asurgeryАмбулаторная хирургияAmbulatornaya khirurgiya = Ambulatory Surgery (Russia)2712-87412782-2591ООО «ГРУППА РЕМЕДИУМ»10.21518/1995-1477-2020-3-4-113-123asurgery-213Research ArticleОБМЕН ОПЫТОМ | ПРАКТИКАEXCHANGE OF EXPERIENCE | PRACTICEЭкспериментальное клиническое исследование по использованию отечественного адгезива в облитерации варикозно измененных вен у человекаExperimental clinical study on the using of adhesive in the obliteration of varicose veins in humanshttps://orcid.org/0000-0003-1792-2434СанниковА. Б.SannikovA. B.

Санников Александр Борисович, к.м.н., заведующий хирургическим отделением; доцент кафедры дополнительного профессионального образования специалистов здравоохранения

600031, Россия, Владимир, ул. Добросельская, д. 36б

117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Alexander B. Sannikov, Cand. of Sci. (Med.), Head of Surgical Department; Associate Professor, Chair for Continuing Professional Development of Health Professionals

36b, Dobroselskaya St., Vladimir, 600031, Russia

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997, Russia

aliplast@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7260-4968ШайдаковЕ. В.ShaydakovE. V.

Шайдаков Евгений Владимирович, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник

197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

Evgeniy V. Shaydakov, Dr. of Sci. (Med.), Professor; President of the Saint Petersburg Association of Phlebologists (SPSP)

68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758, Russia

evgenyshaydakov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0909-1693ЕмельяненкоВ. М.EmelyanenkoV. M.

Емельяненко Владимир Михайлович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой дополнительного профессионального образования специалистов здравоохранения

117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Vladimir M. Emelyanenko, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Chair for Continuing Professional Development of Health Professionals

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997, Russia

vla05@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3750-2958ТолстиковаТ. Г.TolstikovaT. G.

Толстикова Татьяна Генхриховна, д.б.н., профессор, заведующая лабораторией фармакологических исследований

630090, Россия, Новосибирск, проспект Академика Лаврентьева, д. 9

Tatiana G. Tolstikova, Dr. of Sci. (Biol.), Professor, Head of the Laboratory of Pharmacological Research

9, Lavrentiev Ave., Novosibirsk, 630090, Russia

tg_tolstikova@mail.ruМедицинский центр «Палитра»; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаРоссияMedical Center “Palitra”; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. ПетроваРоссияPetrov National Medical Research Center of OncologyRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНовосибирский институт органической химии им. Н.Н. ВорожцоваРоссияVororzhtsov Novosibirsk Institute of Organic ChemistryRussian Federation20201501202103-4113123Copyright © Санников А.Б., Шайдаков Е.В., Емельяненко В.М., Толстикова Т.Г., 20212021Санников А.Б., Шайдаков Е.В., Емельяненко В.М., Толстикова Т.Г.Sannikov A.B., Shaydakov E.V., Emelyanenko V.M., Tolstikova T.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.a-surgeon.ru/jour/article/view/213Введение

Введение. При проведении эндовазальной облитерации вен американцем Rodney D. Raabe была разработана система для облитерации варикозных вен, состоящая из клеевого пистолета и двух катетеров, получившая название VenaSeal. В качестве окклюзанта для проведения облитерации варикозных вен в этой системе компания Medtronic предлагает сегодня использовать клеевое соединение, синтезированное на основе бутилового эфира α-цианакриловой кислоты.

