. 7

Yury V. Chervyakov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Surgery; Cardiovascular Surgeon, Department of Vascular Surgery

5, Revolutsionnaya St., Yaroslavl, 150000; 7, Yakovlevskaya St., Yaroslavl, 150062

Cheryurval@yandex.ruМосковскийИ. А.MoskovskiyI. A.

Московский Игорь Александрович, врач – сердечно-сосудистый хирург

150062, Ярославль, ул. Яковлевская, д. 7

Igor A. Moskovskiy, Cardiovascular Surgeon

7, Yakovlevskaya St., Yaroslavl, 150062

Ярославский государственный медицинский университет; Областная клиническая больницаРоссияYaroslavl State Medical University; Regional Clinic HospitalRussian FederationОбластная клиническая больницаРоссияRegional Clinic HospitalRussian Federation2022190520221915159Copyright © Червяков Ю.В., Московский И.А., 20222022Червяков Ю.В., Московский И.А.Chervyakov Y.V., Moskovskiy I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.a-surgeon.ru/jour/article/view/281Введение

Введение. Альтернативным путем в лечении перемежающейся хромоты является использование генно-инженерных технологий, которые приводят к стимуляции собственного васкулогенеза в ишемизированных конечностях. Лечение проводится амбулаторно.

Цель – представить результаты комплексного консервативного лечения с использованием препарата на основе плазмиды с геном VEGF165 у больных периферическим атеросклерозом с хронической ишемией нижних конечностей (ХИНК) II степени по классификации Фонтейна и А.В. Покровского на протяжении 7 лет после одного курса генной терапии.

Материалы и методы

Материалы и методы. С 2009 по 2015 г. проведено лечение 50 пациентов. Мужчин – 41, женщин – 9, средний возраст 64,3 ± 10,5 года. Все пациенты получали базисную терапию атеросклероза. В дополнение проводили двукратное введение генного препарата 1,2 мг в мышцы ишемизированной конечности. Оценивали сохранность конечности, выживаемость больных, изменение дистанции безболевой ходьбы по тредмил-тесту.

Результаты и обсуждения

Результаты и обсуждения. Сохранность конечности через 7 лет составила 94%, выживаемость – 80%. Значительное и умеренное клиническое улучшение отмечено в 68% наблюдений, удовлетворительный результат – в 6%, ухудшение – в 2%. Только в 6% случаев отмечен неблагоприятный исход, связанный с прогрессированием ХИНК. У всех пациентов отмечены хорошая переносимость препарата и отсутствие побочных действий. Постоянное консервативное лечение пациентов с периферическим атеросклерозом является важнейшим моментом, препятствующим быстрому прогрессированию заболевания. Существует высокая потребность в развитии новых направлений комплексного лечения, приводящих к компенсации кровообращения в конечностях при периферическом атеросклерозе.

Выводы

Выводы. Отдаленные результаты лечения больных с ХИНК II степени с использованием генной терапии демонстрируют высокую эффективность на протяжении 7 лет. Представленный инновационный метод лечения при широком внедрении в амбулаторную практику позволит улучшить качество жизни больных с перемежающейся хромотой за счет увеличения проходимого без болей в ногах расстояния, уменьшить риск прогрессирования ишемии, минимизировать нагрузку на систему здравоохранения.

Introduction

Introduction. An alternative way in the treatment of intermittent claudication is the use of genetic engineering technologies that lead to the stimulation of their own vasculogenesis in ischemic limbs. Treatment is carried out on an outpatient basis.

Purpose

Purpose: to present the results of complex conservative treatment using a drug based on a plasmid with the VEGF165 gene in patients with grade II CINI according to the Fontaine – A.V. Pokrovsky classification for 7 years after one course of gene therapy.

