asurgeryАмбулаторная хирургияAmbulatornaya khirurgiya = Ambulatory Surgery (Russia)2712-87412782-2591ООО «ГРУППА РЕМЕДИУМ»10.21518/1995-1477-2020-1-2-15-21asurgery-172Research ArticleАМБУЛАТОРНАЯ ФЛЕБОЛОГИЯAMBULATORY PHLEBOLOGYКальция добезилат – идеальный незнакомецCalcium dobesilate – a perfect strangerhttps://orcid.org/0000-0002-3940-0787БогачевВ. Ю.BogachevV. Yu.

Богачев Вадим Юрьевич, д.м.н., профессор, кафедра факультетской хирургии №2

117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1;

117447, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 31

Vadim Yu. Bogachev, Dr. of Sci. (Med.), professor, Department of Faculty Surgery No. 2

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997, Russia;

31, Dmitry Ulyanov St., Moscow, 117447, Russia

vadim.bogachev63@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4488-9123БолдинБ. В.BoldinB. V.

Болдин Борис Валентинович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой факультетской хирургии №2

117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Boris V. Boldin, Dr. of Sci. (Med.), professor, Head of the Department of Faculty Surgery No. 2

facultysurgery@gmail.comРодионовС. В.RodionovS. V.

Родионов Сергей Васильевич, д.м.н., профессор, кафедра факультетской хирургии №2

117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Sergey V. Rodionov, Dr. of Sci. (Med.), Department of Faculty Surgery No. 2

facultysurgery@gmail.comДженинаО. В.DzheninaO. V.

Дженина Ольга Вадимовна, к.м.н., врач-флеболог

117447, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 31

Ol’ga V. Dzhenina, Cand. of Sci. (Med.), phlebologist

31, Dmitry Ulyanov St., Moscow, 117447, Russia

dzhenina@rambler.ruРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; Первый флебологический центрРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical University; First Phlebological CenterRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationПервый флебологический центрРоссияFirst Phlebological CenterRussian Federation20200506202001-21521Copyright © Богачев В.Ю., Болдин Б.В., Родионов С.В., Дженина О.В., 20202020Богачев В.Ю., Болдин Б.В., Родионов С.В., Дженина О.В.Bogachev V.Y., Boldin B.V., Rodionov S.V., Dzhenina O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.a-surgeon.ru/jour/article/view/172

Фармакотерапия играет одну из ключевых ролей в лечении хронических заболеваний вен и их осложнений. У этой категории пациентов традиционно используют разнообразные флеботропные препараты, подавляющее большинство которых имеет растительное происхождение, привносящее специфические терапевтические особенности, обусловленные сниженной биодоступностью и, как следствие, наличием дозазависимого эффекта. Вот почему современной тенденцией в фармакотерапии хронических заболеваний вен является использование флеботропных препаратов, обладающих высокой биодоступностью с быстрым достижением терапевтической концентрации, а также демонстрирующих поливалентный механизм действия на основные патогенетические механизмы развития и прогрессирования хронических заболеваний вен. Одним из таких препаратов является кальция добезилат, который представляет собой кальциевую соль 2,5-дигидроксибензолсульфоновой кислоты (C12H10CaO10S2), полученную путем химического синтеза. По фармакологическим свойствам кальция добезилат относится к капилляропротекторам с более выраженным плюрипотентным действием в отношении венозного и лимфатического отделов микроциркуляторного русла. На сегодняшний день кальция добезилат – единственный синтетический флеботропный препарат, зарегистрированный в Российской Федерации.

Показаниями к назначению кальция добезилата служат микроангиопатии различного генеза, но прежде всего связанные с хронической венозной и лимфатической недостаточностью.

Многочисленные экспериментальные и клинические исследования демонстрируют высокую клиническую эффективность кальция добезилата в отношении основных веноспецифических симптомов и синдромов, для устранения которых препарат может быть назначен в стандартной суточной дозе 1500 мг как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами.

Терапия кальция добезилатом, как правило, протекает без нежелательных реакций, риск развития которых при использовании стандартных рекомендованных суточных доз препарата 500–1500 мг является низким.