Материалы и методы

Материалы и методы. С целью обоснования возможности использования клеевого соединения «Сульфакрилат» была произведена эндовазальная катетерная облитерация притоков и магистральных стволов большой подкожной вены на голени у 15 пациентов с варикозной болезнью (С2 по СЕАР). Клинически оценивалась: выраженность болевого синдрома, наличие или отсутствие флебита и тромбофлебита, гиперпигментация, неврологические расстройства, аллергическая реакция.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. У всех пациентов после введения клея Сульфакрилат присутствовала клиника умеренного флебита без образования тромбов в просвете вены. Местной или общей аллергической реакции не отмечалось. Окклюзированные венозные сегменты начиная с 7-го дня пальпировались в виде тяжей умеренной плотности без инфильтрации окружающих тканей. Ультразвуковое исследование показало при отсутствии кровотока постепенную биодеградацию клеевой полосы внутри вены с развитием полной облитерации просвета начиная с 4-го мес. При гистологическом исследовании начиная с 7-го дня в стенке вены отмечалось постепенно купирующееся асептическое воспаление. Моноцитарная инфильтрация венозной стенки с образованием многоядерных клеток инородных тел присутствовала до времени полной биодеградации клея. Процесс диффузного разрастания соединительной ткани с наличием фибробластов со стороны подэндотелия и в средней оболочке наиболее активно отмечался в гистологическом материале от 90 до 120 дней с момента окклюзии. В срок 180 дней просвет окклюзированных Сульфакрилатом вен был полностью облитерирован зрелой соединительной тканью при отсутствии частиц клея, что свидетельствовало о его полной биодеградации.

Заключение

Заключение. Проведенные экспериментальные исследования позволяют заключить о потенциальной возможности использования клеевого соединения «Сульфакрилат» (производства Россия) для проведения эндовазальной облитерации варикозных вен у человека.

Introduction

Introduction. In order to perform endovasal vein lining, the American Rodney D.Raabe developed a system for varicose veins obliteration, consisting of a glue gun and two catheters, called “VenaSeal”. As an occlusant for varicose veins in this system, “Medtronic” company today proposes to use an adhesive compound synthesized on the basis of butyl ether of α-cyanacrylic acid.

Materials and methods

Materials and methods. Endovasal catheter obliteration of tributaries and main trunks of the great saphenous vein on the tibia was performed in 15 patients with varicose disease (C2 to CEAR) in order to substantiate the possibility of using the adhesive compound Sulfacrylate. Severity of pain, presence or absence of phlebitis and thrombophlebitis, hyper pigmentation, neurological disorders, allergic reaction were clinically evaluated.

Results and discussion

Results and discussion. All patients after the introduction of the glue Sulfakrilat had a clinic of moderate phlebitis, without the formation of blood clots in the lumen of the vein. No local or general allergic reaction was observed. From day 7 occluded venous segments were palpated in the form of moderate density bands, without infiltration to surrounding tissues. In the absence of blood flow ultrasound examination showed gradual biodegradation of the adhesive strip inside the vein with the development of complete obliteration of the lumen starting from the 4th month. Starting with the 7th day gradually stopped aseptic inflammation in the wall of the vein was observed on histological examination. Monocytic infiltration of the venous wall with the formation of multinucleated cells of foreign bodies was present until the time of complete biodegradation of the glue. The process of diffuse growth of connective tissue with the presence of fibroblasts from the subendothelium and in the middle shell was most actively observed in histological material from 90 to 120 days after occlusion. Within 180 days, the lumen of the veins occluded by “Sulfacrylate” was completely obliterated by mature connective tissue, in the absence of glue particles, which indicated its complete biodegradation.

Conclusion

Conclusion. The experimental studies conducted with the assessment of clinical symptoms, ultrasound examination and histological study of morphogenesis in the lumen of blood vessels in different periods up to 6 months allow us to conclude the potential use of the adhesive compound “Sulfacrylate” (produced in Russia) for endovasal obliteration of varicose veins in humans.

