asurgeryАмбулаторная хирургияAmbulatornaya khirurgiya = Ambulatory Surgery (Russia)2712-87412782-2591ООО «ГРУППА РЕМЕДИУМ»10.21518/1995-1477-2020-3-4-20-26asurgery-201Research ArticleФЛЕБОЛОГИЯPHLEBOLOGYПлейотропная терапия начальных стадий хронической венозной недостаточности при посттромботической болезниPleiotropic therapy for the initial stages of chronic venous insufficiency in post-thrombotic diseasehttps://orcid.org/0000-0001-6926-6809КузнецовМ. Р.KuznetsovM. R.

Кузнецов Максим Робертович, д.м.н., профессор РАН, заместитель директора по клинической работе, Институт кластерной онкологии им. Л.Л. Левшина

119991, Россия, Москва, ул. Б. Пироговская, д. 6, стр. 1

Maxim R. Kuznetsov, Dr. of Sci. (Med.), Professor of RAS, Deputy Director for Clinical Affairs, Institute of Cluster Oncology named after L.L. Levshin

6, Bldg. 1, B. Pirogovskaya St., Moscow, 119991, Russia

mrkuznetsov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3940-0787БогачевВ. Ю.BogachevV. Yu.

Богачев Вадим Юрьевич, д.м.н., профессор, кафедра факультетской хирургии №2

117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Vadim Yu. Bogachev, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Department of Intermediate Level Surgery No. 2

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997, Russia

vadim.bogachev63@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3610-8382СапелкинС. В.SapelkinS. V.

Сапелкин Сергей Викторович, д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения сосудистой хирургии

117997, Россия, Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27

Sergey V. Sapelkin, Dr. of Sci. (Med.), Leading Research Associate, Department of Vascular Surgery

27, Bolshaya Serpukhovskaya St., Moscow, 117997, Russia

ssapelkin@yandex.ruМарченкоИ. П.MarchenkoI. P.

Марченко Игорь Петрович, к.м.н., врач-хирург, заместитель главного врача по хирургии

111020, Россия, Москва, Госпитальная площадь, д. 2

Igor P. Marchenko, Cand. of Sci. (Med.), Surgeon, Deputy Chief Physician for Surgery

2, Gospitalnaya Square, Moscow, 111020, Russia

dr.marchello64@mail.ruНесходимовЛ. А.NeskhodimovL. A.

Несходимов Леонид Анатольевич, врач-эндоскопист, заведующий центром эндоскопии консультационно-диагностического отделения

119071, Россия, Москва, Ленинский проспект, д. 27

Leonid A. Neskhodimov, Endoscopist, Head of Endoscopy Center, Consulting-Diagnostic Department

27, Lenin Ave., Moscow, 119071, Russia

doc.leonid@yandex.ruХотинскийА. А.KhotinskiyA. A.

Хотинский Андрей Анатольевич, аспирант кафедры факультетской хирургии №1 лечебного факультета

117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Andrey A. Khotinskiy, Postgraduate Student, Department of Intermediate Level Surgery No. 1, Faculty of General Medicine

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997, Russia

Andrej.khotinscij@yandex.ruПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр хирургии им. А.В. ВишневскогоРоссияVishnevsky National Medical Research Center of SurgeryRussian FederationГородская клиническая больница №29 им. Н.Э. БауманаРоссияBauman City Clinical Hospital No. 29 of the Moscow Department of HealthRussian FederationЦентральная клиническая больница Святителя Алексия Митрополита Московского Московской Патриархии Русской Православной ЦерквиРоссияCentral Clinical Hospital of the Metropolitan Alexius of Moscow at the Moscow Patriarchy of the Russian Orthodox ChurchRussian Federation20201201202103-42026Copyright © Кузнецов М.Р., Богачев В.Ю., Сапелкин С.В., Марченко И.П., Несходимов Л.А., Хотинский А.А., 20212021Кузнецов М.Р., Богачев В.Ю., Сапелкин С.В., Марченко И.П., Несходимов Л.А., Хотинский А.А.Kuznetsov M.R., Bogachev V.Y., Sapelkin S.V., Marchenko I.P., Neskhodimov L.A., Khotinskiy A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.a-surgeon.ru/jour/article/view/201Введение

Введение. Существующие в настоящее время методы хирургического лечения посттромботической болезни находятся на этапах разработки, выполняются в единичных случаях, не всегда с однозначным результатом и не могут глобально решить эту сложную клиническую проблему. Перспективным представляется применение препаратов, обладающих плейотропным механизмом действия, воздействующие на разные звенья патогенеза хронической венозной недостаточности.

Цель исследования

Цель исследования. Оценить клиническую эффективность использования препарата на основе депротеинизированного гемодеривата крови телят при начальных проявлениях хронической венозной недостаточности на фоне посттромботической болезни.