Pharmacotherapy plays a key role in the treatment of chronic venous diseases and their complications. This category of patients traditionally uses a variety of phlebotropic drugs, the vast majority of which are of plant origin, introducing specific therapeutic features due to decreased bioavailability and, consequently, the presence of a dose-dependent effect. That is why the modern trend in pharmacotherapy of chronic venous diseases is the use of phlebotropic drugs that have high bioavailability with rapid achievement of therapeutic concentration, as well as demonstrating a polyvalent mechanism of action on the main pathogenetic mechanisms of development and progression of chronic venous diseases. One of such preparations is calcium dobesilate, which is a calcium salt of 2,5-dihydroxybenzenesulfonic acid (C12H10CaO10S2) obtained by chemical synthesis. In terms of pharmacological properties calcium dobesilate belongs to capillary protectors with more pronounced pluripotent effect on venous and lymphatic sections of the microcirculation. To date, calcium dobesilate is the only synthetic phlebotropic drug registered in the Russian Federation.

Indications for the prescription of calcium dobesilate are microangiopathies of various genesis, but primarily associated with chronic venous and lymphatic failure.

Numerous experimental and clinical studies demonstrate a high clinical efficacy of calcium dobesilate regarding major venospecific symptoms and syndromes, for the elimination of which the drug can be prescribed in a standard daily dose of 1500 mg, both in monotherapy and in combination with other drugs.

Calcium dobesilate therapy is usually performed without undesirable reactions, the risk of which is low when using standard recommended daily doses of the preparation 500-1500 mg.