цианакрилатная эмболизациянетермальная облитерациянетумесцентная облитерацияэндовазальная облитерация клеемварикозная болезньСульфакрилатcyanoacrylate embolizationnonthermal obliterationnontumescent obliterationendovenous obliteration of the adhesivevaricose veinsSulfacrylateReferencesMin R.J., Almeida J.I., McLean D.J., Madsen M., Raabe R. Novel vein closure procedure using a proprietary cyanoacrylate adhesive: 30-day swine model results. Phlebology. 2012;27(8):398–403. doi: 10.1258/phleb.2011.011084.Min R.J., Almeida J.I., McLean D.J., Madsen M., Raabe R. Novel vein closure procedure using a proprietary cyanoacrylate adhesive: 30-day swine model results. Phlebology. 2012;27(8):398–403. doi: 10.1258/phleb.2011.011084.Almeida J.I., Min R.J., Raabe R., McLean D.J., Madsen M. Cyanocrylate Adhesive for the Closure of Truncal Veins: 60-Days Swine Model Results. Vasc Endovascular Surg. 2011;45(7):631–635. doi: 10.1177/1538574411413938.Almeida J.I., Min R.J., Raabe R., McLean D.J., Madsen M. Cyanocrylate Adhesive for the Closure of Truncal Veins: 60-Days Swine Model Results. Vasc Endovascular Surg. 2011;45(7):631–635. doi: 10.1177/1538574411413938.Almeida J.I., Javier J.J., Mackay E., Bautista C., Proebstle T.M. First human use of cyanocrylate adhesive for treatment of saphenous vein incompetence. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2013;1(2):174–180. doi: 10.1016/j.jvsv.2012.09.010.Almeida J.I., Javier J.J., Mackay E., Bautista C., Proebstle T.M. First human use of cyanocrylate adhesive for treatment of saphenous vein incompetence. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2013;1(2):174–180. doi: 10.1016/j.jvsv.2012.09.010.Шайдаков Е.В., Мельцова А.Ж., Порембская О.Я., Кудинова Е.А., Коржевский Д.Э., Кирик О.В., Сухорукова Е.Г. Опыт применения цианакрилатного клея при эндоваскулярном лечении варикозной болезни. Ангиология и сосудистая хирургия. 2017;23(4):62–66. Режим доступа: http://angiologia.ru/journals/angiolsurgery/2017/4/9.php.Shaydakov E.V., Meltsova A.Zh., Porembskaya O.Ya., Kudinova E.A., Korzhevskiy D.E., Kirik O.V., Sukhorukova E.G. Experience with using cyanoacrylate glue in endovascular treatment of varicose veins. Angiologiya i sosudistaya khirurgiya = Angiology and Vascular Surgery. 2017;23(4):62–66. (In Russ.) Available at: http://angiologia.ru/journals/angiolsurgery/2017/4/9.php.Санников А.Б., Емельяненко В.М. Ретроспективный анализ результатов использования цианакрилатной композиции для облитерации варикозных вен. Ангиология и сосудистая хирургия. 2019;25(1):93–98. Режим доступа: http://angiolsurgery.org/magazine/2019/1/13.htm.Sannikov B.A., Emeliyanenko V.M. Retrospective analysis of results of using cyanoacrylate compositions for varicose veins ablation. Angiologiya i sosudistaya khirurgiya = Angiology and Vascular Surgery. 2019;25(1):93–98. (In Russ.) Available at: http://www.angiolsurgery.org/magazine/2019/1/13.htm.Марченко В.Т., Шкурупий В.А. Морфологические особенности репаративной регенерации органов и тканей при использовании cульфакрилата нового поколения. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004;137(2):231–236. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=21236209.Marchenko V.T., Shkurupii V.A. Morphology of reparative regeneration of organs and tissues during treatment with new generation Sulfacrylate. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2004;137:206–210. doi: 10.1023/B:BEBM.0000028141.56565.99.Марченко В.Т., Прутовых Н.Н., Толстиков Г.