Materials and methods

Materials and methods. From 2009 to 2015, 50 patients were treated. Men – 41, women – 9. Average age 64.3 ± 10.5 years. All patients received basic therapy for atherosclerosis. In addition, a 1.2 mg gene preparation was injected twice into the muscles of the ischemic limb. The preservation of the limb, the survival rate of patients, the change in the distance of painless walking according to the treadmill test were assessed.

Results and discussion

Results and discussion. The safety of the limb after 7 years was 94%, the survival rate was 80%. Significant and moderate clinical improvement was noted in 68% of cases, satisfactory result – 6%, deterioration – 2% of patients. Only in 6% of cases there was an unfavorable outcome associated with the progression of chronic limb ischemia. All patients showed good tolerance to the drug and no side effects. Continuous conservative treatment of patients with peripheral atherosclerosis is the key factor preventing rapid progression of the disease. There is high requirement for the development of new areas of the combination treatment, which would lead to compensation of blood circulation in the extremities in peripheral atherosclerosis. The provided innovative treatment method with widespread introduction into outpatient practice will improve the quality of life of patients with intermittent claudication.

Conclusions

Conclusions. Long-term results of treatment of patients with grade II CINI using gene therapy have been demonstrating high efficiency for 7 years. The presented innovative method of treatment, with its widespread introduction into outpatient practice, will improve the quality of life of patients with intermittent claudication by increasing the passable distance without pain in the legs, reduce the risk of ischemia progression, and minimize the burden on the healthcare system.