Материалы и методы исследования. Результаты обследования и лечения 64 пациентов (30 мужчин, 34 женщины) с посттромботической болезнью нижних конечностей с начальными проявлениями хронической венозной недостаточности (С1-C3). Лечение в течение 10 суток препаратом на основе депротеинизированного гемодеривата крови телят в дозировке 1200 мг в сутки (внутривенно капельно по 30 мл препарата, разведенных на 400 мл физиологического раствора). Далее на амбулаторном этапе per os в дозе 1200 мг в сутки (по 2 табл. 3 раза в день) в течение 30 дней. Проводилась монотерапия без добавления флеботоников.

Результаты

Результаты. На фоне проводимой терапии было получено достоверное снижение отечного синдрома в области лодыжек. Данный показатель уменьшился с 27,12 ± 0,41 см до 24,95 ± 0,38 см (p < 0,05). Жалобы пациентов на покалывания уменьшились с 5,76 ± 0,81 до 2,31 ± 0,65 балла (p < 0,05), частота и интенсивность судорог снизилась с 6,53 ± 1,40 до 3,19 ± 0,94 балла (p < 0,05). Интенсивность отечного синдрома достоверно снизилась с 8,13 ± 1,73 до 4,31 ± 1,19 баллов (p < 0,05), болевой синдром – с 7,94 ± 1,86 до 3,11 ± 1,44 балла (p < 0,05), ощущение тяжести в нижних конечностях – с 8,54 ± 1,72 до 3,90 ± 1,46 балла (p < 0,05), зарегистрировано улучшение общего качества жизни пациентов (интегральный показатель уменьшился с 63,29 ± 1,84 до 44,31 ± 1,18 балла, p < 0,05).

Выводы

Выводы. На ранних стадиях хронической венозной недостаточности у пациентов с посттромботической болезнью оправдано применение плейотропных препаратов, позволяющих комплексно воздействовать на микроциркуляторное русло, метаболические процессы в тканях и на реологические свойства крови.

Introduction

Introduction. The current surgical techniques for the treatment of post-thrombotic disease are at the design phase, are performed in individual cases, not always result in an unambiguous outcome, and cannot completely solve this complex clinical problem. The use of drugs with a pleiotropic mechanism of action that act on various links in the pathogenesis of chronic venous insufficiency show promise.

Objective of the study

Objective of the study. Assess the clinical efficacy of a drug based on deproteinized hemoderivative obtained from calf blood used to treat the initial manifestations of chronic venous insufficiency affected by post-thrombotic disease.

Materials and methods

Materials and methods. Results of examination and treatment of 64 patients (30 men, 34 women) with lower extremity post-thrombotic disease and initial manifestations of chronic venous insufficiency (C1-C3). Treatment with a drug based on deproteinized hemoderivative obtained from calf blood at a dosage of 1200 mg per day (intravenous infusion, 30 ml of the drug diluted with 400 ml of Normal Saline) for 10 days. Then, per os at a dose of 1200 mg per day (2 tablets t.i.d.) for 30 days at the outpatient stage. Monotherapy was carried out without the addition of phlebotonics.

Results

Results. The therapy resulted in a significant edema syndrome decrease in the ankle area. This indicator decreased from 27.12 ± 0.41 cm to 24.95 ± 0.38 cm (p <0.05). Patients’ complaints about pins and needles decreased from 5.76 ± 0.81 to 2.31 ± 0.65 points (p < 0.05), the frequency and intensity of seizures decreased from 6.53 ± 1.40 to 3.19 ± 0, 94 points (p < 0.05). The intensity of the edema syndrome significantly decreased from 8.13 ± 1.73 to 4.31 ± 1.19 points (p < 0.05), pain syndrome – from 7.94 ± 1.86 to 3.11 ± 1.44 points (p < 0.05), heaviness in the lower extremities – from 8.54 ± 1.72 to 3.90 ± 1.46 points (p < 0.05), the overall patients’ quality of life improved (the integral indicator decreased from 63.29 ± 1.84 to 44.31 ± 1.18 points, p < 0.05).

Conclusions

Conclusions. The use of pleiotropic drugs is justified in the early stages of chronic venous insufficiency in patients with post-thrombotic disease, as the therapy produces a complex effect on the microcirculatory bloodstream, metabolic processes in tissues and the rheological properties of blood.