А., Толстиков А.Г. Медицинский клей «Сульфакрилат». Антибактериальная противовоспалительная клеевая композиция. Руководство для применения в хирургических отраслях. Новосибирск; 2005. 80 с. Режим доступа: http://medrk.ru/uploads/doc/sulfakrilat_ins.pdf.Marchenko V.T., Prutovykh N.N., Tolstikov G.A., Tolstikov A.G. Medical glue “Sulfacrylate”. Antibacterial anti-inflammatory adhesive composition. A Guide for use in surgical industries. Novosibirsk; 2005. 80 p. (In Russ.) Available at: http://www.medrk.ru/uploads/doc/sulfakrilat_ins.pdf.Duffy C., Zetterlund Per B., Aldabbagh F. Radical polymerization of Alkyl 2-Cyanoacrylates. Molecules. 2018;23(2):465. doi: 10.3390/molecules23020465.Duffy C., Zetterlund Per B., Aldabbagh F. Radical polymerization of Alkyl 2-Cyanoacrylates. Molecules. 2018;23(2):465. doi: 10.3390/molecules23020465.Санников А.Б., Емельяненко В.М. Цианакрилатные клеевые композиции и их применение во флебологии. Флебология. 2019;13(1):36–41. doi: 10.17116/flebo20191301136.Sannikov A.B., Emelyanenko V.M. Cyanacrylate glue compositions in phlebology. Flebologiya = Flebologiya. Journal of Venous Disorders. 2019;13(1):36–41. (In Russ.) doi: 10.17116/flebo20191301136.Коршак В.В., Полякова А.М., Шапиро М.С. Цианакрилатный клей и его применение. Российский химический журнал. 1969;14(1):52–55.Korshak V.V., Polyakov A.M., Shapiro M.S. Cyanoacrylate adhesive and its application. Rossiyskiy khimicheskiy zhurnal = Russian Chemical Journal. 1969;14(1):52–55. (In Russ.).Гальперин Э.И. Применение цианакрилатного клея МК-7 в хирургии печени и желчных путей. Хирургия. 1978;(7):41.Galperin E.I. Use of cyanacrylate glue MK-7 in surgery of liver and biliary tract. Khirurgiya = Surgery. 1978;(7):41. (In Russ.).Данилов М.В., Благовидов Д.Ф., Даурова Т.Т. Пломбировка панкреатических протоков – новое направление в хирургии поджелудочной железы. Клиническая хирургия. 1981;(4):63–66.Danilov M.V., Blagovidov D.F., Daurova T.T. Filling of pancreatic ducts is a new direction in pancreatic surgery. Klinicheskaya khirurgiya = Clinical Surgery. 1981;(4):63–66. (In Russ.).Шалимов А.А., Земсков В.С., Шалимов С.А. Применение окклюзии панкреатического протока. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1984;(1):42–46.Shalimov A.A., Zemskov V.S., Shalimov S.A. Application of pancreatic duct occlusion. Vestnik khirurgii im. I.I. Grecova = Grekov’s Bulletin of Surgery. 1984;(1):42–46. (In Russ.).Савельев В.С., Висаитов В.А., Ступин И.В. Применение клея «Сульфакрилат» в желудочно-кишечной хирургии. Хирургия. 1982;(10):89–93.Savelev V.S., Visaitov V.A., Stupin I.V. Using of “Sulfacrylate” glue in gastrointestinal surgery. Khirurgiya = Surgery. 1982;(10):89–93. (In Russ).Wang Y.M., Cheng L.F., Li N. Histopathological study of vascular changes after intra-arterial and intravenous injection of N-butil-2-cyanoacrylate. Chin J Dig Dis. 2006;7(3):175–179. doi: 10.1111/j.1443-9573.2006.00264.x.Wang Y.M., Cheng L.F., Li N. Histopathological study of vascular changes after intra-arterial and intravenous injection of N-butil-2-cyanoacrylate. Chin J Dig Dis. 2006;7(3):175–179. doi: 10.1111/j.1443-9573.2006.00264.x.Almeida J.I., Javier J.J., Mackay E.G., Bautista C., Cher D.J., Proebstle T.M. Two-year follow-up of first human use of cyanocrylate adhesive for treatment of saphenous vein incompetence. Phlebology. 2015;30(6):397–404. doi: 10.1177/0268355514532455.Almeida J.I., Javier J.J., Mackay E.G., Bautista C., Cher D.J., Proebstle T.M. Two-year follow-up of first human use of cyanocrylate adhesive for treatment of saphenous vein incompetence. Phlebology. 