атеросклероз артерий нижних конечностейхроническая ишемияпрепарат на основе гена VEGF165перемежающая хромотагенная терапияatherosclerosis of the arteries of the lower extremitieschronic limb-threatening ischemiadrug based on the gene with vascular endothelial growth factor 165intermittent claudicationgene therapyReferencesHirsch A.T., Haskal Z.J., Hertzer N.R., Bakal C.W., Creager M.A., Halperin J.L. et al. ACC/AHA 2005 guidelines for the management of patients with peripheral arterial disease (lower extremity, renal, mesenteric, and abdominal aortic): executive summary a collaborative report from the American Association for Vascular Surgery/Society for Vascular Surgery, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society for Vascular Medicine and Biology, Society of Interventional Radiology, and the ACC/AHA Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for the Management of Patients With Peripheral Arterial Disease) endorsed by the American Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation; National Heart, Lung, and Blood Institute; Society for Vascular Nursing; TransAtlantic Inter-Society Consensus; and Vascular Disease Foundation. J Am Coll Cardiol. 2006;47(6):1239–1312. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.10.009.Hirsch A.T., Haskal Z.J., Hertzer N.R., Bakal C.W., Creager M.A., Halperin J.L. et al. ACC/AHA 2005 guidelines for the management of patients with peripheral arterial disease (lower extremity, renal, mesenteric, and abdominal aortic): executive summary a collaborative report from the American Association for Vascular Surgery/Society for Vascular Surgery, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society for Vascular Medicine and Biology, Society of Interventional Radiology, and the ACC/AHA Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for the Management of Patients With Peripheral Arterial Disease) endorsed by the American Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation; National Heart, Lung, and Blood Institute; Society for Vascular Nursing; TransAtlantic Inter-Society Consensus; and Vascular Disease Foundation. J Am Coll Cardiol. 2006;47(6):1239–1312. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.10.009.Харазов А.Ф., Каляев А.О., Исаев А.А. Распространенность симптомной ишемии нижних конечностей в Российской Федерации. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016;(7):58–61. https://doi.org/10.17116/hirurgia2016758-61.Kharazov A.F., Kalyev A.O., Isaev A.A. PAD prevalence in Russian Federation. Khirurgiya. Zurnal im. N.I. Pirogova. 2016;(7):58– 61. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/hirurgia2016758-61.Гавриленко А.В., Скрылев С.И., Кузубова Е.А. Современные возможности и перспективы хирургического лечения больных с критической ишемией нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия. 2002;8(4):80–86. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2002/4/13.htm.Gavrilenko A.V., Skrylev S.I., Kuzubova E.A. Modern possibilities and prospects of surgical treatment of patients with critical lower limb ischemia. Angiology and Vascular Surgery. 2002;8(4): 80–86. (In Russ.) Available at: https://www.angiolsurgery.org/ magazine/2002/4/13.htm.Бокерия Л.А., Покровский А.В., Акчурин Р.С., Алекян Б.Г., Апханова Т.В., Аракелян В.С. и др. Национальные рекомендации по диагностике и лечению заболеваний артерий нижних конечностей. М.; 2019. 89 с. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/library/recommendations/2019/recommendations_LLA_2019.pdf.Bockeria L.A., Pokrovsky A.V., Akchurin R.S., Alekyan B.G., Apkhanova T.V., Arakelyan V.S. et al. National recommendations for the diagnosis and treatment of diseases of the arteries of the lower extremities. Moscow; 2019. 89 p. (In Russ.) Available at: https://www.angiolsurgery.org/library/ recommendations/2019/recommendations_LLA_2019.pdf.Conte M.S., Bradbury A.W., Kolh P., White J.V., Dick F., Fitridge R. et al. Global vascular guidelines on the management of chronic limb-threatening ischemia. J Vasc Surg. 2019;69(6S):3S–125S. e40. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2019.02.016.Conte M.S., Bradbury A.W., Kolh P., White J.V., Dick F., Fitridge R. et al. Global vascular guidelines on the management of chronic limb-threatening ischemia. J Vasc Surg. 2019;69(6S):3S–125S. e40. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2019.02.016.Norgren L., Hiatt W.R., Dormandy J.A., Nehler M.R., Harris K.A., Fowkes F.G. et al. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2007;33(1 Suppl.):S1–S75. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2006.09.024.Norgren L., Hiatt W.R., Dormandy J.A., Nehler M.R., Harris K.A., Fowkes F.G. et al. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2007;33(1 Suppl.):S1–S75. https://doi.org/10.1016/j. ejvs.2006.09.024.Dawson D.L., Cutler B.S., Hiatt W.R., Hobson R.W. 2nd, Martin J.D., Bortey E.B. et al. A comparison of cilostazol and pentoxifylline for treating intermittent claudication. Am J Med. 2000;109(7):523–530. https://doi.org/10.1016/s0002-9343(00)00569-6.Dawson D.L., Cutler B.S., Hiatt W.R., Hobson R.W. 2nd, Martin J.D., Bortey E.B. et al. A comparison of cilostazol and pentoxifylline for treating intermittent claudication. Am J Med. 2000;109(7):523–530. https://doi.org/10.1016/s0002- 9343(00)00569-6.Gaddi A., Galetti C., Illuminati B., Nascetti S. Meta-analysis of some results of clinical trials on sulodexide therapy in peripheral occlusive arterial disease. J Int Med Res. 1996;24(5): 389–406. https://doi.org/10.1177/030006059602400501.Gaddi A., Galetti C., Illuminati B., Nascetti S. Meta-analysis of some results of clinical trials on sulodexide therapy in peripheral occlusive arterial disease. J Int Med Res. 1996;24(5): 389–406. https://doi.org/10.1177/030006059602400501.Борисов М.Х., Коваленко В.И., Темрезов М.Б., Шуков Р.А. Сулодексид в комплексном лечении больных атеротроботическим поражением артерий нижних конечностей. Новые технологии. 2011;(4):217–221. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17298998.Borisov M.Kh., Kovalenko V.I., Temrezov M.B., Shukov R.A. Sulodexide in complex treatment of patients with atherothrombotic injury oflower limbs arteries. New Technologies. 2011;(4):217–221. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17298998.Червяков Ю.В., Староверов И.Н., Власенко О.Н., Бозо И.Я., Исаев А.А., Деев Р.В. Пятилетние результаты лечения больных хронической ишемией нижних конечностей с использованием генной терапии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2016;22(4):38–43. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2016/4/5.htm.Chervyakov Yu.V., Staroverov I.N., Vlasenko O.N., Bozo I.Ya., Isaev A.A., Deev R.V. Five-year results of treatment of patients with chronic lower limb ischemia using gene therapy. Angiology and Vascular Surgery. 2016;22(4):38–43. (In Russ.) Available at: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2016/4/5.htm.Швальб П.Г., Гавриленко А.В., Калинин Р.Е, Червяков Ю.В., Воронов Д.А., Староверов И.Н. и др. Эффективность и безопасность применения препарата «Неоваскулген» в комплексной терапии пациентов с хронической ишемией нижних конечностей (IIb – III фаза клинических испытаний). Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2011;6(3):76–83. Режим доступа: https://genescells.ru/article/effektivnost-i-bezopasnost-primeneniya-preparataneovaskulgen-v-kompleksnoy-terapii-patsientov-shronicheskoy-ishemiey-nizhnih-konechnostey-iib-iii-fazaklinicheskih-ispyitaniy/.Shvalb P.G., Gavrilenko A.V., Kalinin R.E., Chervyakov Yu.V., Voronov D.A., Staroverov I.N. et al. Efficacy and safety of Neovasculgen in complex therapy of patients with chronic lower limb ischemia (phase IIb – III clinical trials). Kletochnaya Transplantologiya i Tkanevaya Inzheneriya. 2011;6(3): 76–83. (In Russ.) Available at: https://genescells.ru/ article/effektivnost-i-bezopasnost-primeneniya-preparataneovaskulgen-v-kompleksnoy-terapii-patsientov-shronicheskoy-ishemiey-nizhnih-konechnostey-iib-iii-fazaklinicheskih-ispyitaniy/.Гавриленко А.В., Воронов Д.А. Результаты комплексного лечения больных с хронической ишемией нижних конечностей с использованием генных технологий стимуляции ангиогенеза. Ангиология и сосудистая хирургия. 2015;21(3):7–14. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2015/3/1.htm.Gavrilenko A.V., Voronov D.A. Results of comprehensive management of patients with chronic lower limb ischaemia using gene-engineering technologies of angiogenesis stimulation. Angiology and Vascular Surgery. 2015;21(3):7–14. (In Russ.) Available at: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2015/3/1.htm.Талицкий К.А., Булкина О.С., Арефьева Т.И., Воробьева О.Н., Левицкий И.В., Федорович А.А. и др. Эффективность терапевтического ангиогенеза у больных с хронической ишемией нижних конечностей. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2011;6(3):89–98. Режим доступа: https://genescells.ru/article/effektivnostterapevticheskogo-angiogeneza-u-bolnyih-s-hronicheskoyishemiey-nizhnih-konechnostey/.Talitsky K.A., Bulkina O.S., Arefeva T.I., Vorobyeva O.N., Levitsky I.V., Fedorovich A.A. et al. Efficacy of therapeutic angiogenesis in patients with chronic lower limb ischemia. Kletochnaya Transplantologiya i Tkanevaya Inzheneriya. 