хронические заболевания венмикроангиопатиякапилляропатиявенозный отеккальция добезилатchronic venous diseasesmicroangiopathycapillaropathyvenous edemacalcium dobesilateReferencesMansilha A., Sousa J. Pathophysiological Mechanisms of Chronic Venous Disease and Implications for Venoactive Drug Therapy. Int J Mol Sci. 2018;19(6):1669. doi: 10.3390/ijms19061669.Mansilha A., Sousa J. Pathophysiological Mechanisms of Chronic Venous Disease and Implications for Venoactive Drug Therapy. Int J Mol Sci. 2018;19(6):1669. doi: 10.3390/ijms19061669.Tejerina T., Ruiz E. Calcium Dobesilate: Pharmacology and Future Approaches Gen. Pharmac. 1998;31(3):357–360. doi: 10.1016/s0306-3623(98)00040-8.Tejerina T., Ruiz E. Calcium Dobesilate: Pharmacology and Future Approaches Gen. Pharmac. 1998;31(3):357–360. doi: 10.1016/s0306-3623(98)00040-8.Suschek C., Kolb H., Kolb-Bachofen V. Dobesilate enhances endothelial nitric oxide synthase-activity in macro- and microvascular endothelial cells. Br J Pharmacol. 1997;122(7):1502–1508. doi: 10.1038/sj.bjp.0701512.Suschek C., Kolb H., Kolb-Bachofen V. Dobesilate enhances endothelial nitric oxide synthase-activity in macro- and microvascular endothelial cells. Br J Pharmacol. 1997;122(7):1502–1508. doi: 10.1038/sj.bjp.0701512.Falkay G, Kovács L. Calcium dobesilate (Doxium) as a prostaglandin synthetase inhibitor in pregnant human myometrium in vitro. Experientia. 1984;40(2):190–191. doi: 10.1007/bf01963593.Falkay G, Kovács L. Calcium dobesilate (Doxium) as a prostaglandin synthetase inhibitor in pregnant human myometrium in vitro. Experientia. 1984;40(2):190–191. doi: 10.1007/bf01963593.Beyer J., Meissner K.O., Happ J., Cordes U. Effect of calcium dobesilate on permeation of plasma proteins in diabetic patients. Dtsch Med Wochenschr. 1980;105(46):1604–1608. doi: 10.1055/s-2008-1070921.Beyer J., Meissner K.O., Happ J., Cordes U. Effect of calcium dobesilate on permeation of plasma proteins in diabetic patients. Dtsch Med Wochenschr. 1980;105(46):1604–1608. doi: 10.1055/s-2008-1070921.Heidrich H., Gerke E., Nekarda H. Platelet aggregation inhibition with calcium dobesilate. Arzneimittel Forschung. 1983;33(4):580–582. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6683538.Heidrich H., Gerke E., Nekarda H. Platelet aggregation inhibition with calcium dobesilate. Arzneimittel Forschung. 1983;33(4):580–582. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6683538.Benarroch I.S., Brodsky M., Rubinstein A., Viggiano C., Salama E.A. Treatment of blood hyperviscosity with calcium dobesilate in patients with diabetic retinopathy. Ophthalmic Res. 1985;17(3):131–138. doi: 10.1159/000265364.Benarroch I.S., Brodsky M., Rubinstein A., Viggiano C., Salama E.A. Treatment of blood hyperviscosity with calcium dobesilate in patients with diabetic retinopathy. Ophthalmic Res. 1985;17(3):131–138. doi: 10.1159/000265364.Piller N.B. The lymphagogue action of calcium dobesilate on the flow lymph from the thoracic duct of anesthetized and mobile guinea pigs. Lymphology. 1988;21(2):124–127. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3221718.Piller N.B. The lymphagogue action of calcium dobesilate on the flow lymph from the thoracic duct of anesthetized and mobile guinea pigs. Lymphology. 1988;21(2):124–127. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3221718.Anderson D., Yu T.W., Philipps B.J., Schmezer P. The effect of various antioxidants and other modifying agents on oxygen-radical- generated DNA damage in human lymphocytes in the COMET assay. Mutat Res. 1994;307(1):261–271. doi: 10.1016/0027-5107(94)90300-X.Anderson D., Yu T.W., Philipps B.J., Schmezer P. The effect of various antioxidants and other modifying agents on oxygen-radical- generated DNA damage in human lymphocytes in the COMET assay. Mutat Res. 1994;307(1):261–271. doi: 10.1016/0027-5107(94)90300-X.Graber R., Farine J.C., Losa G.A. Calcium dobesilate protects human peripheral blood mononuclear cells from oxidation and apoptosis. Apoptosis. 1998;3(1):41–49. doi: 10.1023/A:1009659119635.Graber R., Farine J.C., Losa G.A. Calcium dobesilate protects human peripheral blood mononuclear cells from oxidation and apoptosis. Apoptosis. 