хроническая венозная недостаточностьпосттромботическая болезньконсервативная терапияплейотропные препаратыchronic venous insufficiencypost-thrombotic diseaseconservative therapypleiotropic drugsReferencesБокерия Л.А., Затевахин И.И., Кириенко А.И. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Флебология. 2015;4(2):3–52. Режим доступа: http://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/pe2015.pdf.Bokeriya L.A., Zatevakhin I.I., Kirienko A.I. Russian clinical guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of venous thromboembolic complications (VTEC). Flebologiya = Flebologiya. Journal of Venous Disorders. 2015;4(2):3–52. (In Russ.) Available at: http://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/pe2015.pdf.Kachroo S., Boyd D., Bookhart B.K. LaMori J., Schein J.R., Rosenberg D.J., Reynolds M.W. Quality of life and economic costs associated with postthrombotic syndrome. Am J Health Syst Pharm. 2012;69(7):567–572. doi: 10.2146/ajhp110241.Kachroo S., Boyd D., Bookhart B.K., LaMori J., Schein J.R., Rosenberg D.J., Reynolds M.W. Quality of life and economic costs associated with postthrombotic syndrome. Am J Health Syst Pharm. 2012;69(7):567–572. doi: 10.2146/ajhp110241.Савельев В.С. (ред.), Гологорский В.А., Кириенко А.И. Флебология: руководство для врачей. М.: Медицина; 2001. 664 с. Режим доступа: https://booksmed.com/hirurgiya/1298-flebologiya-savelev-rukovodstvo-dlya-vrachej.html.Savelev V.S. (ed.), Gologorskiy V.A., Kirienko A.I. Phlebology: guidelines for physicians. Moscow: Meditsina; 2001. 664 р. (In Russ.) Available at: https://booksmed.com/hirurgiya/1298-flebologiya-savelev-rukovodstvo-dlya-vrachej.html.Yoo T., Aggarwal R., Wang T.F., Satiani B., Haurani M.J. Presence and degree of residual venous obstruction on serial duplex imaging is associated with increased risk of recurrence and progression of infrainguinal lower extremity deep venousthrombosis. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2018;6(5):575–583. doi: 10.1016/j.jvsv.2017.12.059.Yoo T., Aggarwal R., Wang T.F., Satiani B., Haurani M.J. Presence and degree of residual venous obstruction on serial duplex imaging is associated with increased risk of recurrence and progression of infrainguinal lower extremity deep venousthrombosis. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2018;6(5):575–583. doi: 10.1016/j.jvsv.2017.12.059.Кузнецов М.Р., Сапелкин С.В., Болдин Б.В., Леонтьев С.Г., Несходимов Л.А. Реканализация глубоких вен нижних конечностей как показатель эффективности лечения острого венозного тромбоза. Ангиология и сосудистая хирургия. 2016;22(3):82–87. Режим доступа: http://angiolsurgery.org/magazine/2016/3/11.htm.Kuznetsov M.R., Sapelkin S.V., Boldin B.V., Leontiev S.G., Neskhodimov L.A. Recanalization of lower-limb deep veins as an index of efficacy of treatment for acute venous thrombosis. Angiologiya I Sosudistaya Khirurgiya = Angiology and Vascular Surgery. 2016;22(3):82–87. (In Russ). Available at: http://www.angiolsurgery.org/magazine/2016/3/11.htm.Яблоков Е.Г., Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Хроническая венозная недостаточность. М.: Берег; 1997. 127 с.Yablokov E.G., Kirienko A.I., Bogachev V.Yu. Chronic venous insufficiency. Мoscow: Bereg; 1997. 127 р. (In Russ.) 7. Shilov A.M., Knyazeva L.V. Pleiotropic Effects and Cardioprotective Action of Actovegin in Patients with Coronary Heart Disease. Lechebnoe delo = General Medicine. 2012;(4):64–73. (In Russ.) Available at: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/delo/ld_4_2012_63.pdf.Шилов А.М., Князева Л.В. Плейотропные эффекты Актовегина и его кардиопротективное действие у больных с ишемической болезнью сердца. Лечебное дело. 2012;(4):64–73. Режим доступа: http://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/delo/ld_4_2012_63.pdf.Machicao F., Muresanu D.F., Hundsberger H., Pflüger M., Guekht A. Pleiotropic neuroprotective and metabolic effects of Actovegin’s mode of action. J Neurol Sci. 2012;322(1–2):222–227. doi: 10.1016/j.jns.2012.07.069.Machicao F., Muresanu D.F., Hundsberger H., Pflüger M., Guekht A. Pleiotropic neuroprotective and metabolic effects of Actovegin’s mode of action. J Neurol Sci. 2012;322(1–2):222–227. doi: 10.1016/j.jns.2012.07.069.Buchmayer F., Pleiner J., Elminger M.W., Lauer G., Nell G., Sitte H.H. Actovegin: a biological drug for more than 5 decades. Wien Med Wochenschr. 