2011;6(3):89–98. (In Russ.) Available at: https://genescells. ru/article/effektivnost-terapevticheskogo-angiogeneza-ubolnyih-s-hronicheskoy-ishemiey-nizhnih-konechnostey/.Деев Р.В., Бозо И.Я., Мжаванадзе Н.Д., Нерсесян Е.Г., Чухраля О.В., Швальб П.Г. и др. Эффективность применения гена VEGF165 в комплексном лечении пациентов с хронической ишемией нижних конечностей 2А-3 стадии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2014;20(2):38–48. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2014/2/5.htm.Deev R.V., Bozo I.Ya., Mzhavanadze N.D., Nersesyan E.G., Chukhralya O.V., Shvalb P.G. et al. Efficacy of using VEGF165 gene in comprehensive treatment of patients with stage 2а-3lower limb chronic ischaemia. Angiology and Vascular Surgery. 2014;20(2): 38–48. (In Russ.) Available at: https://www.angiolsurgery.org/ magazine/2014/2/5.htm.Кательницкий И.И., Мурадов А.М., Алуханян О.А. Результаты современных методов восстановления кровотока при критической ишемии у больных с атеросклеротическим поражением артерий голени. Кубанский научный медицинский вестник. 2016;(5):76–80. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2016-5-76-80.Katelnitsky I.I., Muradov A.M., Alukhanyan O.A. Results of modern methods of restoration of blood flow at a critical ischemia in patients with atherosclerotic lesions of the leg arteries. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2016;(5):76–80. (In Russ.) https://doi.org/10.25207/1608-6228-2016-5-76-80.Червяков Ю.В., Староверов И.Н., Власенко О.Н. Влияние генной терапии на качество жизни и изменение объективных показателей кровоснабжения нижних конечностей у пациентов с периферическим атеросклерозом. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2015;8(4): 318–324. https://doi.org/10.18499/2070-478X-2015-8-4-318-324.Chervyakov Yu.V., Staroverov I.N., Vlasenko O.N. Effect of gene therapy for quality oflife and change of objective indexes blood supply of the lower limbs in patients with peripheral atherosclerosis. Journal of Experimental and Clinical Surgery. 2015;8(4):318–324. (In Russ.) https://doi.org/10.18499/2070- 478X-2015-8-4-318-324.Червяков Ю.В., Ха Хоай Нам. Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза при окклюзии артерий голени. Патент RU 2694826 C1, 17.07.2019. Режим доступа: https://yandex.ru/patents/doc/RU2694826C1_20190717.Chervyakov Yu.V., Ha Hoai Nam. A method for the treatment ofchronic ischemia of the lower extremities of atherosclerotic origin in occlusion of the arteries of the lower leg. Patent RU 2694826 C1, 17.07.2019.(In Russ.) Available at: https://yandex.ru/patents/ doc/RU2694826C1_20190717.Червяков Ю.В., Власенко О.Н. Качество жизни у пациентов с атеросклерозом нижних конечностей при использовании стандартного лечения и терапевтического ангиогенеза. Терапевтический архив. 2017;89(9):87–92. https://doi.org/10.17116/terarkh201789987-92.Chervyakov Yu.V., Vlasenko O.N. Quality oflife in patients with lower extremity atherosclerosis during standard treatment and therapeutic angiogenesis. Terapevticheskii Arkhiv. 2017;89(9):87–92. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/ terarkh201789987-92.Покровский А.В., Ивандаев А.С. Состояние сосудистой хирургии в России в 2017 году. М.: Российское общество ангиологов и сосудистых хирургов; 2018. 67 с. Режим доступа: https://www.volgmed.ru/uploads/files/2018-9/89868-sostoyanie_sosudistoj_hirurgii_v_rossii_v_2017_godu.pdf.Pokrovsky A.V., Ivandaev A.S. The state of vascular surgery in Russia in 2017. Moscow: Russian Society of Angiologists and Vascular Surgeons; 2018. 67 p. (In Russ.) Available at: https://www.volgmed.ru/uploads/files/2018-9/89868-sostoyanie_sosudistoj_hirurgii_v_rossii_v_2017_godu.pdf.Мавликеев М.О., Плотников М.В., Максимов А.В., Гафиятуллина Г.Р., Муртазин А.И., Терегулов Ю.Э. и др. Патогистологическая оценка состояния скелетной мышцы после прямой генной терапии VEGF165 пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей. Гены и клетки. 2014;9 (3–1):105–111. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=23568915.Mavlikeev M.O., Plotnikov M.V., Maksimov A.V., Gafiyatullina G.R., Murtazin A.I., Teregulov U.E. et al. Pathohistological assessment of skeletal muscle after direct gene therapy with VEGF165 of patients with peripheral arterial diseases. Genes and Cells. 2014;9(3–1): 105–111. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item. asp?id=23568915.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.