2015;30(6):397–404. doi: 10.1177/0268355514532455.Bozkurt A.K., Yilmaz M.F. A prospective comparison of a new cyanoacrylate glue and laser ablation for the treatment of venous insufficiency. Phlebology. 2016;31(1S):106–113. doi: 10.1177/0268355516632652.Bozkurt A.K., Yilmaz M.F. A prospective comparison of a new cyanoacrylate glue and laser ablation for the treatment of venous insufficiency. Phlebology. 2016;31(1S):106–113. doi: 10.1177/0268355516632652.Yasim A., Eroglu E., Bozoglan O., Mese B., Acipayam M., Kara H. A new non-tumescent endovenous ablation method for varicose vein treatment: Early results of N-butyl cyanoacrylate (VariClose®). Phlebology. 2017;32(3):194–199. doi: 10.1177/0268355516638577.Yasim A., Eroglu E., Bozoglan O., Mese B., Acipayam M., Kara H. A new non-tumescent endovenous ablation method for varicose vein treatment: Early results of N-butyl cyanoacrylate (VariClose®). Phlebology. 2017;32(3):194–199. doi: 10.1177/0268355516638577.Eroglu E., Yasim A., Ari M., Ekerbicer H., Kocarslan A., Kabalci M., Acipayam M. Mid-term results in the treatment of varicose veins with N-butil cyanoacrylate. Phlebology. 2017;32(10):665–669. doi: 10/1177/0268355517718761.Eroglu E., Yasim A., Ari M., Ekerbicer H., Kocarslan A., Kabalci M., Acipayam M. Mid-term results in the treatment of varicose veins with N-butil cyanoacrylate. Phlebology. 2017;32(10):665–669. doi: 10/1177/0268355517718761.Srinath S.R., Sharma G. Review of non-thermal non-tumescent endovenous ablation using cyanoacrylate. Journal of Surgery. 2018;14(2):91–95. doi: 10.7438/1584-9341-14-2-10.Srinath S.R., Sharma G. Review of non-thermal non-tumescent endovenous ablation using cyanoacrylate. Journal of Surgery. 2018;14(2):91–95. doi: 10.7438/1584-9341-14-2-10.Zielinski A., Sweircz P. Are non-thermal, non-tumescent techniques more recommended? Endovenous treatment of saphenous veins reflux – methods and results overview and discussion. Phlebological Review. 2018;26(1):4–9. doi: 10.5114/pr.2018.76383.Zielinski A., Sweircz P. Are non-thermal, non-tumescent techniques more recommended? Endovenous treatment of saphenous veins reflux – methods and results overview and discussion. Phlebological Review. 2018;26(1):4–9. doi: 10.5114/pr.2018.76383.Morrison N., Gibson K., McEnroe S., Goldman M., King T., Weiss R. et al. Randomized trial comparing cyanoacrylate embolization and radiofrequency ablation for incompetent great saphenous veins (VeClose). J Vasc Surg. 2015;61(4):985–994. doi: 10.1016/j.jvs.2014.11.071.Morrison N., Gibson K., McEnroe S., Goldman M., King T., Weiss R. et al. Randomized trial comparing cyanoacrylate embolization and radiofrequency ablation for incompetent great saphenous veins (VeClose). J Vasc Surg. 2015;61(4):985–994. doi: 10.1016/j.jvs.2014.11.071.Proebstle T.M., Alm J., Dimitri S., Rasmussen L., Whitley M., Lawson J. et al. The European multicenter cohort study on cyanoacrylate embolization of refluxing great saphenous veins. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2015;3(1):2–7. doi: 10.1016/j.jvsv.2014.09.001.Proebstle T.M., Alm J., Dimitri S., Rasmussen L., Whitley M., Lawson J. et al. The European multicenter cohort study on cyanoacrylate embolization of refluxing great saphenous veins. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2015;3(1):2–7. doi: 10.1016/j.jvsv.2014.09.001.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.