2011;161(3–4):80–88. doi: 10.1007/s10354-011-0865-y.Buchmayer F., Pleiner J., Elminger M.W., Lauer G., Nell G., Sitte H.H. Actovegin: a biological drug for more than 5 decades. Wien Med Wochenschr. 2011;161(3–4):80–88. doi: 10.1007/s10354-011-0865-y.Elmlinger M.W., Kriebel M., Ziegler D. Neuroprotective and Anti- Oxidative Effects of the Hemodialysate Actovegin on Primary Rat Neurons in Vitro. Neuromolecular Med. 2011;13(4):266–274. doi: 10.1007/s12017-011-8157-7.Elmlinger M.W., Kriebel M., Ziegler D. Neuroprotective and Anti- Oxidative Effects of the Hemodialysate Actovegin on Primary Rat Neurons in Vitro. Neuromolecular Med. 2011;13(4):266–274. doi: 10.1007/s12017-011-8157-7.Fedorovich A.A. Non-invasive evaluation of vasomotor and metabolic functions of microvascular endothelium in human skin. Microvasc Res. 2012;84:86–93. doi: 10.1016/j.mvr.2012.03.011.Fedorovich A.A. Non-invasive evaluation of vasomotor and metabolic functions of microvascular endothelium in human skin. Microvasc Res. 2012;84:86–93. doi: 10.1016/j.mvr.2012.03.011.Biland L., Hürlimann F., Goor W., Körner W.F., Kündig A., Madar G. Treatment of venous ulcers. A multi-center randomized double-blind study. VASA. 1985;14:383–389. Available at: https://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4072377.Biland L., Hürlimann F., Goor W., Körner W.F., Kündig A., Madar G. Treatment of venous ulcers. A multi-center randomized double-blind study. VASA. 1985;14:383–389. Available at: https://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4072377.Stein R., Seuser J. Local use of Actovegin ampoule solution in crural ulcer. Med Welt. 1986;37:173–176.Stein R., Seuser J. Local use of Actovegin ampoule solution in crural ulcer. Med Welt. 1986;37:173–176.Uchkin I.G., Mosesov A.G., Tsyrulnikov A.A. Actovegin as a part of combination therapy for complicated forms of chronic venous insufficiency of the lower extremities. RMZH = RMJ. 2007;12(15):981–985. (In Russ.) Available at: https://rmj.ru/articles/khirurgiya/Aktovegin_kak_komponent_kompleksnoy_terapii_osloghnennyh_form_hronicheskoy_venoznoy_nedostatochnosti_nighnih_konechnostey/https://www.rmj.ru/articles/khirurgiya/Aktovegin_kak_komponent_kompleksnoy_terapii_osloghnennyh_form_hronicheskoy_venoznoy_nedostatochnosti_nighnih_konechnostey/.Учкин И.Г., Мосесов А.Г., Цырульников А.А. Актовегин как компонент комплексной терапии осложненных форм хронической венозной недостаточности нижних конечностей. РМЖ. 2007;12(15):981–985. Режим доступа: https://rmj.ru/articles/khirurgiya/Aktovegin_kak_komponent_kompleksnoy_terapii_osloghnennyh_form_hronicheskoy_venoznoy_nedostatochnosti_nighnih_konechnostey/https://www.rmj.ru/articles/khirurgiya/Aktovegin_kak_komponent_kompleksnoy_terapii_osloghnennyh_form_hronicheskoy_venoznoy_nedostatochnosti_nighnih_konechnostey/.Khismatov R.R., Trukhova V.V., Makarova N.N., Guseva S.L. Actovegin in the treatment of lower extremity trophic ulcers of venous etiology. RMZH = RMJ. 2008;30(16):2022–2024. (In Russ.) Available at: https://rmj.ru/articles/khirurgiya/Aktovegin_v_lechenii_troficheskih_yazv__nighnih_konechnostey_venoznoy_etiologii/.Хисматов Р.Р., Трухова В.В., Макарова Н.Н., Гусева С.Л. Актовегин в лечении трофических язв нижних конечностей венозной этиологии. РМЖ. 2008;30(16):2022–2024. Режим доступа: https://rmj.ru/articles/khirurgiya/Aktovegin_v_lechenii_troficheskih_yazv__nighnih_konechnostey_venoznoy_etiologii/.Raposio E., Bertozzi N., Moretti R., Grignaffini E., Grieco M.P. Laser Doppler Flowmetry and Transcutaneous Oximetry in Chronic Skin Ulcers: A Comparative Evaluation. Wounds. 2017;29(7):190–195. Available at: https://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28762949.Raposio E., Bertozzi N., Moretti R., Grignaffini E., Grieco M.P. Laser Doppler Flowmetry and Transcutaneous Oximetry in Chronic Skin Ulcers: A Comparative Evaluation. Wounds. 2017;29(7):190–195. Available at: https://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28762949.Raposio E., Bertozzi N., Moretti R., Grignaffini E., Grieco M.P. Laser Doppler Flowmetry and Transcutaneous Oximetry in Chronic Skin Ulcers: A Comparative Evaluation. Wounds. 2017;29(7):190–195. Available at: https://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28762949.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.