1998;3(1):41–49. doi: 10.1023/A:1009659119635.Sinzinger H., Rauscha F., Vinazzer H. Platelet function and prostaglandins in patients with peripheral vascular disease treated with calcium dobesilate. Prostaglandins Leukot Med. 1987;29(1):1–9. doi: 10.1016/0262-1746(87)90091-6.Sinzinger H., Rauscha F., Vinazzer H. Platelet function and prostaglandins in patients with peripheral vascular disease treated with calcium dobesilate. Prostaglandins Leukot Med. 1987;29(1):1–9. doi: 10.1016/0262-1746(87)90091-6.Koltringer P., Eber O., Rothlauer W., Klima G., Lind P., Langsteger W., Wakonig P. et al. Calcium dobesilate and its effects on hemorheology and microcirculation. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1988;26(10):500–502. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3235217.Koltringer P., Eber O., Rothlauer W., Klima G., Lind P., Langsteger W., Wakonig P. et al. Calcium dobesilate and its effects on hemorheology and microcirculation. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1988;26(10):500–502. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3235217.Ernst E., Marshall M. Improvement of reduced erythrocyte flexibility through calcium dobesilate: results of a pilot study. Munch Med Wochenschr. 1984;126(5):125–126. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6423981.Ernst E., Marshall M. Improvement of reduced erythrocyte flexibility through calcium dobesilate: results of a pilot study. Munch Med Wochenschr. 1984;126(5):125–126. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6423981.Zhou Y., Yuan J., Qi C., Shao X., Mou S., Ni Z. Calcium dobesilate may alleviate diabetes-induced endothelial dysfunction and inflammation. Mol Med Rep. 2017;16(6):8635–8642. doi: 10.3892/mmr.2017.7740.Zhou Y., Yuan J., Qi C., Shao X., Mou S., Ni Z. Calcium dobesilate may alleviate diabetes-induced endothelial dysfunction and inflammation. Mol Med Rep. 2017;16(6):8635–8642. doi: 10.3892/mmr.2017.7740.Almer L.O., Pandolfi M., Nilsson I.M. Diabetic retinopathy and fibrinolytic system. Diabetes. 1975;24(6):529–534. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/49282.Almer L.O., Pandolfi M., Nilsson I.M. Diabetic retinopathy and fibrinolytic system. Diabetes. 1975;24(6):529–534. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/49282.Allain H., Ramelet A.-A., Polard E., Bentué-Ferrer D. Safety of Calcium Dobesilate in Chronic Venous Disease, Diabetic Retinopathy and Haemorrhoids. Drug-Safety. 2004;27(9):649–660. doi: 10.2165/00002018-200427090-00003.Allain H., Ramelet A.-A., Polard E., Bentué-Ferrer D. Safety of Calcium Dobesilate in Chronic Venous Disease, Diabetic Retinopathy and Haemorrhoids. Drug-Safety. 2004;27(9):649–660. doi: 10.2165/00002018-200427090-00003.Casley-Smith J.R. A double-blind trial of calcium dobesilate in chronic venous insufficiency. Angiology. 1988;39(10):853–857. doi: 10.1177/000331978803901001.Casley-Smith J.R. A double-blind trial of calcium dobesilate in chronic venous insufficiency. Angiology. 1988;39(10):853–857. doi: 10.1177/000331978803901001.Widmer L., Biland L., Barras J.P. Doxium 500 in chronic venous insufficiency: A double-blind placebo controlled multicentre study. Int Angiol. 1990;9:105–110. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2254672.Widmer L., Biland L., Barras J.P. Doxium 500 in chronic venous insufficiency: A double-blind placebo controlled multicentre study. Int Angiol. 1990;9:105–110. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2254672.Muhleder J., Ohner W., Duma S. Perioperative treatment of patients with varicose veins using calcium dobesilate. Wien Med Wochenschr. 1988;138(22):569–573. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3213065.Muhleder J., Ohner W., Duma S. Perioperative treatment of patients with varicose veins using calcium dobesilate. Wien Med Wochenschr. 1988;138(22):569–573. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3213065.Pecchi S., De Franco V., Damiani P., Guerrini M., Di Perri T. Calcium dobesilate in the treatment of chronic venous insufficiency of the lower limbs: a double-blind clinical trial. Clin Ter. 1990;132(6):409–417. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2139387.Pecchi S., De Franco V., Damiani P., Guerrini M., Di Perri T. Calcium dobesilate in the treatment of chronic venous insufficiency of the lower limbs: a double-blind clinical trial. Clin Ter. 1990;132(6):409–417. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2139387.Rabe E., Jaeger K.A., Bulitta M., Pannier F. Calcium dobesilate in patients suffering from chronic venous insufficiency: A double-blind, placebo-controlled, clinical trial. Phlebology. 2011;26(4):162–168. doi: 10.1258/phleb.2010.010051.Rabe E., Jaeger K.A., Bulitta M., Pannier F. Calcium dobesilate in patients suffering from chronic venous insufficiency: A double-blind, placebo-controlled, clinical trial. Phlebology. 2011;26(4):162–168. doi: 10.1258/phleb.2010.010051.Martinez-zapata M.J., Moreno R.M., Gich I., Urrutia G., Bonfill X. A randomized, double-blind multicenter clinical trial comparing the efficacy of calcium dobesilate with placebo in the treatment of chronic venous disease. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2008;35(3):358–365. doi: 10.1016/j.ejvs.2007.08.012.Martinez-zapata M.J., Moreno R.M., Gich I., Urrutia G., Bonfill X. A randomized, double-blind multicenter clinical trial comparing the efficacy of calcium dobesilate with placebo in the treatment of chronic venous disease. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2008;35(3):358–365. doi: 10.1016/j.ejvs.2007.08.012.Богачев В.Ю., Мансилья А., Болдин Б.В., Родионов С.В., Дженина О.В. Патогенетическое обоснование флеботропной терапии хронических заболеваний вен. Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. 2019;(3–4):19–33. doi: 10.21518/1995-1477-2019-3-4-19-33.Bogachev V.Y., Mansilla A., Boldin B.V., Rodionov S.V., Dzhenina O.V. Pathogenetic substantiation of phlebotropic therapy for chronic venous diseases. Statsionarozameshchayushchie tekhnologii: Ambulatornaya khirurgiya = Нospital-replacing technologies: Ambulatory surgery. 2019;(3–4):19–33. (In Russ.) doi: 10.21518/1995-1477-2019-3-4-19-33.Akbulut B. Calcium dobesilate and oxerutin: effectiveness of combination therapy. Phlebology. 2010;25:66–71. doi: 10.1258/phleb.2009.008085.Akbulut B. Calcium dobesilate and oxerutin: effectiveness of combination therapy. Phlebology. 2010;25:66–71. doi: 10.1258/phleb.2009.008085.Gloviczki P. (ed.). The Handbook of Venous Disorders. Guidelines of the American Venous Forum. 4 th ed. 2017. CRC Press; doi: 10.1201/9781315382449.Gloviczki P. (ed.). The Handbook of Venous Disorders. Guidelines of the American Venous Forum. 4 th ed. 2017. CRC Press; doi: 10.1201/9781315382449.Nicolaides A., Kakkos S., Baekgaard N., Comerota A., De Maeseneer M., Eklof Bo, Giannoukas A., Lugli M., Maleti O., Myers K., Nelzen O., Partsch H., Perrin M. Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines according to scientific evidence. International Angiology. 2018;37(3):232–254. doi: 10.23736/S0392-9590.18.03999-8.Nicolaides A., Kakkos S., Baekgaard N., Comerota A., De Maeseneer M., Eklof Bo, Giannoukas A., Lugli M., Maleti O., Myers K., Nelzen O., Partsch H., Perrin M. Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines according to scientific evidence. International Angiology. 2018;37(3):232–254. doi: 10.23736/S0392-9590.18.03999-8.Cтойко Ю.М., Кириенко А.И., Затевахин И.И. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен. Флебология. 2018;12(3):146–240. doi: 10.17116/flebo20187031146.Cтойко Ю.М., Кириенко А.И., Затевахин И.И. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен. Флебология. 2018;12(3):146–240. doi: 10.17116/flebo20187031146.Ctoyko Yu.M., Kirienko A.I., Zatevakhin I.I. et al. Russian Clinical Guidelines for the Diagnostics and Treatment of Chronic Venous Diseases. Flebologiya = Flebologiya. Journal of Venous Disorders. 2018;12(3):146–240. (In Russ.) doi: 10.17116/flebo20187031146.Ctoyko Yu.M., Kirienko A.I., Zatevakhin I.I. et al. Russian Clinical Guidelines for the Diagnostics and Treatment of Chronic Venous Diseases. Flebologiya = Flebologiya. Journal of Venous Disorders. 2018;12(3):146–240. (In Russ.) doi: 10.17116/flebo20187031146.Gianesini S., Obi A., Onida S. et al. Global guidelines trends and controversies in lower limb venous and lymphatic disease: Narrative literature revision and experts’ opinions following the vwINter international meeting in Phlebology, Lymphology & Aesthetics, 23–25 January 2019. Phlebology. 2019;34(1S):4–66. doi: 10.1177/0268355519870690.Gianesini S., Obi A., Onida S. et al. Global guidelines trends and controversies in lower limb venous and lymphatic disease: Narrative literature revision and experts’ opinions following the vwINter international meeting in Phlebology, Lymphology & Aesthetics, 23–25 January 2019. Phlebology. 2019;34(1S):4–66. doi: 10.1177/0268355519870690.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.